Bezpečnost a účinnost anti-GPRC5D CAR-T buněčné terapie při léčbě r/r MM

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas a očekává se, že dokončí kontrolní vyšetření a léčbu postupu studie.
2. Věk 18 až 75 let, pohlaví není omezeno.
3. Diagnostikován mnohočetným myelomem podle diagnostických kritérií IMWG.
4. Podstoupili léčbu třetí linie nebo vyšší.
5. Mít měřitelné léze v období screeningu, definované jako kterékoli z následujících: (1) hladina monoklonálního imunoglobulinu (M-protein) v séru ≥1,0 ​​g/dl. (2) hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24h. (3) Mnohočetný myelom lehkého řetězce diagnostikovaný bez měřitelných lézí v séru nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec je ≥10 mg/dl a poměr sérového imunoglobulinu κ/γ volného lehkého řetězce je abnormální.
6. Pacient se zotavil z toxicity předchozí léčby, to znamená, že stupeň toxicity CTCAE je nižší než 2 (pokud abnormalita nesouvisí s nádorem nebo není ve stabilním stavu podle posouzení zkoušejícího, což má malý vliv na bezpečnost nebo účinnost).
7. Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0–2 a očekává se, že přežití bude delší než 3 měsíce.
8. Má správnou orgánovou funkci: (1) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3násobek horní hranice normálu (ULN). (2) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3krát ULN. (3) Celkový bilirubin ≤1,5 ​​ULN. (4) Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. (5) Vnitřní saturace kyslíkem ≥92 %. (6) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥45 %, echokardiografie nepotvrdila žádný perikardiální výpotek, žádný EKG nález s klinickým smyslem. (6) Nebyl zjištěn žádný klinicky významný pleurální výpotek.
9. Lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr a odběr leukocytů nemá žádné kontraindikace.

Kritéria vyloučení:

1. Během 3 let jim byla diagnostikována nebo léčena jiná agresivní malignita než mnohočetný myelom.
2. Subjekty, které před odběrem krve podstoupily následující terapie: podstoupily cílenou terapii, epigenetickou terapii nebo experimentální medikamentózní terapii nebo invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 14 dnů nebo alespoň pěti poločasů, podle toho, co je kratší, nebo byli léčeni monoklonálními protilátkami během 21 dnů nebo podstoupili cytotoxickou léčbu během 14 dnů nebo byli léčeni inhibitorem proteazomu během 14 dnů nebo byli léčeni imunomodulační látkou během 7 dnů nebo dostali radioterapii během 14 dnů (kromě rezervy kostní dřeně s pokrytím pole ≤ 5 %).
3. Existuje podezření, že MM postihuje centrální nervový systém nebo meningy a byl potvrzen MRI nebo CT, nebo existují jiná aktivní onemocnění centrálního nervového systému.
4. Pacienti s makroglobulinémií, POEMS syndromem (polyneuropatie, zvětšení orgánů, endokrinní onemocnění, monoklonální proteinóza a kožní změny) nebo primární AL amyloidózou v době screeningu.
5. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní, nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) pozitivní, zatímco titr HBV DNA v periferní krvi je vyšší než spodní hranice detekce. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve také pozitivní. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Výsledky testu DNA cytomegaloviru (CMV) ≥ 500 kopií/ml. Test na syfilis pozitivní.
6. Osoby s anamnézou závažných alergií nebo se známou některou z aktivních složek, pomocných látek nebo produktů odvozených od myší obsažených v léčivu nebo osoby alergické na xenogenní proteiny v této studii, včetně režimů s deplecí lymfocytů. Těžká alergická anamnéza je definována jako alergická reakce stupně dva nebo vyšší a při výskytu alergické reakce se objeví kterýkoli z následujících klinických projevů: obstrukce dýchacích cest (rýma, kašel, sípání, dušnost), hyperkardie, tachykardie, hypotenze, arytmie, gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení), inkontinence, laryngeální edém, bronchospasmus, cyanóza, šok, dýchání, zástava srdce.
7. Závažné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, těžké arytmie, nestabilní anginy pectoris, masivního infarktu myokardu, srdeční insuficience třídy III nebo IV podle New York Heart Association, refrakterní hypertenze (refrakterní hypertenze je definována jako: na základě zlepšení životního stylu, přiměřeně tolerovatelné a bylo užíváno dostatečné množství ≥3 druhů antihypertenziv (včetně diuretik) po dobu > 1 měsíce a krevní tlak nedosáhl normy nebo krevního tlaku lze dosáhnout účinné kontroly pouze po užití ≥4 druhů antihypertenziv.
8. Systémová onemocnění, která výzkumníci posoudili jako nestabilní, včetně, aniž by byl výčet omezující, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu léky.
9. Pacienti s akutní/chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) během 6 měsíců před screeningem nebo vyžadující imunosupresivní léčbu GVHD.
10. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění nervového systému (např. Guillain-Barreův syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. mozkový edém), syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES)).
11. Ti, kteří mají naléhavé případy nádoru (jako je komprese míchy, střevní obstrukce, leukostáza, syndrom rozpadu nádoru atd.) před screeningem nebo reinfuzí a potřebují naléhavou léčbu.
12. Přítomnost nekontrolované bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
13. Ti, kteří podstoupili velké chirurgické operace (kromě diagnostického chirurgického zákroku a biopsie) během 4 týdnů před vyčištěním lymfatických buněk, nebo ti, kteří plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie, nebo ti, jejichž operační rány se před zařazením úplně nezhojily.
14. Ti, kteří dostali (oslabenou) živou virovou vakcínu během 4 týdnů před screeningem.
15. Osoby s těžkým duševním onemocněním.
16. Ti, kteří jsou alkoholici nebo v minulosti užívali drogy.
17. Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které plánují otěhotnět do 2 let po infuzi buněk, a muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 2 let po infuzi buněk.
18. Pacienti, kteří jsou kontraindikováni jakýmkoli postupem studie nebo mají jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelným rizikům v souladu s úsudkem zkoušejícího a/nebo klinickými standardy. 19. Pacienti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických standardů kontraindikováni jakýmkoli postupem studie nebo mají jiné zdravotní potíže, které je mohou vystavit nepřijatelným rizikům.