Badanie stanu zapalnego i choroby małych naczyń (INSVD)

Badanie INSVD jest prospektywnym obserwacyjnym badaniem kohortowym u pacjentów z chorobą małych naczyń mózgowych (SVD), którego celem jest zbadanie, czy zmiany ogólnoustrojowego stanu zapalnego przewidują uszkodzenie istoty białej mózgu i pogorszenie funkcji poznawczych. Badanie to jest finansowane ze wspólnego grantu badawczego British Heart Foundation i Dutch Heart Foundation.

PROJEKT BADANIA ---------------------------------------------

Badanie to zostanie przeprowadzone na Uniwersytecie Cambridge (Wielka Brytania) i Radboud University Medical Center (Nijmegen, Holandia) z udziałem 100 z 200 wszystkich uczestników rekrutowanych w każdym ośrodku.

Do części badania w Cambridge pacjenci będą rekrutowani z kliniki leczenia udaru w szpitalu uniwersyteckim Cambridge NHS Foundation Trust. Pacjenci zostaną zidentyfikowani przez profesora Hugh Markusa (głównego badacza), dr Stefanię Nannoni i innych lekarzy z ich klinik. W ramieniu Nijmegen uczestnicy będą początkowo rekrutowani z kohorty RUN DMC i uzupełniani o pacjentów z ambulatorium oddziału neurologii Centrum Medycznego Uniwersytetu Radboud. Pacjenci zostaną zidentyfikowani przez profesora Franka-Erika de Leeuw (głównego badacza) i innych lekarzy z ich klinik. W obu ośrodkach elektroniczne zapisy szpitalne będą wykorzystywane do wspomagania badań przesiewowych i oceny kwalifikowalności. W Nijmegen EKG i duplex tętnic szyjnych są wykonywane jako część procedury przesiewowej, ponieważ dane dotyczące migotania przedsionków i choroby dużych tętnic nie zawsze są aktualne lub łatwo dostępne z dokumentacji medycznej. Klinicyści sprawdzą informacje kliniczne i sprawdzą kwalifikowalność pod kątem kryteriów badania. Pielęgniarki zajmujące się badaniem udaru mózgu i koordynatorzy badania będą pomagać w rekrutacji pacjentów i uzyskiwaniu zgody oraz gromadzeniu danych wyjściowych.

Śledczy i badacze zapewnią, że każdy uczestnik badania zostanie w pełni poinformowany o charakterze i celach badania oraz o możliwym ryzyku związanym z ich udziałem. Uczestnicy otrzymają arkusz informacyjny dla uczestnika wyjaśniający uzasadnienie i charakter badania, procedury badania oraz potencjalne korzyści i zagrożenia związane z udziałem. Będą mieli możliwość zadawania pytań dotyczących badania.

Upuszczanie krwi i ocena kliniczna oraz testy funkcji poznawczych będą miały miejsce w warunkach kliniki udarowej. Skanowanie MRI zostanie wykonane na identycznych skanerach w Wolfson Brain Imaging Centre na Uniwersytecie w Cambridge oraz na wydziale radiologii Centrum Medycznego Uniwersytetu Radboud.

• Na początku uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej, badaniu neurologicznemu i sercowo-naczyniowemu, testom funkcji poznawczych, ocenie motorycznej, pobraniu krwi do fenotypowania immunologicznego i rezonansowi mózgu.
• W wieku 2 lat pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej, badaniu neurologicznemu i sercowo-naczyniowemu, testom poznawczym, ocenie motorycznej i MRI mózgu.

Będziemy kontynuować badania kontrolne pacjentów co dwa lata z ocenami klinicznymi i poznawczymi w celu określenia obecności lub braku udaru i demencji przez 6 lat, za pośrednictwem oddzielnego finansowania.

CELE I HIPOTEZA --------------------------------------------

Naszym nadrzędnym celem jest identyfikacja określonych składników rozregulowanej odpowiedzi immunologicznej w SVD, które są związane z postępem choroby i mogą być celem określonych interwencji terapeutycznych. Hipoteza badania jest taka, że ​​długotrwała aktywacja układu odpornościowego, następujący po niej wyciek bariery krew-mózg (BBB) ​​i przewlekłe zapalenie nerwów inicjują i przyspieszają SVD, co narusza strukturalną i funkcjonalną integralność mózgu, prowadząc do postępującego uszkodzenia istoty białej i przyspiesza naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych. Proponujemy podejście integracyjne, łączące kompleksowe immunofenotypowanie przedziału immunologicznego krwi obwodowej z zaawansowanymi biomarkerami neuroobrazowania SVD i przepuszczalności bariery krew-mózg.

Aby przetestować naszą hipotezę, odpowiemy na następujące kluczowe pytania badawcze:

1. Czy przeprogramowanie immunologiczne, określone przez szczegółowe fenotypy układu immunologicznego w krążeniu obwodowym, pozwala przewidzieć uszkodzenie istoty białej w SVD i jego progresję?
2. Jakie są zależności między ogólnoustrojowymi zmianami immunologicznymi w SVD a wyciekiem BBB?

CELE ---------------------------------------------

Główne cele:

• Aby określić, czy zmiany w funkcji komórek odpornościowych i fenotypie zidentyfikowane w krążeniu ogólnoustrojowym przewidują progresję choroby w SVD, jak zmierzono za pomocą obrazowania tensora dyfuzji (DTI)-MRI
• Określenie wzorca ogólnoustrojowych zmian immunologicznych zachodzących w SVD
• Aby ustalić, czy ten wzorzec przewiduje postęp choroby, mierzony na podstawie uszkodzenia istoty białej w DTI

Cele drugorzędne:

• Scharakteryzować zmiany fenotypu immunologicznego występujące w SVD i ich związek z parametrami klinicznymi, neurokognitywnymi i obrazowymi.
• Określenie zależności między ogólnoustrojowymi zmianami immunologicznymi w SVD a wyciekiem BBB.