炎症および小血管疾患の研究 (INSVD)
調査の概要
詳細な説明
INSVD 研究は、全身性炎症の変化が脳白質損傷と認知機能低下を予測するかどうかを調べることを目的とした、脳小血管疾患 (SVD) 患者の前向き観察コホート研究です。 この研究は、英国心臓財団とオランダ心臓財団の共同研究助成金によって資金提供されています。
研究デザイン ----------------------------------------------
この研究は、ケンブリッジ大学 (英国) およびラドバウド大学医療センター (ナイメーヘン、オランダ) で実施され、各サイトで募集された合計 200 人の参加者のうち 100 人が参加します。
研究のケンブリッジ部門では、患者はケンブリッジ大学病院 NHS 財団トラストの臨床脳卒中サービスから募集されます。 患者は、Hugh Markus 教授 (主任研究員)、Stefania Nannoni 博士、および診療所の他の医師によって特定されます。 ナイメーヘン アームの場合、参加者は最初に RUN DMC コホートから募集され、ラドバウド大学医療センターの神経科の外来診療所から患者が補充されます。 患者は、Frank-Erik de Leeuw 教授 (主任研究者) と他の診療所の医師によって特定されます。 両方のサイトで、スクリーニングと適格性評価を支援するために電子病院記録が使用されます。 ナイメーヘンでは、心房細動と大動脈疾患に関するデータが常に最新であるとは限らず、医療記録から容易に入手できるとは限らないため、スクリーニング手順の一環として、頸動脈の心電図と二重検査が行われます。 臨床医は臨床情報を確認し、研究基準に対する適格性を確認します。 脳卒中研究看護師と研究コーディネーターは、患者の募集と同意の取得、およびベースラインデータの収集を支援します。
治験責任医師および研究者は、各治験参加者に、治験の性質と目的、および参加に伴うリスクの可能性について十分な情報を提供するようにします。 参加者には、研究の理論的根拠と性質、研究手順、および参加することの潜在的な利点とリスクを説明する参加者情報シートが提供されます。 彼らは研究について質問する機会が与えられます。
瀉血と臨床評価と認知テストは、脳卒中クリニックの設定で行われます。 MRI スキャンは、ケンブリッジ大学の Wolfson Brain Imaging Centre と、Radboud University Medical Centre の放射線科で同一のスキャナーで行われます。
- ベースラインで、被験者は臨床評価、神経学的および心血管検査、認知検査、運動評価、免疫表現型検査のための採血、MRI脳検査を受けます。
- 2年で、被験者は臨床評価、神経学的および心血管検査、認知検査、運動評価、およびMRI脳検査を受けます。
脳卒中および認知症の有無を判断するために、臨床的および認知的評価を 2 年ごとに実施し、別の資金提供を通じて 6 年間継続します。
目的と仮説 ----------------------------------------------
私たちの包括的な目的は、病気の進行に関連し、特定の治療介入によって標的とすることができる、SVD における調節不全の免疫応答の特定のコンポーネントを特定することです。 この研究の仮説は、免疫系の長期的な活性化、それに続く血液脳関門 (BBB) の漏出、および慢性的な神経炎症が、構造的および機能的な脳の完全性を損なう SVD を開始および加速し、進行性の白質損傷を引き起こし、血管認知障害を加速させるというものです。 末梢血免疫コンパートメントの包括的な免疫表現型検査と、SVDの高度な神経画像バイオマーカー、および血液脳関門透過性を組み合わせた統合的アプローチを提案します。
私たちの仮説を検証するために、次の主要な研究課題に取り組みます。
- 末梢循環における詳細な免疫フェノピー検査によって決定される免疫の再プログラミングは、SVD における白質損傷とその進行を予測しますか?
- SVD の全身性免疫変化と BBB 漏出との関係は?
