Onderzoek naar ontstekingen en kleine bloedvaten (INSVD)

De INSVD-studie is een prospectieve observationele cohortstudie bij patiënten met cerebrale kleine vatenziekte (SVD), gericht op het onderzoeken of veranderingen in systemische ontsteking schade aan de witte stof in de hersenen en cognitieve achteruitgang voorspellen. Deze studie wordt gefinancierd door een gezamenlijke onderzoeksbeurs van de Britse Hartstichting en de Nederlandse Hartstichting.

STUDIEPLAN --------------------------------------------

Deze studie zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van Cambridge (VK) en het Radboud Universitair Medisch Centrum (Nijmegen, Nederland) met 100 van de in totaal 200 deelnemers die op elke locatie zijn geworven.

Voor de Cambridge-tak van de studie zullen patiënten worden gerekruteerd uit de klinische stroke-service van Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Patiënten zullen worden geïdentificeerd door professor Hugh Markus (hoofdonderzoeker), dr. Stefania Nannoni en andere artsen van hun klinieken. Voor de Nijmeegse arm worden deelnemers in eerste instantie geworven uit het RUN DMC-cohort, aangevuld met patiënten van de polikliniek van de afdeling Neurologie van het Radboudumc. Patiënten worden geïdentificeerd door professor Frank-Erik de Leeuw (hoofdonderzoeker) en andere artsen van hun klinieken. Op beide locaties zullen elektronische ziekenhuisdossiers worden gebruikt om screening en geschiktheidsbeoordelingen te ondersteunen. In Nijmegen wordt een ECG en duplex van de halsslagaders gemaakt als onderdeel van de screeningsprocedure, omdat gegevens over boezemfibrilleren en groot vaatlijden niet altijd up-to-date of direct beschikbaar zijn in medische dossiers. Clinici zullen de klinische informatie controleren en de geschiktheid controleren aan de hand van de onderzoekscriteria. Stroke Research-verpleegkundigen en studiecoördinatoren zullen helpen bij het rekruteren van patiënten en het verkrijgen van toestemming en het verzamelen van basisgegevens.

Onderzoekers en onderzoekers zullen ervoor zorgen dat elke deelnemer aan het onderzoek volledig wordt geïnformeerd over de aard en doelstellingen van het onderzoek en de mogelijke risico's die aan hun deelname zijn verbonden. Deelnemers krijgen een informatieblad voor deelnemers waarin de grondgedachte en aard van het onderzoek, de onderzoeksprocedures en de mogelijke voordelen en risico's van deelname worden uitgelegd. Zij krijgen de gelegenheid om vragen te stellen over het onderzoek.

Flebotomie en klinische beoordeling en cognitieve testen vinden plaats in de setting van de beroertekliniek. MRI-scanning vindt plaats op identieke scanners in het Wolfson Brain Imaging Centre, University of Cambridge, en op de afdeling Radiologie van het Radboud Universitair Medisch Centrum.

• Bij baseline ondergaan proefpersonen klinische beoordeling, neurologisch en cardiovasculair onderzoek, cognitieve tests, motorische beoordeling, bloedafname voor immuunfenotypering en MRI-hersenen.
• Na 2 jaar ondergaan proefpersonen klinische beoordeling, neurologisch en cardiovasculair onderzoek, cognitieve tests, motorische beoordeling en MRI-hersenen.

We zullen proefpersonen om de twee jaar blijven volgen met klinische en cognitieve beoordelingen om de aan- of afwezigheid van een beroerte en dementie gedurende 6 jaar vast te stellen, via afzonderlijke financiering.

DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESE ------------------------------------------------------------

Ons overkoepelende doel is om specifieke componenten van de ontregelde immuunrespons bij SVD te identificeren, die verband houden met ziekteprogressie en waarop specifieke therapeutische interventies kunnen worden gericht. De onderzoekshypothese is dat langdurige activering van het immuunsysteem, daaropvolgende lekkage van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​en chronische neuro-inflammatie SVD initieert en versnelt, wat de structurele en functionele hersenintegriteit aantast, wat leidt tot progressieve wittestofschade en vasculaire cognitieve stoornissen versnelt. We stellen een integratieve benadering voor, waarbij uitgebreide immunofenotypering van het perifere bloedimmuuncompartiment wordt gecombineerd met geavanceerde neuroimaging biomarkers van SVD en permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière.

Om onze hypothese te testen, zullen we de volgende belangrijke onderzoeksvragen behandelen:

1. Voorspelt herprogrammering van het immuunsysteem, bepaald door gedetailleerde immuunfenometrie in de perifere circulatie, schade aan de witte stof bij SVD en de progressie ervan?
2. Wat zijn de relaties tussen systemische immuunveranderingen bij SVD en BBB-lekkage?

DOELSTELLINGEN ---------------------------------------------

Primaire doelen:

• Om te bepalen of veranderingen in immuuncelfunctie en fenotype geïdentificeerd in de systemische circulatie ziekteprogressie in SVD voorspellen, zoals gemeten door diffusie tensor beeldvorming (DTI)-MRI
• Om het patroon van systemische immuunveranderingen te bepalen die optreden bij SVD
• Om te bepalen of dit patroon ziekteprogressie voorspelt, zoals gemeten door wittestofschade op DTI

Secundaire doelstellingen:

• Karakteriseren van de verandering in immuunfenotype die optreedt bij SVD en hoe deze zich verhouden tot klinische, neurocognitieve en beeldvormingsparameters.
• Om de relaties tussen systemische immuunveranderingen in SVD en BBB-lekkage te bepalen.