Inflammasjon og småkarsykdomsstudie (INSVD)

INSVD-studien er en prospektiv observasjonskohortstudie hos pasienter med cerebral småkarsykdom (SVD) som tar sikte på å undersøke om endringer i systemisk betennelse forutsier hjerneskade og kognitiv nedgang. Denne studien er finansiert av et felles forskningsstipend fra British Heart Foundation og Dutch Heart Foundation.

STUDERE DESIGN ---------------------------------------------

Denne studien vil bli utført ved University of Cambridge (UK) og Radboud University Medical Center (Nijmegen, Nederland) med 100 av de totalt 200 deltakerne rekruttert på hvert sted.

For Cambridge-delen av studien vil pasienter bli rekruttert fra den kliniske slagtjenesten ved Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Pasienter vil bli identifisert av professor Hugh Markus (hovedetterforsker), Dr Stefania Nannoni og andre leger fra deres klinikker. For Nijmegen-armen vil deltakerne i første omgang rekrutteres fra RUN DMC-kohorten, og supplert med pasienter fra poliklinikken til nevrologisk avdeling ved Radboud University Medical Center. Pasienter vil bli identifisert av professor Frank-Erik de Leeuw (hovedetterforsker) og andre leger fra deres klinikker. På begge stedene vil elektroniske sykehusjournaler bli brukt for å hjelpe screening og kvalifikasjonsvurderinger. I Nijmegen utføres EKG og dupleks av halspulsårene som en del av screeningsprosedyren, siden data om atrieflimmer og storarteriesykdom ikke alltid er oppdatert eller lett tilgjengelig fra medisinske journaler. Klinikere vil sjekke den kliniske informasjonen og sjekke kvalifikasjonen mot studiekriteriene. Slagforskningssykepleiere og studiekoordinatorer vil bistå med pasientrekruttering og mottak av samtykke og innsamling av baseline-data.

Etterforskere og forskere vil sikre at hver forsøksdeltaker er fullstendig informert om arten og målene for forsøket, og mulige risikoer forbundet med deres deltakelse. Deltakerne vil få et deltakerinformasjonsark som forklarer begrunnelsen og arten av studien, studieprosedyrer og potensielle fordeler og risikoer ved å delta. De vil få anledning til å stille spørsmål om studiet.

Flebotomi og klinisk vurdering og kognitiv testing vil finne sted i slagklinikken. MR-skanning vil bli utført på identiske skannere ved Wolfson Brain Imaging Centre, University of Cambridge, og ved radiologiavdelingen ved Radboud University Medical Centre.

• Ved baseline vil forsøkspersonene gjennomgå klinisk vurdering, nevrologisk og kardiovaskulær undersøkelse, kognitiv testing, motorisk vurdering, blodtaking for immunfenotyping og MR-hjerne.
• Ved 2 år vil forsøkspersonene gjennomgå klinisk vurdering, nevrologisk og kardiovaskulær undersøkelse, kognitiv testing, motorisk vurdering og MR-hjerne.

Vi vil fortsette å følge opp forsøkspersoner hvert annet år med kliniske og kognitive vurderinger for å fastslå tilstedeværelse eller fravær av hjerneslag og demens i 6 år, via egen finansiering.

MÅL OG HYPOTESE ----------------------------------------------------

Vårt overordnede mål er å identifisere spesifikke komponenter av den dysregulerte immunresponsen i SVD, som er relatert til sykdomsprogresjon, og kan målrettes av spesifikke terapeutiske intervensjoner. Studiens hypotese er at langsiktig aktivering av immunsystemet, påfølgende lekkasje av blodhjernebarriere (BBB) ​​og kronisk nevroinflammasjon initierer og akselererer SVD, som kompromitterer strukturell og funksjonell hjerneintegritet, noe som fører til progressiv skade på hvit substans og akselererer vaskulær kognitiv svekkelse. Vi foreslår en integrerende tilnærming, som kombinerer omfattende immunfenotyping av det perifere blodets immunavdeling med avanserte nevroimaging biomarkører for SVD, og ​​blodhjernebarrierepermeabilitet.

For å teste hypotesen vår vil vi ta for oss følgende sentrale forskningsspørsmål:

1. Forutsier immunreprogrammering, bestemt av detaljert immunfenotpying i den perifere sirkulasjonen, skade på hvit substans i SVD og dens progresjon?
2. Hva er forholdet mellom systemiske immunforandringer i SVD og BBB-lekkasje?

MÅL ----------------------------------------------------

Primære mål:

• For å bestemme om endringer i immuncellefunksjon og fenotype identifisert i den systemiske sirkulasjonen forutsier sykdomsprogresjon i SVD, målt ved diffusjonstensoravbildning (DTI)-MRI
• For å bestemme mønsteret av systemiske immunforandringer som oppstår i SVD
• For å avgjøre om dette mønsteret forutsier sykdomsprogresjon, målt ved skade på hvit substans på DTI

Sekundære mål:

• Å karakterisere endringen i immunfenotypen som forekommer i SVD og hvordan disse forholder seg til kliniske, nevrokognitive og avbildningsparametere.
• For å bestemme forholdet mellom systemiske immunforandringer i SVD og BBB-lekkasje.