Bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami CAR-T anty-GPRC5D w leczeniu r/r MM

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę i oczekuje się, że dokończy badanie kontrolne i leczenie procedury badania.
2. Wiek od 18 do 75 lat, płeć nie jest ograniczona.
3. Rozpoznano szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG.
4. Otrzymali leczenie trzeciego lub wyższego rzutu.
5. Mieć mierzalne zmiany chorobowe w okresie przesiewowym, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: (1) poziom immunoglobuliny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl. (2) poziom białka M w moczu ≥200 mg/24h. (3) Rozpoznano szpiczaka mnogiego łańcuchów lekkich bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy wynosi ≥10 mg/dl, a stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin κ/γ w surowicy jest nieprawidłowy.
6. Pacjent wrócił do zdrowia po toksyczności poprzedniego leczenia, to znaczy stopień toksyczności CTCAE jest mniejszy niż 2 (chyba że nieprawidłowość jest związana z guzem lub jest w stanie stabilnym w ocenie badacza, co ma niewielki wpływ na bezpieczeństwo lub skuteczność).
7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2, a przeżycie ma być większe niż 3 miesiące.
8. Ma prawidłową funkcję narządów: (1) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN). (2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy GGN. (3) Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN. (4) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min. (5) Nasycenie tlenem w pomieszczeniach ≥92%. (6) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%, echokardiografia nie potwierdziła wysięku w osierdziu, brak sensownych klinicznie wyników EKG. (6) Nie stwierdzono klinicznie istotnego wysięku opłucnowego.
9. Dostęp żylny wymagany do pobrania można ustalić i nie ma przeciwwskazań do pobrania leukocytów.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu ostatnich 3 lat zdiagnozowano lub leczono agresywne nowotwory złośliwe inne niż szpiczak mnogi.
2. Pacjenci, którzy otrzymali następujące terapie przed pobraniem krwi: otrzymali terapię celowaną, terapię epigenetyczną lub eksperymentalną terapię lekową lub inwazyjny eksperymentalny wyrób medyczny w ciągu 14 dni lub co najmniej pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, lub byli leczeni przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni lub zostały poddane leczeniu cytotoksycznemu w ciągu 14 dni lub zostały poddane leczeniu inhibitorem proteasomu w ciągu 14 dni lub zostały poddane leczeniu immunomodulującemu w ciągu 7 dni lub zostały poddane radioterapii w ciągu 14 dni (z wyjątkiem rezerwy szpiku kostnego z pokryciem pola ≤ 5%).
3. Podejrzewa się, że MM zajął ośrodkowy układ nerwowy lub opony mózgowe i został potwierdzony przez MRI lub CT, lub istnieją inne czynne choroby ośrodkowego układu nerwowego.
4. Pacjenci z makroglobulinemią, zespołem POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, choroby endokrynologiczne, proteinoza monoklonalna i zmiany skórne) lub pierwotną amyloidozą AL w czasie badania przesiewowego.
5. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni lub przeciwciało przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) jest dodatnie, podczas gdy miano HBV DNA we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej również dodatnie. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). Wyniki testu DNA wirusa cytomegalii (CMV) ≥500 kopii/ml. Test na syfilis pozytywny.
6. Osoby z historią ciężkich alergii lub znane jakiekolwiek składniki aktywne, zaróbki lub produkty pochodzenia mysiego zawarte w leku, lub osoby uczulone na ksenogeniczne białka w tym badaniu, w tym schematy usuwania limfocytów. Ciężki wywiad alergiczny definiuje się jako reakcję alergiczną stopnia 2. lub wyższego, przy której wystąpi którykolwiek z następujących objawów klinicznych: niedrożność dróg oddechowych (katar, kaszel, świszczący oddech, duszność), hiperkardia, tachykardia, niedociśnienie, arytmia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe. (nudności, wymioty), nietrzymanie moczu, obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, sinica, wstrząs, oddychanie, zatrzymanie akcji serca.
7. Ciężka choroba serca, w tym między innymi ciężka arytmia, niestabilna dławica piersiowa, rozległy zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, nadciśnienie oporne na leczenie (nadciśnienie oporne na leczenie definiuje się jako: na podstawie poprawy stylu życia, rozsądne tolerowane i stosowano wystarczającą ilość ≥3 rodzajów leków hipotensyjnych (w tym moczopędnych) przez ponad 1 miesiąc, a ciśnienie tętnicze nie osiągnęło normy lub skuteczną kontrolę ciśnienia można uzyskać dopiero po przyjęciu ≥4 rodzajów leków hipotensyjnych.
8. Choroby ogólnoustrojowe uznane przez badaczy za niestabilne, w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego.
9. Pacjenci z ostrą/przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wymagający leczenia immunosupresyjnego z powodu GVHD.
10. Czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne układu nerwowego (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i klinicznie istotna czynna choroba naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu), zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)).
11. Ci, którzy mają nagłe przypadki guza (takie jak ucisk rdzenia kręgowego, niedrożność jelit, leukostaza, zespół rozpadu guza itp.) Przed badaniem przesiewowym lub reinfuzją i wymagają leczenia w nagłych wypadkach.
12. Obecność niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub innej wymagającej leczenia antybiotykami.
13. Osoby, które przeszły poważne operacje chirurgiczne (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej i biopsji) w ciągu 4 tygodni przed oczyszczeniem komórek limfatycznych lub osoby, które planują przejść poważną operację w okresie badania lub osoby, których rany chirurgiczne nie zagoiły się całkowicie przed włączeniem.
14. Osoby, które otrzymały (atenuowaną) szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
15. Osoby z ciężką chorobą psychiczną.
16. Ci, którzy są alkoholikami lub mają historię nadużywania narkotyków.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek oraz mężczyźni, których partnerzy planują ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek.
18. Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do jakiejkolwiek procedury badawczej lub cierpią na inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko zgodnie z oceną badacza i/lub standardami klinicznymi. 19. Pacjenci, którzy w ocenie badacza i/lub zgodnie ze standardami klinicznymi mają przeciwwskazania do jakiejkolwiek procedury badawczej lub mają inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.