Estudio de inflamación y enfermedad de vasos pequeños (INSVD)

El estudio INSVD es un estudio prospectivo observacional de cohortes en pacientes con enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños (SVD, por sus siglas en inglés) dirigido a examinar si los cambios en la inflamación sistémica predicen el daño de la sustancia blanca cerebral y el deterioro cognitivo. Este estudio está financiado por una beca de investigación conjunta de la British Heart Foundation y la Dutch Heart Foundation.

DISEÑO DEL ESTUDIO ---------------------------------------------

Este estudio se llevará a cabo en la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y el Centro Médico de la Universidad de Radboud (Nijmegen, Países Bajos) con 100 de los 200 participantes totales reclutados en cada sitio.

Para el brazo de Cambridge del estudio, los pacientes serán reclutados del servicio clínico de accidentes cerebrovasculares en Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Los pacientes serán identificados por el profesor Hugh Markus (investigador principal), la Dra. Stefania Nannoni y otros médicos de sus clínicas. Para el brazo de Nijmegen, los participantes se reclutarán inicialmente de la cohorte RUN DMC y se complementarán con pacientes de la clínica ambulatoria del departamento de Neurología del Centro Médico de la Universidad de Radboud. Los pacientes serán identificados por el profesor Frank-Erik de Leeuw (investigador principal) y otros médicos de sus clínicas. En ambos sitios, los registros hospitalarios electrónicos se utilizarán para ayudar en las evaluaciones de detección y elegibilidad. En Nijmegen, se realizan un ECG y un dúplex de las arterias carótidas como parte del procedimiento de detección, ya que los datos sobre la fibrilación auricular y la enfermedad de las arterias grandes no siempre están actualizados o no se pueden obtener fácilmente de los registros médicos. Los médicos verificarán la información clínica y verificarán la elegibilidad contra los criterios del estudio. Las enfermeras de investigación de accidentes cerebrovasculares y los coordinadores del estudio ayudarán en el reclutamiento de pacientes y en la recepción del consentimiento y la recopilación de datos de referencia.

Los investigadores y los investigadores se asegurarán de que cada participante del ensayo esté completamente informado sobre la naturaleza y los objetivos del ensayo, y los posibles riesgos asociados con su participación. Los participantes recibirán una Hoja de información del participante que explica la razón y la naturaleza del estudio, los procedimientos del estudio y los posibles beneficios y riesgos de participar. Se les dará la oportunidad de hacer preguntas sobre el estudio.

La flebotomía y la evaluación clínica y las pruebas cognitivas se llevarán a cabo en el entorno de la clínica de accidentes cerebrovasculares. La resonancia magnética se realizará en escáneres idénticos en el Wolfson Brain Imaging Centre, University of Cambridge, y en el departamento de Radiología del Radboud University Medical Centre.

• Al inicio del estudio, los sujetos se someterán a una evaluación clínica, un examen neurológico y cardiovascular, pruebas cognitivas, evaluación motora, extracción de sangre para el fenotipo inmunitario y resonancia magnética cerebral.
• A los 2 años, los sujetos se someterán a una evaluación clínica, un examen neurológico y cardiovascular, pruebas cognitivas, evaluación motora y resonancia magnética cerebral.

Seguiremos haciendo un seguimiento de los sujetos cada dos años con evaluaciones clínicas y cognitivas para determinar la presencia o ausencia de accidente cerebrovascular y demencia durante 6 años, a través de una financiación separada.

OBJETIVOS E HIPÓTESIS ---------------------------------------------

Nuestro objetivo general es identificar componentes específicos de la respuesta inmune desregulada en SVD, que se relacionan con la progresión de la enfermedad y pueden ser objeto de intervenciones terapéuticas específicas. La hipótesis del estudio es que la activación a largo plazo del sistema inmunitario, la posterior fuga de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​y la neuroinflamación crónica inician y aceleran la SVD, lo que compromete la integridad estructural y funcional del cerebro, lo que lleva a un daño progresivo de la sustancia blanca y acelera el deterioro cognitivo vascular. Proponemos un enfoque integrador, que combina la inmunofenotipificación integral del compartimento inmunitario de la sangre periférica con biomarcadores avanzados de neuroimagen de SVD y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

Para probar nuestra hipótesis, abordaremos las siguientes preguntas clave de investigación:

1. ¿La reprogramación inmunitaria, determinada por fenotipos inmunitarios detallados en la circulación periférica, predice el daño de la sustancia blanca en la SVD y su progresión?
2. ¿Cuáles son las relaciones entre los cambios inmunológicos sistémicos en SVD y la fuga de BBB?

OBJETIVOS ---------------------------------------------

Objetivos principales:

• Determinar si los cambios en la función de las células inmunitarias y el fenotipo identificados en la circulación sistémica predicen la progresión de la enfermedad en SVD, según lo medido por imágenes de tensor de difusión (DTI)-MRI
• Determinar el patrón de cambios inmunitarios sistémicos que se producen en la SVD
• Determinar si este patrón predice la progresión de la enfermedad, medida por el daño de la sustancia blanca en DTI

Objetivos secundarios:

• Caracterizar la alteración del fenotipo inmunitario que se produce en la DEV y su relación con parámetros clínicos, neurocognitivos y de imagen.
• Determinar las relaciones entre los cambios inmunitarios sistémicos en SVD y la fuga de BBB.