INflamação e Estudo de Doenças de Pequenos Vasos (INSVD)

O estudo INSVD é um estudo de coorte observacional prospectivo em pacientes com doença de pequenos vasos cerebrais (SVD) com o objetivo de examinar se as alterações na inflamação sistêmica preveem danos à substância branca cerebral e declínio cognitivo. Este estudo é financiado por uma bolsa de pesquisa conjunta da British Heart Foundation e da Dutch Heart Foundation.

DESIGN DE ESTUDO ---------------------------------------------

Este estudo será realizado na Universidade de Cambridge (Reino Unido) e Radboud University Medical Center (Nijmegen, Holanda) com 100 dos 200 participantes totais recrutados em cada local.

Para o braço de Cambridge do estudo, os pacientes serão recrutados do serviço clínico de AVC do Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Os pacientes serão identificados pelo professor Hugh Markus (investigador principal), Dra. Stefania Nannoni e outros médicos de suas clínicas. Para o braço de Nijmegen, os participantes serão inicialmente recrutados da coorte RUN DMC e complementados com pacientes do ambulatório do departamento de Neurologia do Radboud University Medical Center. Os pacientes serão identificados pelo professor Frank-Erik de Leeuw (investigador principal) e outros médicos de suas clínicas. Em ambos os locais, registros hospitalares eletrônicos serão usados ​​para auxiliar na triagem e nas avaliações de elegibilidade. Em Nijmegen, um ECG e duplex das artérias carótidas são realizados como parte do procedimento de triagem, uma vez que os dados sobre fibrilação atrial e doença de grandes artérias nem sempre estão atualizados ou prontamente disponíveis nos registros médicos. Os médicos verificarão as informações clínicas e verificarão a elegibilidade em relação aos critérios do estudo. Os enfermeiros de pesquisa de AVC e os coordenadores do estudo ajudarão no recrutamento de pacientes e no recebimento do consentimento e na coleta de dados de linha de base.

Investigadores e pesquisadores garantirão que cada participante do estudo seja totalmente informado sobre a natureza e os objetivos do estudo e os possíveis riscos associados à sua participação. Os participantes receberão uma Folha de Informações do Participante explicando a lógica e a natureza do estudo, procedimentos do estudo e potenciais benefícios e riscos de participar. Eles terão a oportunidade de fazer perguntas sobre o estudo.

Flebotomia e avaliação clínica e testes cognitivos serão realizados no ambiente clínico de AVC. A ressonância magnética será feita em scanners idênticos no Wolfson Brain Imaging Centre, University of Cambridge, e no departamento de Radiologia do Radboud University Medical Center.

• No início, os indivíduos serão submetidos a avaliação clínica, exame neurológico e cardiovascular, testes cognitivos, avaliação motora, coleta de sangue para fenotipagem imunológica e ressonância magnética cerebral.
• Aos 2 anos, os indivíduos serão submetidos a avaliação clínica, exame neurológico e cardiovascular, testes cognitivos, avaliação motora e ressonância magnética cerebral.

Continuaremos a acompanhar os indivíduos a cada dois anos com avaliações clínicas e cognitivas para determinar a presença ou ausência de AVC e demência por 6 anos, por meio de financiamento separado.

OBJETIVOS E HIPÓTESES ---------------------------------------------

Nosso objetivo geral é identificar componentes específicos da resposta imune desregulada em SVD, que se relacionam com a progressão da doença e podem ser alvo de intervenções terapêuticas específicas. A hipótese do estudo é que a ativação de longo prazo do sistema imunológico, subsequente vazamento da barreira hematoencefálica (BHE) e neuroinflamação crônica inicia e acelera a SVD, que compromete a integridade estrutural e funcional do cérebro, levando a danos progressivos na substância branca e acelera o comprometimento cognitivo vascular. Propomos uma abordagem integrativa, combinando imunofenotipagem abrangente do compartimento imunológico do sangue periférico com biomarcadores avançados de neuroimagem de SVD e permeabilidade da barreira hematoencefálica.

Para testar nossa hipótese, abordaremos as seguintes questões-chave de pesquisa:

1. A reprogramação imunológica, determinada por fenotipagem imunológica detalhada na circulação periférica, prevê danos à substância branca na SVD e sua progressão?
2. Quais são as relações entre alterações imunológicas sistêmicas em SVD e vazamento de BBB?

OBJETIVOS ---------------------------------------------

Objetivos primários:

• Para determinar se as alterações na função das células imunes e no fenótipo identificados na circulação sistêmica preveem a progressão da doença em SVD, conforme medido por imagem por tensor de difusão (DTI)-MRI
• Para determinar o padrão de alterações imunes sistêmicas que ocorrem na SVD
• Para determinar se esse padrão prediz a progressão da doença, conforme medido pelo dano da substância branca no DTI

Objetivos secundários:

• Caracterizar a alteração do fenótipo imune que ocorre na SVD e como se relacionam com parâmetros clínicos, neurocognitivos e de imagem.
• Determinar as relações entre alterações imunes sistêmicas em SVD e vazamento de BBB.