R/r MM의 치료에서 항-GPRC5D CAR-T 세포 요법의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 환자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명하며 연구 절차의 후속 검사 및 치료를 완료할 것으로 예상됩니다.
2. 18세~75세, 성별 제한 없음.
3. IMWG 진단 기준에 따라 다발성 골수종으로 진단되었습니다.
4. 3선 이상의 치료를 받은 경우.
5. 다음 중 하나로 정의되는 스크리닝 기간에 측정 가능한 병변이 있음: (1) 혈청 단클론 면역글로불린(M-단백질) 수준 ≥1.0g/dL. (2) 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간. (3) 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 병변 없이 진단된 경쇄 다발성 골수종: 혈청 면역글로불린 자유 경쇄가 ≥10 mg/dL이고 혈청 면역글로불린 κ/γ 자유 경쇄 비율이 비정상입니다.
6. 이전 치료의 독성에서 회복된 환자, 즉 CTCAE 독성 등급이 2 미만(이상이 종양과 관련이 있거나 연구자가 판단한 안정 상태에 있어 안전성에 거의 영향을 미치지 않는 경우 제외) 또는 효능).
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수는 0-2이고, 생존은 3개월 이상으로 예상됩니다.
8. 적절한 기관 기능이 있는 경우: (1) ALT(Alanine aminotransferase) ≤정상 상한치(ULN)의 3배. (2) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3배 ULN. (3) 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN. (4) 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min. (5) 실내 산소 포화도 ≥92%. (6) 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%, 심초음파에서 심낭삼출액 없음, 임상적 감각으로 ECG 소견 없음 확인. (6) 임상적으로 유의한 흉수는 없었다.
9. 수집에 필요한 정맥 접근을 설정할 수 있으며 백혈구 수집에 대한 금기 사항은 없습니다.

제외 기준:

1. 3년 이내에 다발성 골수종 이외의 공격적인 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받은 자.
2. 채혈 전 다음과 같은 치료를 받은 피험자: 14일 이내 또는 5회 이상의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 표적 치료, 후생유전학적 치료, 임상시험용 약물 치료 또는 침습적 임상시험용 의료기기를 받았거나, 단클론항체 치료를 받은 적이 있는 자 21일 이내, 또는 14일 이내에 세포독성 요법을 받았거나, 14일 이내에 프로테아좀 억제제로 치료했거나, 7일 이내에 면역조절제로 치료했거나, 14일 이내에 방사선 요법을 받았음 5%).
3. MM이 중추신경계 또는 수막에 침범하여 MRI 또는 ​​CT로 확인되었거나 다른 활동성 중추신경계 질환이 있는 것으로 의심됩니다.
4. 스크리닝 시점에 거대글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 장기 확대, 내분비 질환, 단클론 단백증, 피부 변화) 또는 원발성 AL 아밀로이드증이 있는 환자.
5. B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb)가 양성인 반면 말초 혈액에서 HBV DNA 역가가 검출 하한보다 높습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA도 양성입니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성. 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 결과 ≥500 copies/mL. 매독 검사 양성.
6. 심한 알레르기 병력이 있거나 약물에 포함된 활성 성분, 부형제 또는 마우스 유래 제품을 알고 있거나 림프구 고갈 요법을 포함하여 이 시험에서 이종 단백질에 알레르기가 있는 사람. 중증 알레르기 병력은 2등급 이상의 알레르기 반응으로 정의하며, 알레르기 반응 발생 시 다음 임상 증상 중 어느 하나가 나타나는 경우로 정의한다: 기도 폐쇄(콧물, 기침, 천명, 호흡곤란), 과민성 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장관 증상(메스꺼움, 구토), 요실금, 후두 부종, 기관지 경련, 청색증, 쇼크, 호흡, 심정지.
7. 중증 부정맥, 불안정 협심증, 대량 심근경색증, New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전, 불응성 고혈압(불응성 고혈압은 다음과 같이 정의됩니다. 충분한 양의 3종 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)를 1개월 이상 사용했고 혈압이 표준에 도달하지 않았거나 4종 이상의 항고혈압제를 복용한 후에야 혈압이 효과적으로 조절될 수 있습니다.
8. 약물 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않고 조사관이 불안정하다고 판단한 전신 질환.
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 급성/만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 이식편대숙주병에 대한 면역억제 요법이 필요한 환자.
10. 신경계의 활동성 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)).
11. 선별검사 또는 재주입 전 종양응급(척수압박, 장폐색, 백혈구정체, 종양용해증후군 등)이 있어 응급치료가 필요한 자.
12. 통제되지 않는 박테리아, 진균, 바이러스 또는 항생제 치료가 필요한 기타 감염의 존재.
13. 림프구 제거 전 4주 이내에 대수술(진단 수술 및 생검 제외)을 받은 자, 연구 기간 중 대수술을 받을 예정인 자, 등록 전 수술 상처가 완전히 치유되지 않은 자.
14. 스크리닝 전 4주 이내에 (약독화) 생바이러스 백신을 접종한 자.
15. 중증 정신 질환이 있는 사람.
16. 알코올 중독자이거나 약물 남용 이력이 있는 자.
17. 임신 또는 수유 중인 여성, 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하는 여성 피험자, 파트너가 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하는 남성 피험자.
18. 조사자의 판단 및/또는 임상 기준에 따라 연구 절차가 금기이거나 허용할 수 없는 위험에 노출될 수 있는 기타 의학적 상태가 있는 환자. 19. 조사자 및/또는 임상 표준의 판단에 따라 연구 절차가 금지되거나 용인할 수 없는 위험에 노출될 수 있는 기타 의학적 상태가 있는 환자.