En klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af kimærisk antigenreceptor T-celle (CART) i behandlingen af faste tumorer
16. februar 2023 opdateret af: su haichuan
En fase I klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af kimærisk antigenreceptor T-celle (CART) i behandlingen af human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) positive og refraktære avancerede solide tumorer
Dette er en enkelt-arm, investigator-initieret eksplorativ undersøgelse. Studiet er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af HER2-E-CART-celler til behandling af patienter med HER2-positive, refraktære fremskredne solide tumorer i tre dosisgrupper: lav, mellem og høj.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse var en en-arm, investigator-initieret eksplorativ undersøgelse.
Efter "3+3"-princippet blev der oprettet tre dosisgrupper med stigende dosis, nemlig lav-, mellem- og højdosisgrupper, med separate celletal.
I alt 9-12 forsøgspersoner blev indskrevet i gruppen og fik intravenøs infusion.
Dosisbegrænset toksicitet blev observeret fra begyndelsen af prækonditionering til 28 dage efter CAR T-infusion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
12
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Song Yang, Doctor
- Telefonnummer: 13991108870
- E-mail: songyang212212@163.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrev frivilligt en informeret samtykkeformular og var i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne og opfølgende undersøgelser og behandling
- Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, uanset køn
- Vægt > 40 kg
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 1
- Patienter med refraktære fremskredne solide tumorer, som har svigtet eller er intolerante over for eksisterende standardregimer, eller hvis patienter har nægtet standardregimer
- Tilstedeværelsen af mindst én målbar læsion i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer 1.1
- Med god organfunktion
- Positiv HER2-cellemembranekspression
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest med negative resultater inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Enhver systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger før den enkelte blodprøvetagning
- Historie om organtransplantation
- Gravide eller ammende kvinder
- Ukontrolleret infektionssygdom, såsom baseline Hepatitis B Virus DNA ≥ 1000 IE/ml, anti-HIV positiv, Hepatitis C Virus-RNA positiv
- Andre klinisk signifikante aktive infektioner
- Andre aktive maligne sygdomme inden for de foregående 5 år, såsom basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft eller in situ brystkræft, der er blevet fuldstændig helbredt og ikke kræver opfølgende behandling, er ikke inkluderet
- Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme, såsom personer med en bekræftet diagnose af en alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv (steroid) behandling i en længere periode (mere end 2 måneder) eller med immunmedierede symptomatiske sygdomme, herunder colitis ulcerosa , Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose) osv.
- Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner over for lægemidler til forbehandling, såsom injicerbar cyclophosphamid, injicerbar paclitaxel (albumin-bundet) eller CAR-T-cellepræparater inklusive adjuvanser, dimethylsulfoxid
- Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ Klasse III kongestivt hjertesvigt, svære arytmier dårligt kontrolleret af medicin, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme og hypertension ukontrolleret af standardterapi 10
- Dem med aktiv blødning, trombotiske lidelser, der kræver behandling
- Patienter med perikardiale, thorax- eller abdominale effusioner, der kræver klinisk behandling eller intervention
- Tilstedeværelsen af kendte eller mistænkte hjernemetastaser, herunder kompressioner i centralnervesystemet og rygmarven eller meningeale metastaser
- Personer, der gennemgår behandling med systemiske steroider eller steroidinhalatorer
- Personer med enhver psykiatrisk lidelse, herunder demens, ændret mental status, der kan forstyrre informeret samtykke og forståelse af relevante spørgeskemaer
- Efter at have deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage
- Har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før forbehandling
- De, der af investigator er blevet vurderet til at have en alvorlig ukontrollerbar sygdom eller har andre tilstande, der kan forstyrre modtagelse af behandling i denne undersøgelse og anses for uegnede
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HER2-E-CART celler
HER2-E-CART-celler blev intravenøst transfunderet og fulgt op til 2 år efter den sidste celletransfusion
|
E-CAR-T er et nyt andengenerations CAR-T-produkt rettet mod HER2-protein
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkninger vil blive indsamlet fra begyndelsen til slutningen af undersøgelsen, op til 2 år efter den sidste celletransfusion
|
Forekomsten af alle bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er).
|
Bivirkninger vil blive indsamlet fra begyndelsen til slutningen af undersøgelsen, op til 2 år efter den sidste celletransfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til toppen af serumcytokin Interleukin-2
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen af serumcytokin Interleukin-2
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen af serumcytokin Interleukin-6
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen af serumcytokin Interleukin-6
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen af serumcytokin Interleukin-10
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen af serumcytokin Interleukin-10
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen af serumcytokin Tumor Necrosis Factor-α
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen af serumcytokin Tumor Necrosis Factor-α
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen af serumcytokin Tumor Necrosis Factor-γ
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen af serumcytokin Tumor Necrosis Factor-γ
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til dødsbegivenhed.
|
Fra randomisering til dødstidspunktet uanset årsag
|
Baseline op til dødsbegivenhed.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline op til 144 uger
|
Andelen af patienter med tumorstørrelsesreduktion i en foruddefineret mængde og i en minimumsperiode
|
Baseline op til 144 uger
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline op til 144 uger
|
Procentdelen af patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, som har opnået fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD) på en cancerbehandling i kliniske forsøg
|
Baseline op til 144 uger
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline op til 144 uger
|
Tiden fra datoen for første dokumentation af en CR eller PR eller PD til datoen for første dokumentation for tumorprogression.
|
Baseline op til 144 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til 144 uger
|
Tiden fra den første dosis til den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
|
Baseline op til 144 uger
|
|
Effekter på forsøgspersoners sundhedsrelaterede livskvalitet
Tidsramme: Baseline op til 144 uger
|
Livskvalitetsrelateret skala ，for spørgsmål 1 til 28 skal du vælge et tal fra 1 til 4, 1 betyder ingen og 4 betyder meget godt.
For spørgsmål 29 og 30 skal du vælge et tal fra 1 til 7, hvor 1 er meget dårligt og 7 er meget godt.
|
Baseline op til 144 uger
|
|
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Area Under The Curve (AUC)
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven Enkelt dosis
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration（Tmax）
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Den tid, det tager at nå maksimal koncentration efter administration
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)-Enkeltdosis
Tidsramme: Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
t1/2 er den tid, det tager for blodkoncentrationen af HER2-E-CART-celler eller metabolitter at falde til det halve
|
Inden for 72 timer før lymfodepletion-forbehandling, inden for 24 timer før og 1 time efter reinfusion, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. februar 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. februar 2023
Først opslået (Skøn)
27. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
27. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HER2-E-CART
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .