Innocuité et efficacité de la thérapie anti-GPRC5D CAR-T Cells dans le traitement du MM r/r

Critère d'intégration:

1. Le patient comprend et signe volontairement le consentement éclairé, et doit terminer l'examen de suivi et le traitement de la procédure d'étude.
2. De 18 à 75 ans, le sexe n'est pas limité.
3. Diagnostiqué avec un myélome multiple selon les critères de diagnostic IMWG.
4. Avoir reçu un traitement de troisième ligne ou supérieur.
5. Avoir des lésions mesurables à la période de dépistage, définies comme l'un des éléments suivants : (1) taux d'immunoglobuline monoclonale sérique (protéine M) ≥ 1,0 g/dL. (2) taux de protéine M urinaire ≥200 mg/24h. (3) Myélome multiple à chaîne légère diagnostiqué sans lésion mesurable dans le sérum ou l'urine : la chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique est ≥ 10 mg/dL et le rapport chaîne légère libre κ/γ d'immunoglobuline sérique est anormal.
6. Le patient a récupéré de la toxicité du traitement précédent, c'est-à-dire que le grade de toxicité CTCAE est inférieur à 2 (sauf si l'anomalie est liée à la tumeur ou est dans un état stable jugé par l'investigateur, ce qui a peu d'effet sur la sécurité ou efficacité).
7. Le score du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) est de 0 à 2 et la survie devrait être supérieure à 3 mois.
8. A un bon fonctionnement des organes : (1) Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). (2) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la LSN. (3) Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN. (4) Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min. (5) Saturation intérieure en oxygène ≥92 %. (6) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %, l'échocardiographie n'a confirmé aucun épanchement péricardique, aucun résultat d'ECG avec un sens clinique. (6) Il n'y avait pas d'épanchement pleural cliniquement significatif.
9. L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et il n'y a pas de contre-indications à la collecte des leucocytes.

Critère d'exclusion:

1. Ont été diagnostiqués ou traités pour des tumeurs malignes agressives autres que le myélome multiple dans les 3 ans.
2. Sujets qui ont reçu les thérapies suivantes avant le prélèvement sanguin : ont reçu une thérapie ciblée, une thérapie épigénétique, une thérapie médicamenteuse expérimentale ou un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou au moins cinq demi-vies, selon la plus courte, ou ont été traités avec des anticorps monoclonaux dans les 21 jours, ou avoir reçu un traitement cytotoxique dans les 14 jours, ou avoir été traité par un inhibiteur du protéasome dans les 14 jours, ou avoir traité par un agent immunomodulateur dans les 7 jours, ou avoir reçu une radiothérapie dans les 14 jours (sauf réserve de moelle osseuse avec couverture de champ ≤ 5 %).
3. On soupçonne que le MM a impliqué le système nerveux central ou les méninges et a été confirmé par IRM ou CT, ou il existe d'autres maladies actives du système nerveux central.
4. Patients atteints de macroglobulinémie, du syndrome POEMS (polyneuropathie, hypertrophie des organes, maladie endocrinienne, protéinose monoclonale et modifications cutanées) ou d'amylose AL primaire au moment du dépistage.
5. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif, ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est positif tandis que le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieur à la limite inférieure de détection. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC dans le sang périphérique également positif. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif. Résultats du test ADN du cytomégalovirus (CMV) ≥500 copies/mL. Test de syphilis positif.
6. Ceux ayant des antécédents d'allergies graves ou connaissant l'un des ingrédients actifs, excipients ou produits dérivés de souris contenus dans le médicament, ou ceux allergiques aux protéines xénogéniques dans cet essai, y compris les régimes de déplétion lymphocytaire. Les antécédents d'allergie sévère sont définis comme une réaction allergique de grade 2 ou plus, et l'une des manifestations cliniques suivantes se produit lorsqu'une réaction allergique se produit : obstruction des voies respiratoires (nez qui coule, toux, respiration sifflante, dyspnée), hypercardie, tachycardie, hypotension, arythmie, troubles gastro-intestinaux symptômes (nausées, vomissements), incontinence, œdème laryngé, bronchospasme, cyanose, choc, respiration, arrêt cardiaque.
7. Maladie cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter, arythmie grave, angor instable, infarctus du myocarde massif, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension réfractaire (l'hypertension réfractaire est définie comme : sur la base de l'amélioration du mode de vie, une une quantité suffisante de ≥ 3 types de médicaments antihypertenseurs (y compris les diurétiques) a été utilisée pendant > 1 mois et la pression artérielle n'a pas atteint la norme, ou la pression artérielle ne peut être contrôlée efficacement qu'après la prise de ≥ 4 types de médicaments antihypertenseurs.
8. Maladies systémiques jugées instables par les chercheurs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant un traitement médicamenteux.
9. Patients atteints de maladie aiguë/chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 6 mois précédant le dépistage, ou nécessitant un traitement immunosuppresseur pour la GVHD.
10. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives du système nerveux (par exemple, syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par exemple, œdème cérébral), syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)).
11. Ceux qui ont des urgences tumorales (telles que compression de la moelle épinière, occlusion intestinale, leucostase, syndrome de lyse tumorale, etc.) avant le dépistage ou la réinfusion et qui ont besoin d'un traitement d'urgence.
12. La présence d'une infection bactérienne, fongique, virale ou autre non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique.
13. Ceux qui ont subi des opérations chirurgicales majeures (à l'exception de la chirurgie diagnostique et de la biopsie) dans les 4 semaines précédant l'élimination des cellules lymphatiques, ou ceux qui prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, ou ceux dont les plaies chirurgicales n'ont pas complètement guéri avant l'inscription.
14. Ceux qui ont reçu un vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
15. Personnes atteintes de maladie mentale grave.
16. Ceux qui sont alcooliques ou qui ont des antécédents de toxicomanie.
17. Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins qui envisagent d'avoir une grossesse dans les 2 ans suivant l'infusion cellulaire et sujets masculins dont les partenaires envisagent d'avoir une grossesse dans les 2 ans suivant l'infusion cellulaire.
18. Les patients qui sont contre-indiqués avec toute procédure d'étude ou qui ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à des risques inacceptables conformément au jugement de l'investigateur et/ou aux normes cliniques. 19. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur et/ou des normes cliniques, sont contre-indiqués avec toute procédure d'étude ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à des risques inacceptables.