Segurança e eficácia da terapia com células CAR-T anti-GPRC5D no tratamento de MM r/r

Critério de inclusão:

1. O paciente entende e assina voluntariamente o consentimento informado e espera-se que conclua o exame de acompanhamento e o tratamento do procedimento do estudo.
2. Idade de 18 a 75 anos, gênero não é limitado.
3. Diagnosticado com mieloma múltiplo de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG.
4. Recebeu tratamento de terceira linha ou superior.
5. Ter lesões mensuráveis ​​no período de triagem, definidas como qualquer um dos seguintes: (1) nível sérico de imunoglobulina monoclonal (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL. (2) nível de proteína M na urina ≥200 mg/ 24h. (3) Mieloma múltiplo de cadeia leve diagnosticado sem lesão mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica é ≥10 mg/dL e relação cadeia leve livre de imunoglobulina κ/γ sérica é anormal.
6. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, o grau de toxicidade CTCAE é inferior a 2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor ou esteja em estado estável a julgar pelo investigador, o que tem pouco efeito na segurança ou eficácia).
7. A pontuação do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) é de 0-2, e espera-se que a sobrevida seja superior a 3 meses.
8. Tem função orgânica adequada: (1) Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN). (2) Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes LSN. (3) Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN. (4) Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina ≥60 mL/min. (5) Saturação interna de oxigênio ≥92%. (6) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%, ecocardiografia não confirmou derrame pericárdico, nenhum achado de ECG com sentido clínico. (6) Não houve derrame pleural clinicamente significativo.
9. O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido, não havendo contraindicações para a coleta de leucócitos.

Critério de exclusão:

1. Foram diagnosticados ou tratados para malignidades agressivas que não o mieloma múltiplo dentro de 3 anos.
2. Indivíduos que receberam as seguintes terapias antes da coleta de sangue: receberam terapia direcionada, terapia epigenética ou terapia medicamentosa em investigação ou dispositivo médico invasivo em investigação em 14 dias ou pelo menos cinco meias-vidas, o que for menor, ou tratados com anticorpos monoclonais dentro de 21 dias, ou receberam terapia citotóxica em 14 dias, ou foram tratados com um inibidor de proteassoma em 14 dias, ou foram tratados com um agente imunomodulador em 7 dias, ou receberam radioterapia em 14 dias (exceto reserva de medula óssea com cobertura de campo ≤ 5%).
3. Suspeita-se que o MM envolveu o sistema nervoso central ou meninges e foi confirmado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada, ou existem outras doenças ativas do sistema nervoso central.
4. Pacientes com macroglobulinemia, síndrome POEMS (polineuropatia, aumento de órgãos, doença endócrina, proteinose monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose AL primária no momento da triagem.
5. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo, ou o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) é positivo, enquanto o título de DNA do VHB no sangue periférico é superior ao limite inferior de detecção. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e o RNA do HCV no sangue periférico também positivo. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Resultados do teste de DNA do citomegalovírus (CMV) ≥500 cópias/mL. Teste de sífilis positivo.
6. Aqueles com histórico de alergias graves ou conhecidos de qualquer um dos ingredientes ativos, excipientes ou produtos derivados de camundongos contidos na droga, ou aqueles alérgicos a proteínas xenogênicas neste estudo, incluindo regimes de depleção de linfócitos. A história de alergia grave é definida como uma reação alérgica de grau dois ou superior, e qualquer uma das seguintes manifestações clínicas ocorre quando ocorre uma reação alérgica: obstrução das vias aéreas (nariz escorrendo, tosse, pieira, dispnéia), hipercardia taquicardia, hipotensão, arritmia, distúrbios gastrointestinais sintomas (náusea, vômito), incontinência, edema laríngeo, broncoespasmo, cianose, choque, respiração, parada cardíaca.
7. Doença cardíaca grave, incluindo, entre outros, arritmia grave, angina instável, infarto maciço do miocárdio, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, hipertensão refratária (hipertensão refratária é definida como: com base na melhoria do estilo de vida, uma tolerância razoável e quantidade suficiente de ≥ 3 tipos de medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos) foi usada por > 1 mês e a pressão arterial não atingiu o padrão, ou a pressão arterial só pode ser controlada efetivamente após tomar ≥ 4 tipos de medicamentos anti-hipertensivos.
8. Doenças sistêmicas consideradas instáveis ​​pelos investigadores, incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento medicamentoso.
9. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda/crônica nos 6 meses anteriores à triagem ou que requerem terapia imunossupressora para GVHD.
10. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas do sistema nervoso (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre (GBS), esclerose lateral amiotrófica (ALS)) e doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (por exemplo, edema cerebral), síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES)).
11. Aqueles que têm emergências tumorais (como compressão da medula espinhal, obstrução intestinal, leucostase, síndrome de lise tumoral, etc.) antes da triagem ou reinfusão e precisam de tratamento de emergência.
12. A presença de uma infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra descontrolada que requer tratamento com antibióticos.
13. Aqueles que foram submetidos a grandes cirurgias (exceto cirurgia de diagnóstico e biópsia) dentro de 4 semanas antes de limpar as células linfáticas, ou aqueles que planejam se submeter a grandes cirurgias durante o período do estudo, ou aqueles cujas feridas cirúrgicas não cicatrizaram completamente antes da inscrição.
14. Aqueles que receberam vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 4 semanas antes da triagem.
15. Pessoas com doença mental grave.
16. Aqueles que são alcoólatras ou têm histórico de abuso de drogas.
17. Mulheres grávidas ou lactantes, indivíduos do sexo feminino que planejam engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros planejam engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células.
18. Pacientes contraindicados para qualquer procedimento do estudo ou com outras condições médicas que possam expô-los a riscos inaceitáveis ​​de acordo com o julgamento do investigador e/ou padrões clínicos. 19. Pacientes que, no julgamento do investigador e/ou padrões clínicos, são contraindicados para qualquer procedimento do estudo ou têm outras condições médicas que podem expô-los a riscos inaceitáveis.