Seguridad y eficacia de la terapia de células CAR-T anti-GPRC5D en el tratamiento de r/r MM

Criterios de inclusión:

1. El paciente comprende y firma voluntariamente el consentimiento informado, y se espera que complete el examen de seguimiento y el tratamiento del procedimiento del estudio.
2. De 18 a 75 años de edad, el género no está limitado.
3. Diagnosticado con mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del IMWG.
4. Haber recibido tratamiento de tercera línea o superior.
5. Tener lesiones medibles en el período de selección, definidas como cualquiera de las siguientes: (1) nivel de inmunoglobulina monoclonal sérica (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL. (2) nivel de proteína M en orina ≥200 mg/ 24h. (3) Mieloma múltiple de cadena ligera diagnosticado sin lesión medible en suero u orina: la cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica es ≥10 mg/dL y la proporción de cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica κ/γ es anormal.
6. El paciente se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior, es decir, el grado de toxicidad CTCAE es inferior a 2 (a menos que la anomalía esté relacionada con el tumor o se encuentre en un estado estable a juicio del investigador, lo que tiene poco efecto sobre la seguridad). o eficacia).
7. La puntuación del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) es de 0 a 2, y se espera que la supervivencia sea superior a 3 meses.
8. Tiene una función orgánica adecuada: (1) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN). (2) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces ULN. (3) Bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN. (4) Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min. (5) Saturación de oxígeno interior ≥92%. (6) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45 %, la ecocardiografía no confirmó derrame pericárdico, ni hallazgos de ECG con sentido clínico. (6) No hubo derrame pleural clínicamente significativo.
9. Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y no existen contraindicaciones para la recolección de leucocitos.

Criterio de exclusión:

1. Haber sido diagnosticado o tratado por neoplasias malignas agresivas distintas del mieloma múltiple en los últimos 3 años.
2. Sujetos que hayan recibido las siguientes terapias antes de la extracción de sangre: hayan recibido terapia dirigida, terapia epigenética o terapia farmacológica en investigación o dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o al menos cinco vidas medias, lo que sea más corto, o hayan sido tratados con anticuerpos monoclonales dentro de 21 días, o haber recibido terapia citotóxica dentro de los 14 días, o haber recibido tratamiento con un inhibidor del proteasoma dentro de los 14 días, o haber recibido tratamiento con un agente inmunomodulador dentro de los 7 días, o haber recibido radioterapia dentro de los 14 días (excepto reserva de médula ósea con cobertura de campo ≤ 5%).
3. Se sospecha que el MM ha afectado el sistema nervioso central o las meninges y ha sido confirmado por resonancia magnética o tomografía computarizada, o hay otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
4. Pacientes con macroglobulinemia, síndrome POEMS (polineuropatía, agrandamiento de órganos, enfermedad endocrina, proteinosis monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis AL primaria en el momento de la selección.
5. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo, o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo, mientras que el título de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica también positivos. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos. Resultados de la prueba de ADN del citomegalovirus (CMV) ≥500 copias/mL. Prueba de sífilis positiva.
6. Aquellos con antecedentes de alergias graves o que conozcan alguno de los ingredientes activos, excipientes o productos derivados de ratones contenidos en el medicamento, o aquellos alérgicos a las proteínas xenogénicas en este ensayo, incluidos los regímenes de reducción de linfocitos. Los antecedentes de alergia grave se definen como una reacción alérgica de grado dos o superior, y cualquiera de las siguientes manifestaciones clínicas ocurre cuando ocurre una reacción alérgica: obstrucción de las vías respiratorias (secreción nasal, tos, sibilancias, disnea), hipercardia, taquicardia, hipotensión, arritmia, trastornos gastrointestinales. síntomas (náuseas, vómitos), incontinencia, edema laríngeo, broncoespasmo, cianosis, shock, respiración, paro cardíaco.
7. Enfermedad cardíaca grave, que incluye, entre otras, arritmia grave, angina inestable, infarto de miocardio masivo, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, hipertensión refractaria (la hipertensión refractaria se define como: sobre la base de la mejora del estilo de vida, un nivel razonablemente tolerable y se ha utilizado una cantidad suficiente de ≥3 tipos de medicamentos antihipertensivos (incluidos los diuréticos) durante > 1 mes y la presión arterial no ha alcanzado el estándar, o solo se puede lograr un control efectivo de la presión arterial después de tomar ≥4 tipos de medicamentos antihipertensivos.
8. Enfermedades sistémicas que los investigadores consideren inestables, incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento farmacológico.
9. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda/crónica dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que requieran terapia inmunosupresora para GVHD.
10. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas del sistema nervioso (p. ej., síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (p. ej., edema cerebral), síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)).
11. Aquellos que tienen emergencias tumorales (como compresión de la médula espinal, obstrucción intestinal, leucostasis, síndrome de lisis tumoral, etc.) antes de la detección o reinfusión y necesitan tratamiento de emergencia.
12. La presencia de una infección bacteriana, fúngica, viral o de otro tipo no controlada que requiera tratamiento con antibióticos.
13. Aquellos que se hayan sometido a operaciones de cirugía mayor (excepto cirugía de diagnóstico y biopsia) dentro de las 4 semanas anteriores a la eliminación de las células linfáticas, o aquellos que planeen someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio, o aquellos cuyas heridas quirúrgicas no hayan cicatrizado por completo antes de la inscripción.
14. Aquellos que hayan recibido la vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas antes de la selección.
15. Personas con enfermedad mental grave.
16. Aquellos que son alcohólicos o tienen antecedentes de abuso de drogas.
17. Mujeres embarazadas o lactantes, sujetos femeninos que planean tener un embarazo dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células y sujetos masculinos cuyas parejas planean tener un embarazo dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células.
18. Pacientes que están contraindicados con cualquier procedimiento del estudio o tienen otras condiciones médicas que pueden exponerlos a riesgos inaceptables de acuerdo con el juicio del investigador y/o los estándares clínicos. 19 Pacientes que, a juicio del investigador y/o de las normas clínicas, estén contraindicados con algún procedimiento del estudio o tengan otras afecciones médicas que puedan exponerlos a riesgos inaceptables.