염증 및 소혈관 질환 연구 (INSVD)
연구 개요
상세 설명
INSVD 연구는 전신 염증의 변화가 뇌 백질 손상 및 인지 저하를 예측하는지 여부를 조사하기 위해 대뇌 소혈관 질환(SVD) 환자를 대상으로 한 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 이 연구는 공동 British Heart Foundation과 Dutch Heart Foundation 연구 보조금으로 지원됩니다.
연구 설계 ---------------------------------------------
이 연구는 각 사이트에서 모집된 총 참가자 200명 중 100명을 대상으로 캠브리지 대학(영국)과 라드바우드 대학 의료 센터(네덜란드 네이메헌)에서 실시될 예정입니다.
연구의 캠브리지 부분을 위해 환자는 캠브리지 대학 병원 NHS 재단 트러스트의 임상 뇌졸중 서비스에서 모집됩니다. 환자는 Hugh Markus 교수(수석 조사관), Dr Stefania Nannoni 및 해당 진료소의 다른 의사들에 의해 식별될 것입니다. Nijmegen 팔의 경우 참가자는 처음에 RUN DMC 코호트에서 모집되고 Radboud University Medical Center의 신경과 외래 환자 클리닉의 환자로 보충됩니다. Frank-Erik de Leeuw 교수(수석 조사관)와 해당 진료소의 다른 의사들이 환자를 식별할 것입니다. 두 사이트 모두 전자 병원 기록을 사용하여 선별 및 적격성 평가를 지원합니다. Nijmegen에서는 심방 세동 및 대동맥 질환에 대한 데이터가 항상 최신 상태가 아니거나 의료 기록에서 쉽게 구할 수 없기 때문에 선별 절차의 일부로 ECG 및 경동맥 듀플렉스를 수행합니다. 임상의는 임상 정보를 확인하고 연구 기준에 대한 적격성을 확인합니다. 뇌졸중 연구 간호사 및 연구 코디네이터는 환자 모집, 동의 및 기본 데이터 수집을 지원합니다.
조사자와 연구원은 각 임상시험 참가자가 임상시험의 성격과 목적, 그리고 참여와 관련된 가능한 위험에 대해 충분히 알고 있는지 확인합니다. 참가자에게는 연구의 근거와 성격, 연구 절차, 참여의 잠재적 이점과 위험을 설명하는 참가자 정보 시트가 제공됩니다. 그들은 연구에 대해 질문할 기회가 주어질 것입니다.
정맥 절개술, 임상 평가 및 인지 테스트는 뇌졸중 클리닉 환경에서 이루어집니다. MRI 스캐닝은 케임브리지 대학교 Wolfson Brain Imaging Centre와 Radboud University Medical Center의 방사선과에서 동일한 스캐너에서 수행됩니다.
- 기준선에서 피험자는 임상 평가, 신경 및 심혈관 검사, 인지 테스트, 운동 평가, 면역 표현형 및 MRI 뇌를 위한 혈액 채취를 받게 됩니다.
- 2년차에 대상자는 임상 평가, 신경 및 심혈관 검사, 인지 테스트, 운동 평가 및 MRI 뇌를 받게 됩니다.
우리는 별도의 기금을 통해 6년 동안 뇌졸중과 치매의 유무를 결정하기 위해 임상 및 인지 평가로 2년마다 피험자를 추적할 것입니다.
목표와 가설 ---------------------------------------------
우리의 가장 중요한 목표는 SVD에서 질병 진행과 관련되고 특정 치료 개입의 표적이 될 수 있는 조절 장애가 있는 면역 반응의 특정 구성 요소를 식별하는 것입니다. 연구 가설은 면역 체계의 장기적인 활성화, 그에 따른 혈액뇌장벽(BBB) 누출 및 만성 신경염증이 SVD를 시작하고 가속화하여 구조적 및 기능적 뇌 무결성을 손상시켜 진행성 백질 손상을 유발하고 혈관 인지 장애를 가속화한다는 것입니다. 우리는 SVD의 고급 신경 영상 바이오 마커 및 혈액 뇌 장벽 투과성과 말초 혈액 면역 구획의 포괄적인 면역 표현형을 결합한 통합 접근법을 제안합니다.
가설을 테스트하기 위해 다음과 같은 주요 연구 질문을 다룰 것입니다.
- 말초 순환에서 상세한 면역 표현법에 의해 결정되는 면역 재프로그래밍이 SVD의 백질 손상과 그 진행을 예측합니까?
- SVD의 전신 면역 변화와 BBB 누출 사이의 관계는 무엇입니까?
목표 ---------------------------------------------
주요 목표:
- 체순환에서 확인된 면역 세포 기능 및 표현형의 변화가 DTI(확산 텐서 영상)-MRI로 측정한 SVD의 질병 진행을 예측하는지 확인하기 위해
- SVD에서 발생하는 전신 면역 변화의 패턴을 결정하기 위해
- 이 패턴이 DTI의 백질 손상으로 측정할 때 질병 진행을 예측하는지 확인하기 위해
보조 목표:
- SVD에서 발생하는 면역 표현형의 변화를 특성화하고 이것이 임상, 신경인지 및 이미징 매개변수와 어떻게 관련되는지 규명합니다.
