Исследование воспаления и заболеваний мелких сосудов (INSVD)

Исследование INSVD представляет собой проспективное обсервационное когортное исследование пациентов с церебральной болезнью мелких сосудов (SVD), направленное на изучение того, предсказывают ли изменения системного воспаления повреждение белого вещества головного мозга и снижение когнитивных функций. Это исследование финансируется совместным исследовательским грантом British Heart Foundation и Dutch Heart Foundation.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ ---------------------------------------------

Это исследование будет проводиться в Кембриджском университете (Великобритания) и Медицинском центре Университета Радбауд (Неймеген, Нидерланды) с участием 100 из 200 участников, набранных в каждом центре.

Для кембриджской части исследования пациенты будут набраны из службы клинического инсульта в больницах Кембриджского университета NHS Foundation Trust. Пациентов будут выявлять профессор Хью Маркус (главный исследователь), доктор Стефания Наннони и другие врачи из их клиник. Для группы Неймегена участники будут первоначально набраны из когорты RUN DMC и дополнены пациентами из амбулаторной клиники неврологического отделения Медицинского центра Университета Радбауд. Пациентов будут выявлять профессор Франк-Эрик де Леу (главный исследователь) и другие врачи из их клиник. В обоих центрах электронные больничные записи будут использоваться для облегчения скрининга и оценки приемлемости. В Неймегене ЭКГ и дуплексное сканирование сонных артерий проводятся как часть процедуры скрининга, поскольку данные о мерцательной аритмии и поражении крупных артерий не всегда актуальны или легко доступны из медицинских карт. Клиницисты проверят клиническую информацию и соответствие критериям исследования. Медсестры-исследователи инсульта и координаторы исследования будут помогать в наборе пациентов, получении согласия и сборе исходных данных.

Следователи и исследователи должны убедиться, что каждый участник исследования полностью информирован о характере и целях исследования, а также о возможных рисках, связанных с их участием. Участникам будет предоставлен Информационный лист участника, объясняющий суть и характер исследования, процедуры исследования, а также потенциальные преимущества и риски участия. Им будет предоставлена ​​возможность задать вопросы об исследовании.

Флеботомия, клиническая оценка и когнитивное тестирование будут проводиться в условиях инсультной клиники. МРТ-сканирование будет проводиться на идентичных сканерах в Центре визуализации мозга Вольфсона Кембриджского университета и в отделении радиологии Медицинского центра Университета Радбауд.

• На исходном уровне субъекты пройдут клиническую оценку, неврологическое и сердечно-сосудистое обследование, когнитивное тестирование, оценку моторики, забор крови для иммунного фенотипирования и МРТ головного мозга.
• Через 2 года субъекты пройдут клиническую оценку, неврологическое и сердечно-сосудистое обследование, когнитивное тестирование, оценку моторики и МРТ головного мозга.

Мы будем продолжать наблюдать пациентов каждые два года с клиническими и когнитивными оценками, чтобы определить наличие или отсутствие инсульта и деменции в течение 6 лет за счет отдельного финансирования.

ЦЕЛИ И ГИПОТЕЗЫ ------------------------------------------------------------

Наша главная цель состоит в том, чтобы определить конкретные компоненты нарушенного иммунного ответа при ВБВ, которые связаны с прогрессированием заболевания и могут быть нацелены на конкретные терапевтические вмешательства. Гипотеза исследования заключается в том, что длительная активация иммунной системы, последующая утечка через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и хроническое нейровоспаление инициируют и ускоряют ССЗ, что ставит под угрозу структурную и функциональную целостность головного мозга, приводит к прогрессирующему повреждению белого вещества и ускоряет сосудистые когнитивные нарушения. Мы предлагаем интегративный подход, сочетающий комплексное иммунофенотипирование иммунного компартмента периферической крови с передовыми нейровизуализационными биомаркерами СВД и проницаемостью гематоэнцефалического барьера.

Чтобы проверить нашу гипотезу, мы рассмотрим следующие ключевые вопросы исследования:

1. Является ли иммунное перепрограммирование, определяемое подробным иммунным фенотипом в периферическом кровообращении, предиктором повреждения белого вещества при ССЗ и его прогрессирования?
2. Какова взаимосвязь между системными иммунными изменениями при СВД и несостоятельностью ГЭБ?

ЗАДАЧИ -------------------------------------------------------------

Основные цели:

• Определить, предсказывают ли изменения функции и фенотипа иммунных клеток, выявленные в большом круге кровообращения, прогрессирование заболевания при ССЗ по данным диффузионно-тензорной визуализации (ДТИ)-МРТ.
• Определить характер системных иммунных изменений, возникающих при СВД.
• Чтобы определить, предсказывает ли этот паттерн прогрессирование заболевания, измеряемое повреждением белого вещества при DTI.

Второстепенные цели:

• Охарактеризовать изменения иммунного фенотипа, возникающие при ВСД, и их связь с клиническими, нейрокогнитивными параметрами и параметрами визуализации.
• Определить взаимосвязь между системными иммунными изменениями при СВД и несостоятельностью ГЭБ.