Étude sur l'inflammation et les maladies des petits vaisseaux (INSVD)

L'étude INSVD est une étude de cohorte observationnelle prospective chez des patients atteints de maladie des petits vaisseaux cérébraux (SVD) visant à examiner si des changements dans l'inflammation systémique prédisent des dommages à la substance blanche cérébrale et un déclin cognitif. Cette étude est financée par une bourse de recherche conjointe de la British Heart Foundation et de la Dutch Heart Foundation.

ÉTUDIER LE DESIGN ---------------------------------------------

Cette étude sera menée à l'Université de Cambridge (Royaume-Uni) et au Radboud University Medical Center (Nimègue, Pays-Bas) avec 100 des 200 participants au total recrutés sur chaque site.

Pour le volet Cambridge de l'étude, les patients seront recrutés dans le service clinique d'AVC du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Les patients seront identifiés par le professeur Hugh Markus (investigateur principal), le Dr Stefania Nannoni et d'autres médecins de leurs cliniques. Pour le bras de Nimègue, les participants seront initialement recrutés dans la cohorte RUN DMC et complétés par des patients de la clinique externe du département de neurologie du Radboud University Medical Center. Les patients seront identifiés par le professeur Frank-Erik de Leeuw (chercheur principal) et d'autres médecins de leurs cliniques. Aux deux sites, des dossiers hospitaliers électroniques seront utilisés pour faciliter le dépistage et les évaluations d'admissibilité. À Nimègue, un ECG et un duplex des artères carotides sont effectués dans le cadre de la procédure de dépistage, car les données sur la fibrillation auriculaire et la maladie des grosses artères ne sont pas toujours à jour ou facilement disponibles dans les dossiers médicaux. Les cliniciens vérifieront les informations cliniques et vérifieront l'éligibilité par rapport aux critères de l'étude. Les infirmières de recherche sur les AVC et les coordonnateurs d'études aideront au recrutement des patients, à l'obtention du consentement et à la collecte des données de base.

Les enquêteurs et les chercheurs veilleront à ce que chaque participant à l'essai soit pleinement informé de la nature et des objectifs de l'essai, ainsi que des risques éventuels associés à sa participation. Les participants recevront une fiche d'information du participant expliquant la raison d'être et la nature de l'étude, les procédures d'étude et les avantages et risques potentiels de la participation. Ils auront l'occasion de poser des questions sur l'étude.

La phlébotomie, l'évaluation clinique et les tests cognitifs auront lieu dans le cadre d'une clinique d'AVC. L'IRM sera effectuée sur des scanners identiques au Wolfson Brain Imaging Center de l'Université de Cambridge et au département de radiologie du Radboud University Medical Center.

• Au départ, les sujets subiront une évaluation clinique, un examen neurologique et cardiovasculaire, des tests cognitifs, une évaluation motrice, une prise de sang pour le phénotypage immunitaire et une IRM cérébrale.
• À 2 ans, les sujets subiront une évaluation clinique, un examen neurologique et cardiovasculaire, des tests cognitifs, une évaluation motrice et une IRM cérébrale.

Nous continuerons à suivre les sujets tous les deux ans avec des évaluations cliniques et cognitives pour déterminer la présence ou l'absence d'AVC et de démence pendant 6 ans, via un financement séparé.

OBJECTIFS ET HYPOTHÈSES ---------------------------------------------

Notre objectif principal est d'identifier les composants spécifiques de la réponse immunitaire dérégulée dans la SVD, qui sont liés à la progression de la maladie et peuvent être ciblés par des interventions thérapeutiques spécifiques. L'hypothèse de l'étude est que l'activation à long terme du système immunitaire, la fuite subséquente de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​et la neuroinflammation chronique déclenchent et accélèrent la SVD, ce qui compromet l'intégrité structurelle et fonctionnelle du cerveau, entraînant des dommages progressifs à la substance blanche et accélère les troubles cognitifs vasculaires. Nous proposons une approche intégrative, combinant un immunophénotypage complet du compartiment immunitaire du sang périphérique avec des biomarqueurs avancés de neuroimagerie de la SVD et la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique.

Pour tester notre hypothèse, nous aborderons les questions de recherche clés suivantes :

1. La reprogrammation immunitaire, déterminée par un phénotype immunitaire détaillé dans la circulation périphérique, prédit-elle les dommages de la substance blanche dans la SVD et sa progression ?
2. Quelles sont les relations entre les changements immunitaires systémiques dans la SVD et la fuite de BBB ?

OBJECTIFS ---------------------------------------------

Objectifs principaux:

• Déterminer si les changements dans la fonction des cellules immunitaires et le phénotype identifiés dans la circulation systémique prédisent la progression de la maladie dans la SVD, telle que mesurée par l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI)-IRM
• Déterminer le schéma des changements immunitaires systémiques qui se produisent dans la SVD
• Déterminer si ce schéma prédit la progression de la maladie, telle que mesurée par les dommages à la substance blanche sur le DTI

Objectifs secondaires :

• Caractériser l'altération du phénotype immunitaire survenant dans la SVD et son lien avec les paramètres cliniques, neurocognitifs et d'imagerie.
• Déterminer les relations entre les changements immunitaires systémiques dans la SVD et la fuite de BBB.