Studio sull'infiammazione e sulle malattie dei piccoli vasi (INSVD)

Lo studio INSVD è uno studio prospettico osservazionale di coorte in pazienti con malattia dei piccoli vasi cerebrali (SVD) volto a esaminare se i cambiamenti nell'infiammazione sistemica preannunciano danni alla sostanza bianca del cervello e declino cognitivo. Questo studio è finanziato da una borsa di ricerca congiunta della British Heart Foundation e della Dutch Heart Foundation.

PROGETTAZIONE DI STUDIO --------------------------------------------

Questo studio sarà condotto presso l'Università di Cambridge (Regno Unito) e il Radboud University Medical Center (Nijmegen, Paesi Bassi) con 100 dei 200 partecipanti totali reclutati in ciascun sito.

Per il braccio Cambridge dello studio, i pazienti saranno reclutati dal servizio di ictus clinico presso il Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. I pazienti saranno identificati dal Professor Hugh Markus (Principal Investigator), dalla Dott.ssa Stefania Nannoni e da altri medici delle loro cliniche. Per il braccio di Nijmegen, i partecipanti saranno inizialmente reclutati dalla coorte RUN DMC e integrati con pazienti della clinica ambulatoriale del dipartimento di neurologia del Radboud University Medical Center. I pazienti saranno identificati dal professor Frank-Erik de Leeuw (Principal Investigator) e da altri medici delle loro cliniche. In entrambi i siti, le cartelle cliniche elettroniche verranno utilizzate per facilitare lo screening e le valutazioni di idoneità. A Nijmegen, un ECG e un duplex delle arterie carotidi vengono eseguiti come parte della procedura di screening, poiché i dati sulla fibrillazione atriale e sulla malattia delle grandi arterie non sono sempre aggiornati o prontamente disponibili dalle cartelle cliniche. I medici controlleranno le informazioni cliniche e verificheranno l'idoneità rispetto ai criteri dello studio. Gli infermieri di ricerca sull'ictus e i coordinatori dello studio assisteranno nel reclutamento dei pazienti e nella ricezione del consenso e nella raccolta dei dati di riferimento.

Gli investigatori e i ricercatori si assicureranno che ogni partecipante alla sperimentazione sia pienamente informato sulla natura e gli obiettivi della sperimentazione e sui possibili rischi associati alla loro partecipazione. Ai partecipanti verrà fornito un Foglio informativo per il partecipante che spieghi la logica e la natura dello studio, le procedure dello studio e i potenziali benefici e rischi della partecipazione. Avranno l'opportunità di porre domande sullo studio.

La flebotomia, la valutazione clinica e i test cognitivi si svolgeranno nell'ambito della clinica per l'ictus. La scansione MRI verrà eseguita su scanner identici presso il Wolfson Brain Imaging Centre, Università di Cambridge, e presso il dipartimento di radiologia del Radboud University Medical Center.

• Al basale, i soggetti saranno sottoposti a valutazione clinica, esame neurologico e cardiovascolare, test cognitivi, valutazione motoria, prelievo di sangue per la fenotipizzazione immunitaria e risonanza magnetica cerebrale.
• A 2 anni, i soggetti saranno sottoposti a valutazione clinica, esame neurologico e cardiovascolare, test cognitivi, valutazione motoria e risonanza magnetica cerebrale.

Continueremo a seguire i soggetti ogni due anni con valutazioni cliniche e cognitive per determinare la presenza o l'assenza di ictus e demenza per 6 anni, tramite finanziamenti separati.

OBIETTIVI E IPOTESI --------------------------------------------

Il nostro obiettivo generale è identificare componenti specifici della risposta immunitaria disregolata nella SVD, che si riferiscono alla progressione della malattia e possono essere presi di mira da specifici interventi terapeutici. L'ipotesi dello studio è che l'attivazione a lungo termine del sistema immunitario, la successiva perdita della barriera ematoencefalica (BBB) ​​e la neuroinfiammazione cronica avviano e accelerano la SVD, che compromette l'integrità strutturale e funzionale del cervello, portando a un danno progressivo della sostanza bianca e accelera il deterioramento cognitivo vascolare. Proponiamo un approccio integrativo, combinando immunofenotipizzazione completa del compartimento immunitario del sangue periferico con biomarcatori di neuroimaging avanzati di SVD e permeabilità della barriera ematoencefalica.

Per testare la nostra ipotesi, affronteremo le seguenti domande chiave di ricerca:

1. La riprogrammazione immunitaria, determinata da una fenotpia immunitaria dettagliata nella circolazione periferica, prevede il danno della sostanza bianca nella SVD e la sua progressione?
2. Quali sono le relazioni tra i cambiamenti immunitari sistemici nella SVD e la perdita di BBB?

OBIETTIVI ------------------------------------------------------------

Obiettivi primari:

• Per determinare se i cambiamenti nella funzione delle cellule immunitarie e nel fenotipo identificati nella circolazione sistemica predicono la progressione della malattia nella SVD, misurata mediante imaging del tensore di diffusione (DTI)-MRI
• Per determinare il modello di cambiamenti immunitari sistemici che si verificano in SVD
• Per determinare se questo schema predice la progressione della malattia, misurata dal danno alla sostanza bianca su DTI

Obiettivi secondari:

• Caratterizzare l'alterazione del fenotipo immunitario che si verifica nella SVD e come queste si correlano ai parametri clinici, neurocognitivi e di imaging.
• Per determinare le relazioni tra i cambiamenti immunitari sistemici nella SVD e la perdita di BBB.