고형암 치료에서 키메라 항원수용체 T세포(CART)의 안전성과 효능에 관한 임상연구
2023년 2월 16일 업데이트: su haichuan
인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 양성 및 불응성 진행성 고형 종양 치료에서 키메라 항원 수용체 T 세포(CART)의 안전성 및 효능에 관한 1상 임상 연구
이것은 연구자가 시작한 단일 부문 탐색적 연구입니다. 이 연구는 HER2 양성 불응성 진행성 고형 종양 환자의 치료를 위한 HER2-E-CART 세포의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 세 가지 용량 그룹으로 설계되었습니다. 낮음, 중간 및 높음.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 조사자가 시작한 탐색적 연구인 한 팔(one-arm)이었습니다.
"3+3" 원칙에 따라 용량이 증가하는 3개의 용량 그룹, 즉 저용량, 중용량 및 고용량 그룹이 분리된 세포 수와 함께 설정되었습니다.
총 9-12명의 피험자가 그룹에 등록되었고 정맥 주입을 받았습니다.
사전 조정 시작부터 CAR T 주입 후 28일까지 용량 제한 독성이 관찰되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
12
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Song Yang, Doctor
- 전화번호: 13991108870
- 이메일: songyang212212@163.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동의서에 자발적으로 서명하고 연구 절차와 후속 검사 및 치료를 완료할 수 있었습니다.
- 성별에 관계없이 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세
- 무게 > 40kg
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태 점수 0~1
- 기존의 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없거나 환자가 표준 요법을 거부한 난치성 진행성 고형암 환자
- Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재
- 좋은 장기 기능으로
- 양성 HER2 세포막 발현
- 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 음성 결과로 임신 테스트를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 단일 채혈 전 2주 이내의 모든 전신 항종양 요법
- 장기 이식의 역사
- 임산부 또는 수유부
- 베이스라인 B형 간염 바이러스 DNA ≥ 1000 IU/ml, 항 HIV 양성, C형 간염 바이러스-RNA 양성과 같은 통제되지 않은 전염병
- 기타 임상적으로 중요한 활동성 감염
- 기저 또는 편평 피부암, 표재성 방광암 또는 완전 완치되어 후속 치료가 필요하지 않은 상피내 유방암과 같이 이전 5년 이내에 기타 활동성 악성 종양은 포함되지 않습니다.
- 장기간(2개월 이상) 전신적 면역억제제(스테로이드) 치료가 필요한 중증 자가면역질환 진단을 받은 피험자 또는 궤양성 대장염 등 면역 매개 증상이 있는 질환이 있는 환자 등 중증 자가면역질환 또는 면역결핍질환 환자 , 크론병, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증) 등
- 주사 가능한 시클로포스파미드, 주사 가능한 파클리탁셀(알부민 결합) 또는 보조제, 디메틸설폭사이드를 포함한 CAR-T 세포 제제와 같은 전처리 약물에 심각한 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 피험자
- 임의의 불안정한 전신 질환: 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈(스크리닝 전 6개월 이내), 심근 경색증(스크리닝 전 6개월 이내), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 ≥ 클래스 III을 포함하되 이에 국한되지 않음 울혈성 심부전, 약물로 잘 조절되지 않는 심한 부정맥, 간, 신장 또는 대사 질환, 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압 10
- 활동성 출혈, 치료가 필요한 혈전성 질환이 있는 자
- 임상적 관리나 개입이 필요한 심낭, 흉부 또는 복부 삼출액이 있는 환자
- 중추 신경계 및 척수 압박 또는 수막 전이를 포함하여 알려진 또는 의심되는 뇌 전이의 존재
- 전신 스테로이드 또는 스테로이드 흡입기로 치료를 받고 있는 피험자
- 관련 설문지의 정보에 입각한 동의 및 이해를 방해할 수 있는 치매, 변경된 정신 상태를 포함한 모든 정신 장애가 있는 피험자
- 지난 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 경우
- 전처리 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 자
- 중증 조절 불가능한 질병을 앓고 있거나 본 연구에서 치료를 받는 데 지장을 줄 수 있는 기타 상태를 가지고 있으며 부적합하다고 연구자가 판단한 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HER2-E-CART 세포
HER2-E-CART 세포를 정맥으로 수혈하고 마지막 세포 수혈 후 최대 2년 동안 추적 관찰했습니다.
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E-CAR-T는 HER2 단백질을 표적으로 하는 새로운 2세대 CAR-T 제품입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 발생률
기간: 부작용은 연구 시작부터 종료까지, 마지막 세포 수혈 후 최대 2년까지 수집됩니다.
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모든 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 치료 관련 부작용(TEAE)의 발생.
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부작용은 연구 시작부터 종료까지, 마지막 세포 수혈 후 최대 2년까지 수집됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 사이토카인 Interleukin-2 피크까지의 시간
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 Interleukin-2 피크까지의 시간
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 Interleukin-6 피크 도달 시간
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 Interleukin-6 피크 도달 시간
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 Interleukin-10 피크까지의 시간
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 Interleukin-10 피크까지의 시간
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 종양 괴사 인자-α의 정점까지의 시간
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 종양 괴사 인자-α의 정점까지의 시간
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 종양 괴사 인자-γ의 정점까지의 시간
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈청 사이토카인 종양 괴사 인자-γ의 정점까지의 시간
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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전체 생존(OS)
기간: 사망 이벤트까지의 기준선.
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망 시간까지
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사망 이벤트까지의 기준선.
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객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선 최대 144주
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최소 기간 동안 사전 정의된 양만큼 종양 크기가 감소한 환자의 비율
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기준선 최대 144주
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질병 통제율(DCR)
기간: 기준선 최대 144주
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임상 시험에서 암 치료에 대해 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)을 달성한 진행성 또는 전이성 암 환자의 비율
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기준선 최대 144주
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응답 기간(DOR)
기간: 기준선 최대 144주
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CR, PR 또는 PD의 최초 문서화 날짜부터 종양 진행의 최초 문서화 날짜까지의 시간.
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기준선 최대 144주
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무진행생존기간(PFS)
기간: 기준선 최대 144주
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첫 번째 접종부터 진행성 질환(PD)의 첫 기록 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간
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기준선 최대 144주
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피험자의 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향
기간: 기준선 최대 144주
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삶의 질과 관련된 척도 1-28번 질문에 대해 1-4 중에서 숫자를 선택하십시오. 1은 없음을 의미하고 4는 매우 좋음을 의미합니다.
29번과 30번 질문에 대해 1에서 7까지의 숫자를 선택하십시오. 1은 매우 나쁨이고 7은 매우 좋음입니다.
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기준선 최대 144주
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피크 농도(Cmax)
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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최대 혈장 약물 농도
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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곡선 아래 면적(AUC)
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 단일 용량
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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투여 후 최고 농도에 도달하는 데 필요한 시간
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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제거 반감기(t1/2)-1회 투여
기간: 림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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t1/2는 HER2-E-CART 세포 또는 대사물의 혈중 농도가 절반으로 떨어지는 데 걸리는 시간입니다.
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림프구 고갈 전처리 전 72시간 이내, 재주입 전 24시간 이내 및 재주입 후 1시간 이내, 24시간 이내, 4일차, 7일차, 10일차, 14일차, 28일차, 60일차, 90일차, 180일차, 270일차, 360일차.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 2월 16일
처음 게시됨 (추정)
2023년 2월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HER2-E-CART
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .