Безопасность и эффективность терапии анти-GPRC5D CAR-T клетками при лечении р/р ММ

Критерии включения:

1. Пациент понимает и добровольно подписывает информированное согласие, и ожидается, что он завершит последующее обследование и лечение в соответствии с процедурой исследования.
2. Возраст от 18 до 75 лет, пол не ограничен.
3. Диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
4. Получили лечение третьей линии или выше.
5. Иметь поддающиеся измерению поражения в период скрининга, определяемые как любое из следующего: (1) уровень сывороточного моноклонального иммуноглобулина (М-белка) ≥1,0 ​​г/дл. (2) уровень белка М в моче ≥200 мг/24 часа. (3) Множественная миелома легких цепей, диагностированная без поддающихся измерению поражений в сыворотке или моче: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке составляют ≥10 мг/дл, а соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина κ/γ в сыворотке является ненормальным.
6. Пациент выздоровел от токсичности предыдущего лечения, то есть степень токсичности по СТСАЕ меньше 2 (если аномалия не связана с опухолью или находится в стабильном состоянии по оценке исследователя, что мало влияет на безопасность). или эффективности).
7. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–2, ожидается, что выживаемость превысит 3 месяца.
8. Имеет правильную функцию органов: (1) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН). (2) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше ВГН. (3) Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН. (4) креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин. (5) Насыщение кислородом в помещении ≥92%. (6) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%, эхокардиография не подтвердила отсутствие перикардиального выпота, отсутствие изменений на ЭКГ клинического значения. (6) Клинически значимого плеврального выпота не было.
9. Венозный доступ, необходимый для забора, может быть установлен, противопоказаний к забору лейкоцитов нет.

Критерий исключения:

1. Были диагностированы или лечились от агрессивных злокачественных новообразований, отличных от множественной миеломы, в течение 3 лет.
2. Субъекты, которые перед взятием крови получали следующие виды терапии: получали таргетную терапию, эпигенетическую терапию или исследуемую лекарственную терапию или инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 14 дней или по крайней мере пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, или лечили моноклональными антителами в течение 21 день, или получали цитостатическую терапию в течение 14 дней, или лечили ингибитором протеасом в течение 14 дней, или лечили иммуномодулирующим средством в течение 7 дней, или получали лучевую терапию в течение 14 дней (за исключением резерва костного мозга с полем охвата ≤ 5%).
3. Предполагается, что ММ поражает центральную нервную систему или мозговые оболочки и подтверждается МРТ или КТ, или имеются другие активные заболевания центральной нервной системы.
4. Пациенты с макроглобулинемией, синдромом POEMS (полиневропатия, увеличение органов, эндокринные заболевания, моноклональный протеиноз и изменения кожи) или первичным AL-амилоидозом на момент скрининга.
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb), в то время как титр ДНК ВГВ в периферической крови выше нижнего предела обнаружения. Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС в периферической крови также положительны. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Результаты анализа ДНК на цитомегаловирус (ЦМВ) ≥500 копий/мл. Положительный тест на сифилис.
6. Лица с тяжелой аллергией в анамнезе или известные какие-либо активные ингредиенты, вспомогательные вещества или продукты мышиного происхождения, содержащиеся в препарате, или те, у кого аллергия на ксеногенные белки в этом испытании, включая режимы истощения лимфоцитов. Тяжелая аллергия в анамнезе определяется как аллергическая реакция второй степени или выше, и при возникновении аллергической реакции возникают любые из следующих клинических проявлений: обструкция дыхательных путей (насморк, кашель, свистящее дыхание, одышка), гиперкардиальная тахикардия, гипотензия, аритмия, желудочно-кишечные расстройства. симптомы (тошнота, рвота), недержание мочи, отек гортани, бронхоспазм, цианоз, шок, нарушение дыхания, остановка сердца.
7. Тяжелое заболевание сердца, включая, помимо прочего, тяжелую аритмию, нестабильную стенокардию, массивный инфаркт миокарда, сердечную недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рефрактерную гипертензию (рефрактерная гипертензия определяется как: на основе улучшения образа жизни, разумно переносимой и достаточное количество ≥3 видов антигипертензивных препаратов (включая диуретики) используется в течение > 1 месяца, и артериальное давление не достигло нормы, или артериальное давление может быть достигнуто эффективным контролем только после приема ≥4 видов антигипертензивных препаратов.
8. Системные заболевания, расцениваемые исследователями как нестабильные, включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения.
9. Пациенты с острой/хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) в течение 6 месяцев до скрининга или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии по поводу РТПХ.
10. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания нервной системы (например, синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)) и клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек головного мозга), синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)).
11. Те, у кого есть неотложные состояния опухоли (такие как сдавление спинного мозга, кишечная непроходимость, лейкостаз, синдром лизиса опухоли и т. д.) до скрининга или реинфузии и нуждаются в экстренном лечении.
12. Наличие неконтролируемой бактериальной, грибковой, вирусной или другой инфекции, требующей лечения антибиотиками.
13. Те, кто перенес обширные хирургические операции (кроме диагностической хирургии и биопсии) в течение 4 недель до очистки лимфатических клеток, или те, кто планирует пройти обширную хирургию в течение периода исследования, или те, у кого хирургические раны не зажили полностью до включения.
14. Те, кто получил (аттенуированную) живую вирусную вакцину в течение 4 недель до скрининга.
15. Лица с тяжелыми психическими заболеваниями.
16. Те, кто алкоголики или имеют историю злоупотребления наркотиками.
17. Беременные или кормящие женщины, лица женского пола, которые планируют забеременеть в течение 2 лет после введения клеток, и субъекты мужского пола, чьи партнеры планируют беременность в течение 2 лет после введения клеток.
18. Пациенты, которым противопоказаны какие-либо процедуры исследования или которые имеют другие медицинские условия, которые могут подвергать их неприемлемому риску в соответствии с заключением исследователя и/или клиническими стандартами. 19. Пациенты, которым, по мнению исследователя и/или клинических стандартов, противопоказаны какие-либо процедуры исследования или у которых есть другие медицинские условия, которые могут подвергать их неприемлемому риску.