Sikkerhed og effektivitet af anti-GPRC5D CAR-T-celleterapi til behandling af r/r MM

Inklusionskriterier:

1. Patienten forstår og underskriver frivilligt det informerede samtykke og forventes at afslutte den opfølgende undersøgelse og behandling af undersøgelsesproceduren.
2. Alder 18 til 75 år, køn er ikke begrænset.
3. Diagnosticeret med myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
4. Har modtaget tredjelinje eller højere behandling.
5. Har målbare læsioner i screeningsperioden, defineret som en af ​​følgende: (1) serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) niveau ≥1,0 ​​g/dL. (2) urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer. (3) Letkædet myelomatose diagnosticeret uden målbar læsion i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri let kæde er ≥10 mg/dL, og serumimmunoglobulin κ/γ fri let kædeforhold er unormalt.
6. Patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere behandling, dvs. CTCAE-toksicitetsgraden er mindre end 2 (medmindre abnormiteten er relateret til tumoren eller er i en stabil tilstand som vurderet af investigator, hvilket har ringe effekt på sikkerheden eller effektivitet).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score er 0-2, og overlevelsen forventes at være større end 3 måneder.
8. Har korrekt organfunktion: (1) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN). (2) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange ULN. (3) Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN. (4) Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min. (5) Indendørs iltmætning ≥92%. (6) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %, ekkokardiografi bekræftede ingen perikardiel effusion, ingen EKG-fund med klinisk sans. (6) Der var ingen klinisk signifikant pleural effusion.
9. Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og der er ingen kontraindikationer for opsamling af leukocytter.

Ekskluderingskriterier:

1. Er blevet diagnosticeret med eller behandlet for andre aggressive maligne sygdomme end myelomatose inden for 3 år.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget følgende terapier før blodprøvetagning: har modtaget målrettet terapi, epigenetisk terapi eller forsøgsmedicinsk terapi eller invasiv undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller mindst fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, eller har behandlet med monoklonale antistoffer inden for 21 dage, eller har modtaget cytotoksisk behandling inden for 14 dage, eller har behandlet med en proteasomhæmmer inden for 14 dage, eller har behandlet med et immunmodulerende middel inden for 7 dage, eller har modtaget strålebehandling inden for 14 dage (undtagen knoglemarvsreserve med feltdækning ≤ 5 %).
3. Det er mistanke om, at MM har involveret centralnervesystemet eller meninges og er blevet bekræftet ved MR eller CT, eller der er andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
4. Patienter med makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organforstørrelse, endokrin sygdom, monoklonal proteinose og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose på screeningstidspunktet.
5. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt, eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positivt, mens HBV DNA titer i perifert blod højere end den nedre detektionsgrænse. Hepatitis C virus (HCV) antistof positivt og det perifere blod HCV RNA også positivt. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv. Cytomegalovirus (CMV) DNA-testresultater ≥500 kopier/ml. Syfilis test positiv.
6. Dem med en historie med alvorlige allergier eller kendt nogen af ​​de aktive ingredienser, hjælpestoffer eller mus-afledte produkter indeholdt i lægemidlet, eller dem, der er allergiske over for xenogene proteiner i dette forsøg, inklusive lymfocytudtømningsregimer. Alvorlig allergihistorie er defineret som en allergisk reaktion af grad to eller derover, og enhver af følgende kliniske manifestationer opstår, når en allergisk reaktion opstår: luftvejsobstruktion (løbende næse, hoste, hvæsende vejrtrækning, dyspnø), hyperkardi-takykardi, hypotension, arytmi, gastrointestinal symptomer (kvalme, opkastning), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, shock, respiration, hjertestop.
7. Alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær arytmi, ustabil angina, massivt myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, refraktær hypertension (refraktær hypertension er defineret som: på grundlag af forbedret livsstil, en rimelig tolerabel og tilstrækkelig mængde af ≥3 slags antihypertensiva (inklusive diuretika) har været brugt i > 1 måned, og blodtrykket har ikke nået standarden, eller blodtrykket kan først opnås effektiv kontrol efter indtagelse af ≥4 slags antihypertensiva.
8. Systemiske sygdomme vurderet af efterforskerne til at være ustabile, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling.
9. Patienter med akut/kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 6 måneder før screening, eller som har behov for immunsuppressiv behandling for GVHD.
10. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralt ødem), posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
11. De, der har tumornødsituationer (såsom rygmarvskompression, intestinal obstruktion, leukostase, tumorlysesyndrom osv.) før screening eller reinfusion og har brug for akut behandling.
12. Tilstedeværelsen af ​​en ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion, der kræver antibiotikabehandling.
13. Dem, der har gennemgået større kirurgiske operationer (undtagen diagnostisk kirurgi og biopsi) inden for 4 uger før clearing af lymfecellerne, eller dem, der planlægger at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden, eller dem, hvis operationssår ikke er helet fuldstændigt før indskrivning.
14. De, der har modtaget (svækket) levende virusvaccine inden for 4 uger før screening.
15. Personer med alvorlig psykisk sygdom.
16. Dem, der er alkoholikere eller har en historie med stofmisbrug.
17. Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion, og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion.
18. Patienter, der er kontraindiceret med en hvilken som helst undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan udsætte dem for uacceptable risici i overensstemmelse med investigatorens vurdering og/eller kliniske standarder. 19. Patienter, som efter investigator og/eller kliniske standarder er kontraindiceret med enhver undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan udsætte dem for uacceptable risici.