- SVD의 전신 면역 변화와 BBB 누출 사이의 관계를 결정합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hugh S Markus
- 전화번호: +44 (0)1223 856661
- 이메일: hsm32@medschl.cam.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Audrey Low
- 전화번호: +44 (0) 1223 216619
- 이메일: al927@medschl.cam.ac.uk
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드
- 모병
- Radboud university medical centre
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연락하다:
- Frank-Erik de Leeuw
- 전화번호: +31-24-3613394
- 이메일: frankerik.deleeuw@radboudumc.nl
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연락하다:
- Niels Riksen
- 전화번호: +31-34-3618819
- 이메일: Niels.Riksen@radboudumc.nl
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수석 연구원:
- Frank-Erik de Leeuw
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수석 연구원:
- Niels Riksen
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
- 모병
- University of Cambridge
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연락하다:
- Audrey Low
- 전화번호: +44 (0) 1223 216619
- 이메일: al927@medschl.cam.ac.uk
-
연락하다:
- Hugh S Markus
- 전화번호: +44 (0) 1223 856661
- 이메일: hsm32@medschl.cam.ac.uk
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수석 연구원:
- Hugh S Markus
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수석 연구원:
- Ziad Mallat
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
- 40세 이상
- 다음과 같이 정의된 증상이 있는 대뇌 소혈관 질환(SVD)이 있습니다.
- 신경 영상에 대한 혈관 변화 보고 표준(STRIVE) 기준에 의해 정의된 열공 경색을 동반한 임상 열공 뇌졸중 증후군
- 및/또는 MRI에서 열공 경색이 있는 SVD로 인한 인지 장애의 증상
- 및/또는 MRI에서 열공 경색이 있는 SVD로 인해 추정되는 보행 실행증/운동 장애
제외 기준:
- 동의 능력 부족을 포함하여 동의할 수 없거나 동의하지 않음
- 지역 MRI 안전 설문지(예: 심박 조율기)로 평가한 MRI 연구 참여에 대한 금기 사항
- 지난달 발열을 동반한 예방접종 또는 감염
- 다음을 포함하여 SVD 이외의 모든 뇌졸중 원인:
- 심장 색전 소스
- NASCET(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) 기준에서 측정한 경동맥 또는 척추 협착 > 50%
- 작년의 심근 경색
- 자가면역/자가염증질환
- 면역 조절 약물 사용
- 예상 사구체 여과율(eGFR) =<59 ml/min/1.73m2 Cambridge의 경우 지난 3개월 이내, eGFR =<29 ml/min/1.73m2 현지 지침에 따라 Nijmegen의 경우 지난 3개월 이내에 예상 GFR은 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산됩니다: 186 x (크레아티닌/88.4)-1.154 x (연령)- 0.203 x (여성의 경우 0.742) x (흑인의 경우 1.210). 크레아티닌은 MRI 촬영 후 3개월 이내에 검사되며 임상 치료의 일부로 수행되지 않은 경우 연구 절차로 수행됩니다.
- 또 다른 진단된 만성 신경학적 상태(예: 알츠하이머병, 파킨슨병, 운동 신경 질환, 다발성 경화증).
- 다른 질병이나 만성 질환으로 인해 기대 수명이 제한되어 2년 추적 관찰이 어려운 경우(예: 광범위한 악성 종양).
- 소혈관 질환의 알려진 단일 원인(예: CADASIL - 피질하 경색 및 백질뇌증을 동반한 대뇌 상염색체 우성 동맥병증)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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INSVD 코호트
대뇌 소혈관 질환 환자 200명 - 영국 케임브리지에서 모집된 100명; 네덜란드 네이메헌에서 100명 모집.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 염증 마커
기간: 기준선(2022년 8월 - )
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혈액 샘플에서 측정: 순환 염증 단백질 패널.
또한 사이토카인 생산 능력, 전사 및 (에피)유전 분석을 포함하여 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 단핵구의 광범위한 표현형 분석을 수행할 것입니다.
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기준선(2022년 8월 - )
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백질 미세구조
기간: 기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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확산 가중 이미징으로 측정: 평균 확산율, 분수 이방성, 골격화된 평균 확산 피크 폭 등 tractography 알고리즘을 사용하여 백질 영역의 추정 구성.
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기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 성능 및 쇠퇴
기간: 기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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다중 영역 인지 평가 배터리는 기준선 및 2년 후속 방문에서 관리됩니다.
INSVD 연구는 현저한 실행 기능 장애와 정보 처리 속도 저하가 있는 SVD의 인지 장애를 특성화하기 위해 이전에 최적화한 널리 사용되는 신경 심리학적 작업의 테스트 배터리를 사용합니다.
교육 기간은 통계 모델링에서 공변량으로 수집됩니다.
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기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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혈액 뇌 장벽 투과성
기간: 기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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DCE(Dynamic Contrast-Enhanced) MRI는 뇌 전체의 미묘한 BBB 누출을 정량화하기 위해 수집됩니다. 모든 피험자는 BBB 투과성을 평가하기 위해 조영제를 주입하여 T1 매핑을 반복합니다. T1은 주입 전에 매핑되며, 그 다음에는 알레르기 반응을 다루도록 적절하게 훈련된 의학적으로 자격을 갖춘 직원이 관리할 가돌리늄 기반 MRI 조영제를 주입합니다. 가돌리늄은 비방사성이며 이미 혈관 해부학을 시각화하기 위한 MR 혈관 조영 연구의 일부로 일상적인 임상 용도로 사용되고 있습니다. |
기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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기타 MRI 마커(예: 뇌 용적, 기타 SVD 측정)
기간: 기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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뇌 이미징은 Cambridge(Wolfson Brain Imaging Centre) 및 Nijmegen(Donders Institute for Brain, Cognition & Behaviour)의 동일한 Siemens 3T PRISMA 스캐너에서 수행됩니다.
기준선 및 2년 추적 조사 모두에서 조화된 MRI 프로토콜을 사용하여 두 사이트에서 동일한 시퀀스를 획득합니다.
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기준선 + 후속 조치(2022년 8월 - )
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hugh S Markus, University of Cambridge
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- A096290
- 22/EE/00141 (기타 식별자: REC reference)
- 312747 (기타 식별자: Integrated Research Application System (IRAS))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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