Studie zánětů a onemocnění malých cév (INSVD)

Studie INSVD je prospektivní observační kohortová studie u pacientů s cerebrálním onemocněním malých cév (SVD) zaměřená na zkoumání, zda změny v systémovém zánětu predikují poškození bílé hmoty mozku a pokles kognitivních funkcí. Tato studie je financována společným výzkumným grantem British Heart Foundation a Dutch Heart Foundation.

STUDOVAT DESIGN ---------------------------------------------

Tato studie bude provedena na University of Cambridge (Velká Británie) a Radboud University Medical Center (Nijmegen, Nizozemsko) s 100 z celkového počtu 200 účastníků přijatých v každém místě.

Pro cambridgeskou větev studie budou pacienti rekrutováni z klinického iktu v Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Pacienti budou identifikováni profesorem Hughem Markusem (hlavním výzkumníkem), doktorkou Stefanií Nannoni a dalšími lékaři z jejich klinik. Pro větev Nijmegen budou účastníci zpočátku rekrutováni z kohorty RUN DMC a doplněni o pacienty z ambulance neurologického oddělení Radboud University Medical Center. Pacienty určí profesor Frank-Erik de Leeuw (hlavní řešitel) a další lékaři z jejich klinik. Na obou místech budou elektronické nemocniční záznamy použity jako pomoc při screeningu a posouzení způsobilosti. V Nijmegenu se jako součást screeningového postupu provádí EKG a duplex karotických tepen, protože údaje o fibrilaci síní a onemocnění velkých tepen nejsou vždy aktuální nebo snadno dostupné z lékařské dokumentace. Lékaři zkontrolují klinické informace a zkontrolují způsobilost podle kritérií studie. Sestry pro výzkum mrtvice a koordinátoři studie budou pomáhat při náboru pacientů a získání souhlasu a sběru výchozích dat.

Vyšetřovatelé a výzkumní pracovníci zajistí, aby každý účastník studie byl plně informován o povaze a cílech studie a možných rizicích spojených s jejich účastí. Účastníkům bude poskytnut informační list pro účastníky vysvětlující zdůvodnění a povahu studie, studijní postupy a potenciální přínosy a rizika účasti. Dostanou příležitost klást otázky ke studiu.

Flebotomie a klinické hodnocení a kognitivní testování budou probíhat v prostředí iktové kliniky. Skenování magnetickou rezonancí bude provedeno na identických skenerech ve Wolfson Brain Imaging Centre, University of Cambridge a na radiologickém oddělení Radboud University Medical Center.

• Na začátku podstoupí subjekty klinické hodnocení, neurologické a kardiovaskulární vyšetření, kognitivní testování, motorické hodnocení, odběr krve pro imunitní fenotypizaci a MRI mozku.
• Ve 2 letech podstoupí subjekty klinické hodnocení, neurologické a kardiovaskulární vyšetření, kognitivní testování, motorické hodnocení a MRI mozku.

Budeme pokračovat ve sledování subjektů každé dva roky s klinickým a kognitivním hodnocením, abychom určili přítomnost nebo nepřítomnost cévní mozkové příhody a demence po dobu 6 let, a to prostřednictvím samostatného financování.

CÍLE A HYPOTÉZY ---------------------------------------------

Naším zastřešujícím cílem je identifikovat specifické složky dysregulované imunitní odpovědi u SVD, které souvisí s progresí onemocnění a mohou být cíleny specifickými terapeutickými intervencemi. Studovaná hypotéza je, že dlouhodobá aktivace imunitního systému, následný únik hematoencefalické bariéry (BBB) ​​a chronický neurozánět iniciují a urychlují SVD, která narušuje strukturální a funkční integritu mozku, což vede k progresivnímu poškození bílé hmoty a urychluje vaskulární kognitivní poškození. Navrhujeme integrativní přístup, který kombinuje komplexní imunofenotypizaci imunitního kompartmentu periferní krve s pokročilými neurozobrazovacími biomarkery SVD a permeabilitou hematoencefalické bariéry.

Abychom ověřili naši hypotézu, zaměříme se na následující klíčové výzkumné otázky:

1. Předpovídá imunitní přeprogramování, určené detailním imunitním fenotickým sledováním v periferním oběhu, poškození bílé hmoty u SVD a jeho progresi?
2. Jaké jsou vztahy mezi systémovými imunitními změnami u SVD a únikem BBB?

CÍLE ---------------------------------------------

Primární cíle:

• Zjistit, zda změny ve funkci imunitních buněk a fenotypu identifikované v systémové cirkulaci předpovídají progresi onemocnění u SVD, jak bylo měřeno zobrazením difuzního tenzoru (DTI)-MRI
• Určit vzorec systémových imunitních změn, které se vyskytují u SVD
• Určit, zda tento vzorec předpovídá progresi onemocnění, měřeno poškozením bílé hmoty na DTI

Sekundární cíle:

• Charakterizovat změny imunitního fenotypu vyskytující se u SVD a jejich vztah ke klinickým, neurokognitivním a zobrazovacím parametrům.
• Stanovit vztahy mezi systémovými imunitními změnami u SVD a únikem BBB.