Undersøgelse af inflammation og små karsygdomme (INSVD)

INSVD-studiet er et prospektivt observationelt kohortestudie i patienter med cerebral small-kar-sygdom (SVD), der har til formål at undersøge, om ændringer i systemisk inflammation forudsiger hjerneskade og kognitiv tilbagegang. Denne undersøgelse er finansieret af et fælles forskningsstipendium fra British Heart Foundation og Dutch Heart Foundation.

STUDERE DESIGN ---------------------------------------------

Denne undersøgelse vil blive udført på University of Cambridge (UK) og Radboud University Medical Center (Nijmegen, Holland) med 100 af de i alt 200 deltagere rekrutteret på hvert sted.

Til Cambridge-delen af ​​undersøgelsen vil patienter blive rekrutteret fra den kliniske apopleksitjeneste på Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Patienterne vil blive identificeret af professor Hugh Markus (hovedforsker), dr. Stefania Nannoni og andre læger fra deres klinikker. Til Nijmegen-armen vil deltagerne i første omgang blive rekrutteret fra RUN DMC-kohorten og suppleret med patienter fra ambulatoriet på Neurologisk afdeling på Radboud Universitetslægecenter. Patienterne vil blive identificeret af professor Frank-Erik de Leeuw (hovedforsker) og andre læger fra deres klinikker. På begge steder vil elektroniske hospitalsjournaler blive brugt til at hjælpe med screening og berettigelsesvurderinger. I Nijmegen udføres et EKG og duplex af halspulsårerne som en del af screeningsproceduren, da data om atrieflimren og storarteriesygdom ikke altid er ajourførte eller let tilgængelige fra lægejournaler. Klinikere vil kontrollere de kliniske oplysninger og kontrollere berettigelse i forhold til undersøgelseskriterierne. Slagforskningssygeplejersker og studiekoordinatorer vil hjælpe med patientrekruttering og modtagelse af samtykke og indsamling af baseline-data.

Efterforskere og forskere vil sikre, at hver forsøgsdeltager er fuldt informeret om forsøgets art og formål og mulige risici forbundet med deres deltagelse. Deltagerne vil blive forsynet med et deltagerinformationsark, der forklarer rationalet og arten af ​​undersøgelsen, undersøgelsesprocedurer og potentielle fordele og risici ved at deltage. De vil få mulighed for at stille spørgsmål til undersøgelsen.

Phlebotomi og klinisk vurdering og kognitiv testning vil finde sted i apopleksiklinikken. MR-scanning vil blive udført på identiske scannere på Wolfson Brain Imaging Centre, University of Cambridge og på Radiologisk afdeling på Radboud University Medical Center.

• Ved baseline vil forsøgspersonerne gennemgå klinisk vurdering, neurologisk og kardiovaskulær undersøgelse, kognitiv testning, motorisk vurdering, blodtagning til immunfænotypebestemmelse og MR-hjerne.
• Efter 2 år vil forsøgspersonerne gennemgå klinisk vurdering, neurologisk og kardiovaskulær undersøgelse, kognitiv testning, motorisk vurdering og MR-hjerne.

Vi vil fortsætte med at følge forsøgspersoner hvert andet år med kliniske og kognitive vurderinger for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af slagtilfælde og demens i 6 år via særskilt finansiering.

MÅL OG HYPOTESE ----------------------------------------------------

Vores overordnede mål er at identificere specifikke komponenter af det dysregulerede immunrespons i SVD, som relaterer til sygdomsprogression og kan målrettes af specifikke terapeutiske interventioner. Undersøgelsens hypotese er, at langsigtet aktivering af immunsystemet, efterfølgende lækage af blod-hjernebarrieren (BBB) ​​og kronisk neuroinflammation initierer og accelererer SVD, som kompromitterer strukturel og funktionel hjerneintegritet, hvilket fører til progressiv skade på hvid substans og accelererer vaskulær kognitiv svækkelse. Vi foreslår en integrativ tilgang, der kombinerer omfattende immunfænotypning af det perifere blodimmunrum med avancerede neuroimaging biomarkører for SVD og blod-hjernebarriere-permeabilitet.

For at teste vores hypotese vil vi behandle følgende centrale forskningsspørgsmål:

1. Forudsiger immunomprogrammering, bestemt af detaljeret immunfænotpying i den perifere cirkulation, skader på hvidt stof i SVD og dets progression?
2. Hvad er sammenhængen mellem systemiske immunforandringer i SVD og BBB-lækage?

MÅL ----------------------------------------------------

Primære mål:

• For at bestemme, om ændringer i immuncellefunktion og fænotype identificeret i det systemiske kredsløb forudsiger sygdomsprogression i SVD, som målt ved diffusion tensor imaging (DTI)-MRI
• For at bestemme mønsteret af systemiske immunforandringer, der forekommer i SVD
• For at bestemme, om dette mønster forudsiger sygdomsprogression, målt ved skade på hvidt stof på DTI

Sekundære mål:

• At karakterisere ændringen i immun fænotype, der forekommer i SVD, og ​​hvordan disse relaterer til kliniske, neurokognitive og billeddiagnostiske parametre.
• For at bestemme forholdet mellem systemiske immunforandringer i SVD og BBB-lækage.