Tulehdus- ja piensuonitautitutkimus (INSVD)

INSVD-tutkimus on prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus potilailla, joilla on aivopienten verisuonten sairaus (SVD), jonka tarkoituksena on selvittää, ennustavatko muutokset systeemisessä tulehduksessa aivojen valkoisen aineen vaurioita ja kognitiivista heikkenemistä. Tätä tutkimusta rahoittaa British Heart Foundationin ja Dutch Heart Foundationin yhteinen tutkimusapuraha.

SUUNNITTELU ----------------------------------------------

Tämä tutkimus suoritetaan Cambridgen yliopistossa (Yhdistynyt kuningaskunta) ja Radboud University Medical Centerissä (Nijmegen, Alankomaat), ja kuhunkin paikkaan rekrytoidaan 100 200 osallistujasta.

Tutkimuksen Cambridge-osioon potilaat rekrytoidaan Cambridge University Hospitalsin NHS Foundation Trustin kliinisestä aivohalvauspalvelusta. Potilaiden tunnistavat professori Hugh Markus (päätutkija), tohtori Stefania Nannoni ja muut heidän klinikoidensa lääkärit. Nijmegen-haaraan osallistujat rekrytoidaan aluksi RUN DMC -kohortista, ja niitä täydennetään Radboudin yliopiston lääketieteellisen keskuksen neurologian poliklinikan potilailla. Professori Frank-Erik de Leeuw (päätutkija) ja muut heidän klinikoidensa lääkärit tunnistavat potilaat. Molemmissa kohteissa käytetään sähköisiä sairaalarekisterejä apuna seulonnassa ja kelpoisuusarvioinnissa. Nijmegenissä EKG ja kaulavaltimoiden dupleksi tehdään osana seulontamenettelyä, koska tiedot eteisvärinästä ja suurten valtimoiden sairaudesta eivät aina ole ajan tasalla tai helposti saatavilla lääketieteellisistä tiedoista. Lääkärit tarkistavat kliiniset tiedot ja tarkistavat kelpoisuuden tutkimuksen kriteereihin nähden. Aivohalvaustutkimuksen sairaanhoitajat ja tutkimuskoordinaattorit auttavat potilaiden rekrytoinnissa ja suostumuksen saamisessa sekä perustietojen keräämisessä.

Tutkijat ja tutkijat varmistavat, että jokainen kokeeseen osallistuja on täysin tietoinen tutkimuksen luonteesta ja tavoitteista sekä osallistumiseen liittyvistä mahdollisista riskeistä. Osallistujille toimitetaan osallistujatietolomake, jossa selvitetään tutkimuksen perusteet ja luonne, tutkimusmenettelyt sekä osallistumisen mahdolliset hyödyt ja riskit. Heillä on mahdollisuus esittää kysymyksiä tutkimuksesta.

Flebotomia ja kliininen arviointi ja kognitiivinen testaus suoritetaan aivohalvausklinikalla. MRI-skannaus tehdään identtisillä skannereilla Wolfson Brain Imaging Centressä, Cambridgen yliopistossa ja Radboudin yliopiston lääketieteellisen keskuksen radiologian osastolla.

• Lähtötilanteessa koehenkilöille tehdään kliininen arviointi, neurologinen ja sydän- ja verisuonitutkimus, kognitiivinen testaus, motoriikkaarviointi, verenotto immuunifenotyypin määrittämistä varten ja aivojen MRI.
• Kahden vuoden iässä koehenkilöille tehdään kliininen arviointi, neurologinen ja kardiovaskulaarinen tutkimus, kognitiivinen testaus, motoriikkaarviointi ja aivojen MRI.

Jatkamme koehenkilöiden seurantaa kahden vuoden välein kliinisillä ja kognitiivisilla arvioinneilla aivohalvauksen ja dementian olemassaolon tai puuttumisen toteamiseksi 6 vuoden ajan erillisen rahoituksen kautta.

TAVOITTEET JA HYPOTEESI ----------------------------------------------

Kaiken kattava tavoitteemme on tunnistaa SVD:ssä säätelemättömän immuunivasteen tietyt komponentit, jotka liittyvät taudin etenemiseen ja joihin voidaan kohdistaa erityisiä terapeuttisia interventioita. Tutkimushypoteesi on, että immuunijärjestelmän pitkäaikainen aktivoituminen, sitä seuraava veri-aivoesteen (BBB) ​​vuoto ja krooninen hermoston tulehdus käynnistävät ja kiihdyttävät SVD:tä, mikä vaarantaa aivojen rakenteellisen ja toiminnallisen eheyden, mikä johtaa progressiiviseen valkoisen aineen vaurioitumiseen ja kiihdyttää verisuonten kognitiivista heikkenemistä. Ehdotamme integroivaa lähestymistapaa, jossa yhdistyvät perifeerisen veren immuuniosaston kattava immunofenotyypitys SVD:n kehittyneisiin neuroimaging-biomarkkereihin ja veri-aivoesteen läpäisevyyteen.

Hypoteesimme testaamiseksi käsittelemme seuraavia keskeisiä tutkimuskysymyksiä:

1. Ennustaako immuunijärjestelmän uudelleenohjelmointi, jonka määrittää yksityiskohtainen immuunifenotpying perifeerisessä verenkierrossa, valkoisen aineen vaurioita SVD:ssä ja sen etenemistä?
2. Mikä on yhteys SVD:n systeemisten immuunimuutosten ja BBB-vuodon välillä?

TAVOITTEET ----------------------------------------------

Ensisijaiset tavoitteet:

• Sen määrittämiseksi, ennustavatko systeemisessä verenkierrossa tunnistetut muutokset immuunisolujen toiminnassa ja fenotyypissä taudin etenemistä SVD:ssä diffuusiotensorikuvauksella (DTI)-MRI:llä mitattuna
• SVD:ssä esiintyvien systeemisten immuunimuutosten mallin määrittäminen
• Sen määrittämiseksi, ennustaako tämä kuvio taudin etenemistä DTI:n valkoisen aineen vaurioilla mitattuna

Toissijaiset tavoitteet:

• Luonnehtia immuunifenotyypin muutosta SVD:ssä ja miten ne liittyvät kliinisiin, neurokognitiivisiin ja kuvantamisparametreihin.
• Määrittää SVD:n systeemisten immuunimuutosten ja BBB-vuotojen väliset suhteet.