目的 ----------------------------------------------
主な目的:
- 体循環で特定された免疫細胞機能と表現型の変化が、SVD の疾患進行を予測するかどうかを判断する (拡散テンソル イメージング (DTI)-MRI で測定)
- SVDで発生する全身性免疫変化のパターンを決定する
- DTI の白質損傷によって測定されるように、このパターンが疾患の進行を予測するかどうかを判断するには
副次的な目的:
- SVD で発生する免疫表現型の変化と、これらが臨床、神経認知、および画像パラメーターとどのように関連しているかを特徴付ける。
- SVD の全身性免疫変化と BBB 漏出との関係を特定すること。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hugh S Markus
- 電話番号：+44 (0)1223 856661
- メール：hsm32@medschl.cam.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Audrey Low
- 電話番号：+44 (0) 1223 216619
- メール：al927@medschl.cam.ac.uk
研究場所
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- University of Cambridge
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コンタクト：
- Audrey Low
- 電話番号：+44 (0) 1223 216619
- メール：al927@medschl.cam.ac.uk
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コンタクト：
- Hugh S Markus
- 電話番号：+44 (0) 1223 856661
- メール：hsm32@medschl.cam.ac.uk
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主任研究者：
- Hugh S Markus
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主任研究者：
- Ziad Mallat
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Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud university medical centre
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コンタクト：
- Frank-Erik de Leeuw
- 電話番号：+31-24-3613394
- メール：frankerik.deleeuw@radboudumc.nl
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コンタクト：
- Niels Riksen
- 電話番号：+31-34-3618819
- メール：Niels.Riksen@radboudumc.nl
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主任研究者：
- Frank-Erik de Leeuw
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主任研究者：
- Niels Riksen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 40歳以上であること
- -症候性脳小血管疾患（SVD）が次のように定義されている：
- -神経画像上の血管の変化を報告するための基準（STRIVE）基準で定義されている、ラクナ梗塞を伴う臨床的ラクナ脳卒中症候群
- および/またはMRI上のラクナ梗塞を伴うSVDによる認知障害の症状
- および/または MRIでラクナ梗塞を伴うSVDにより推定される歩行失行/運動障害
除外基準:
- 同意能力の欠如を含め、同意できない/同意したくない
- -地元のMRI安全性アンケートによって評価されたMRI研究への参加に対する禁忌、例えば、ペースメーカー
- 前月に発熱を伴う予防接種または感染症
- 以下を含むSVD以外の脳卒中の原因：
- 心臓塞栓源
- -頸動脈または脊椎の狭窄 > 50% NASCET (北米症候性頸動脈内膜切除術試験) 基準で測定
- 過去1年間の心筋梗塞
- 自己免疫・自己炎症性疾患
- 免疫調節薬の使用
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) =<59 ml/分/1.73m2 ケンブリッジでは過去 3 か月以内、かつ eGFR =<29 ml/分/1.73m2 現地のガイドラインに沿って、ナイメーヘンでは過去 3 か月以内。 推定 GFR は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式を使用して計算されます: 186 x (クレアチニン / 88.4)-1.154 x (年齢) - 0.203 x (女性の場合は 0.742) x (黒人の場合は 1.210)。 クレアチニンは MRI の 3 か月以内にチェックされます。これが臨床ケアの一環として行われていない場合は、研究手順として行われます。
- 別の診断された慢性神経疾患 (例: アルツハイマー病、パーキンソン病、運動ニューロン疾患、多発性硬化症）。
- 別の病気または慢性疾患による余命の制限により、2 年間のフォローアップが困難になっている (例: 広範な悪性）。
- -小血管疾患の既知の単一遺伝子の原因（例： CADASIL - 皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性動脈症)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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INSVD コホート
脳小血管疾患患者 200 人 - 100 人は英国ケンブリッジから募集。オランダのナイメーヘンから 100 人が採用されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢炎症マーカー
時間枠：ベースライン（2022年8月～）
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血液サンプルから測定: 循環炎症性タンパク質のパネル。
さらに、サイトカイン産生能を含む末梢血単核細胞 (PBMC) と単球の広範な表現型解析、およびトランスクリプトーム解析と (エピ) 遺伝子解析を行います。
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ベースライン（2022年8月～）
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白質の微細構造
時間枠：ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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拡散強調画像による測定：平均拡散率、分数異方性、骨格平均拡散率のピーク幅などトラクトグラフィーアルゴリズムを使用した白質トラクトの推定の構築。
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ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知能力と低下
時間枠：ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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マルチドメイン認知評価バッテリーは、ベースライン時および2年間のフォローアップ訪問時に投与されます。
INSVD 研究では、著名な実行機能障害と情報処理速度の低下を伴う SVD の認知障害を特徴付けるために以前に最適化した、広く使用されている神経心理学的タスクの一連のテストを採用しています。
教育年数は、統計モデリングの共変量として収集されます。
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ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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血液脳関門透過性
時間枠：ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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動的造影 (DCE) MRI は、脳全体の微妙な BBB 漏出の定量化のために収集されます。 すべての被験者は、BBB 透過性を評価するために造影剤を注入して T1 マッピングを繰り返します。 T1は注射前にマッピングされ、これに続いてガドリニウムベースのMRI造影剤が注射されます。これは、アレルギー反応に対処するために適切に訓練された医学的に資格のあるスタッフメンバーによって投与されます. ガドリニウムは非放射性であり、血管の解剖学的構造を視覚化するための MR 血管造影研究の一部として、すでに日常的に臨床で使用されています。 |
ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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その他の MRI マーカー (例: 脳容積、SVD のその他の測定値)
時間枠：ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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脳イメージングは、ケンブリッジ (ウォルフソン脳イメージング センター) とナイメーヘン (ドンダース脳、認知、行動研究所) で同一のシーメンス 3T PRISMA スキャナーで実施されます。
ベースラインと 2 年間のフォローアップの両方で、調和のとれた MRI プロトコルを使用して、両方のサイトで同一のシーケンスが取得されます。
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ベースライン＋フォローアップ（2022年8月～）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hugh S Markus、University of Cambridge
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- A096290
- 22/EE/00141 (その他の識別子：REC reference)
- 312747 (その他の識別子：Integrated Research Application System (IRAS))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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