R/r MMの治療における抗GPRC5D CAR-T細胞療法の安全性と有効性

包含基準:

1. -患者はインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名し、研究手順のフォローアップ検査と治療を完了することが期待されています。
2. 年齢は18歳～75歳、性別不問。
3. IMWGの診断基準によると、多発性骨髄腫と診断されています。
4. 3次以上の治療を受けている。
5. 以下のいずれかとして定義される、スクリーニング期間に測定可能な病変を有する：（1）血清モノクローナル免疫グロブリン（Mタンパク質）レベル≥1.0 g / dL。 (2) 尿中Mタンパク値≧200mg/24時間。 (3) 軽鎖多発性骨髄腫と診断され、血清または尿に測定可能な病変がなく、血清免疫グロブリン遊離軽鎖が 10 mg/dL 以上で、血清免疫グロブリン遊離軽鎖比が異常である。
6. 患者は以前の治療の毒性から回復しました。つまり、CTCAE毒性グレードが2未満です（異常が腫瘍に関連している場合、または研究者が判断した安定した状態にある場合を除き、安全性への影響はほとんどありません）または有効性）。
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 ～ 2 で、生存期間は 3 か月を超えると予想されます。
8. 適切な臓器機能がある: (1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常上限 (ULN) の 3 倍以下。 (2) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が ULN の 3 倍以下。 (3) 総ビリルビン≦1.5 ULN。 (4) 血清クレアチニン≦1.5 ULN、またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分。 (5) 室内酸素飽和度≧92%。 (6) 左心室駆出率 (LVEF) ≥45%、心エコー検査で心嚢液貯留が確認されず、臨床的に意味のある心電図所見はありません。 (6) 臨床的に重要な胸水はありませんでした。
9. 採取に必要な静脈アクセスを確立することができ、白血球の採取に禁忌はありません。

除外基準:

1. -3年以内に多発性骨髄腫以外の進行性の悪性腫瘍と診断または治療を受けている。
2. -採血前に次の治療を受けた被験者：標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬療法または侵襲的治験医療機器を14日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方、またはモノクローナル抗体で治療した21日以内、または14日以内に細胞傷害性治療を受けた、または14日以内にプロテアソーム阻害剤で治療した、または7日以内に免疫調節剤で治療した、または14日以内に放射線療法を受けた5％）。
3. MMが中枢神経系または髄膜に関与していることが疑われ、MRIまたはCTで確認されているか、または他のアクティブな中枢神経系疾患があります.
4. -マクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性タンパク質症、および皮膚の変化）の患者 スクリーニング時の原発性ALアミロイドーシス。
5. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性、または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性で、末梢血中の HBV DNA 力価が検出下限よりも高い。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、末梢血HCV RNAも陽性。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。 サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査の結果が500コピー/mL以上。 梅毒検査陽性。
6. -重度のアレルギーの病歴がある人、または薬物に含まれる有効成分、賦形剤またはマウス由来製品のいずれかが知られている人、またはリンパ球除去レジメンを含む、この試験で異種タンパク質にアレルギーのある人。 重度のアレルギー歴は、グレード 2 以上のアレルギー反応として定義され、アレルギー反応が発生すると、以下の臨床症状のいずれかが発生します: 気道閉塞 (鼻水、咳、喘鳴、呼吸困難)、心筋梗塞、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（吐き気、嘔吐）、失禁、喉頭浮腫、気管支痙攣、チアノーゼ、ショック、呼吸、心停止。
7. 重度の不整脈、不安定狭心症、重度の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全、難治性高血圧（難治性高血圧は次のように定義されます。 3種類以上の降圧薬（利尿剤を含む）を十分な量で1ヶ月以上使用しても血圧が基準値に達しない、または4種類以上の降圧薬を服用しても血圧が効果的にコントロールできない場合。
8. -研究者によって不安定であると判断された全身性疾患には、薬物治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
9. -スクリーニング前6か月以内の急性/慢性移植片対宿主病（GVHD）の患者、またはGVHDの免疫抑制療法を必要とする患者。
10. 神経系の活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（例、ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に重要な活動性脳血管疾患（例、脳浮腫）、後発性可逆性脳症症候群（PRES））。
11. スクリーニングまたは再注入の前に腫瘍の緊急事態（脊髄圧迫、腸閉塞、白血球うっ滞、腫瘍溶解症候群など）があり、緊急治療が必要な人。
12. 制御不能な細菌、真菌、ウイルス、または抗生物質治療を必要とするその他の感染症の存在。
13. リンパ球除去前4週間以内に大手術（診断手術、生検を除く）を受けた者、研究期間中に大手術を受ける予定のある者、登録前に手術創が完全に治癒していない者。
14. スクリーニング前4週間以内に生ワクチン（弱毒化）を接種した者。
15. 重度の精神疾患をお持ちの方。
16. アルコール依存症または薬物乱用歴のある方。
17. 妊娠中または授乳中の女性、細胞注入後 2 年以内に妊娠する予定の女性被験者、および細胞注入後 2 年以内に妊娠する予定のパートナーを持つ男性被験者。
18. -研究手順に禁忌の患者、または治験責任医師の判断および/または臨床基準に従って許容できないリスクにさらされる可能性のある他の病状がある患者。 19. -治験責任医師および/または臨床基準の判断で、研究手順が禁忌である、または容認できないリスクにさらされる可能性のある他の病状を有する患者。