En klinisk studie på sikkerheten og effektiviteten til kimær antigenreseptor T-celle (CART) ved behandling av solide svulster
16. februar 2023 oppdatert av: su haichuan
En fase I klinisk studie om sikkerhet og effektivitet av kimær antigenreseptor T-celle (CART) i behandling av human epidermalvekstfaktorreseptor-2 (HER2) positive og refraktære avanserte solide svulster
Dette er en enkeltarms, etterforsker-initiert eksplorativ studie. Studien er designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til HER2-E-CART-celler for behandling av pasienter med HER2-positive, refraktære avanserte solide svulster i tre dosegrupper: lav, middels og høy.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en en-arms, etterforsker-initiert utforskende studie.
Etter «3+3»-prinsippet ble det satt opp tre dosegrupper med økende dose, nemlig lav-, middels- og høydosegrupper, med separate celletall.
Totalt 9-12 forsøkspersoner ble registrert i gruppen og gitt intravenøs infusjon.
Dosebegrenset toksisitet ble observert fra begynnelsen av prekondisjonering til 28 dager etter CAR T-infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
12
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Song Yang, Doctor
- Telefonnummer: 13991108870
- E-post: songyang212212@163.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig signert et informert samtykkeskjema og var i stand til å fullføre studieprosedyrene og oppfølgingsundersøkelser og behandling
- Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, uavhengig av kjønn
- Vekt > 40 kg
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status på 0 til 1
- Pasienter med refraktære avanserte solide svulster som har sviktet eller er intolerante overfor eksisterende standardregimer eller hvis pasienter har nektet standardregimer
- Tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster 1.1
- Med god organfunksjon
- Positiv HER2-cellemembranuttrykk
- Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest med negativt resultat innen 7 dager før behandlingsstart
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell systemisk antitumorbehandling innen 2 uker før enkeltblodprøvetaking
- Historie om organtransplantasjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Ukontrollert infeksjonssykdom, slik som baseline Hepatitt B Virus DNA ≥ 1000 IE/ml, anti-HIV positiv, Hepatitt C Virus-RNA positiv
- Andre klinisk signifikante aktive infeksjoner
- Andre aktive maligniteter i løpet av de siste 5 årene, som basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller in situ brystkreft som er fullstendig helbredet og ikke krever oppfølgingsbehandling, er ikke inkludert.
- Pasienter med alvorlige autoimmune eller immunsviktsykdommer, for eksempel personer med en bekreftet diagnose av en alvorlig autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv (steroid) behandling over lengre tid (mer enn 2 måneder) eller med immunmedierte symptomatiske sykdommer, inkludert ulcerøs kolitt , Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose), etc.
- Personer med kjente alvorlige allergiske reaksjoner på medikamenter før behandling som injiserbart cyklofosfamid, injiserbart paklitaksel (albuminbundet), eller CAR-T-cellepreparater inkludert adjuvanser, dimetylsulfoksid
- Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ Klasse III kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier dårlig kontrollert av medisiner, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom, og hypertensjon ukontrollert av standardbehandling 10
- De med aktiv blødning, trombotiske lidelser som krever behandling
- Pasienter med perikardiale, thorax- eller abdominale effusjoner som krever klinisk behandling eller intervensjon
- Tilstedeværelsen av kjente eller mistenkte hjernemetastaser, inkludert kompresjoner i sentralnervesystemet og ryggmargen eller meningeal metastaser
- Personer som gjennomgår behandling med systemiske steroider eller steroidinhalatorer
- Personer med enhver psykiatrisk lidelse, inkludert demens, endret mental status, som kan forstyrre informert samtykke og forståelse av relevante spørreskjemaer
- Etter å ha deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
- Har mottatt en levende eller svekket vaksine innen 4 uker før forbehandling
- De som av etterforskeren har blitt bedømt til å ha en alvorlig ukontrollerbar sykdom eller har andre tilstander som kan forstyrre å motta behandling i denne studien og anses som uegnede
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HER2-E-CART-celler
HER2-E-CART-celler ble intravenøst transfusert og fulgt opp til 2 år etter siste celletransfusjon
|
E-CAR-T er et nytt andregenerasjons CAR-T-produkt rettet mot HER2-protein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger vil bli samlet inn fra begynnelsen til slutten av studien, opptil 2 år etter siste celletransfusjon
|
Forekomsten av alle bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE).
|
Bivirkninger vil bli samlet inn fra begynnelsen til slutten av studien, opptil 2 år etter siste celletransfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til toppen av serumcytokin Interleukin-2
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen av serumcytokin Interleukin-2
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen av serumcytokin Interleukin-6
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen av serumcytokin Interleukin-6
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen av serumcytokin Interleukin-10
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen av serumcytokin Interleukin-10
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til topp av serumcytokin Tumornekrosefaktor-α
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til topp av serumcytokin Tumornekrosefaktor-α
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til toppen av serumcytokin Tumor Necrosis Factor-γ
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tid til toppen av serumcytokin Tumor Necrosis Factor-γ
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dødshendelse.
|
Fra randomisering til dødstidspunktet uansett årsak
|
Grunnlinje frem til dødshendelse.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline opptil 144 uker
|
Andelen pasienter med svulststørrelsesreduksjon med en forhåndsdefinert mengde og for en minimumsperiode
|
Baseline opptil 144 uker
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline opptil 144 uker
|
Prosentandelen av pasienter med avansert eller metastatisk kreft som har oppnådd fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) på en kreftbehandling i kliniske studier
|
Baseline opptil 144 uker
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline opptil 144 uker
|
Tiden fra datoen for første dokumentasjon av en CR eller PR eller PD til datoen for første dokumentasjon av tumorprogresjon.
|
Baseline opptil 144 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opptil 144 uker
|
Tiden fra første dose til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Baseline opptil 144 uker
|
|
Effekter på forsøkspersonens helserelaterte livskvalitet
Tidsramme: Baseline opptil 144 uker
|
Livskvalitetsrelatert skala ，for spørsmål 1 til 28, velg et tall fra 1 til 4, 1 betyr ingen og 4 betyr veldig bra.
For spørsmål 29 og 30, velg et tall fra 1 til 7, hvor 1 er veldig dårlig og 7 er veldig bra.
|
Baseline opptil 144 uker
|
|
Toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Area Under The Curve (AUC)
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven Enkeltdose
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon（Tmax）
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Tiden som kreves for å nå maksimal konsentrasjon etter administrering
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)-Enkeltdose
Tidsramme: Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
t1/2 er tiden det tar før blodkonsentrasjonen av HER2-E-CART-celler eller metabolitt(er) faller med det halve
|
Innen 72 timer før lymfodeplesjonsforbehandling, innen 24 timer før og 1 time etter reinfusjon, 24 timer, dag 4, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28, dag 60, dag 90, dag 180, dag 270, dag 360.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. februar 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2023
Først lagt ut (Anslag)
27. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HER2-E-CART
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .