Veiligheid en werkzaamheid van anti-GPRC5D CAR-T-celtherapie bij de behandeling van r/r MM

Inclusiecriteria:

1. De patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming, en er wordt verwacht dat hij het vervolgonderzoek en de behandeling van de onderzoeksprocedure voltooit.
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar oud, geslacht is niet beperkt.
3. Gediagnosticeerd met multipel myeloom volgens diagnostische IMWG-criteria.
4. Derdelijnsbehandeling of hoger hebben gekregen.
5. Meetbare laesies hebben tijdens de screeningperiode, gedefinieerd als een van de volgende: (1) serum monoklonaal immunoglobuline (M-eiwit) niveau ≥1,0 ​​g/dL. (2) M-eiwitgehalte in de urine ≥200 mg/24u. (3) Lichte keten multipel myeloom gediagnosticeerd zonder meetbare laesie in serum of urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten is ≥10 mg/dL en serum immunoglobuline κ/γ vrije lichte keten ratio is abnormaal.
6. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van de vorige behandeling, d.w.z. de CTCAE-toxiciteitsgraad is minder dan 2 (tenzij de afwijking gerelateerd is aan de tumor of in een stabiele toestand verkeert zoals beoordeeld door de onderzoeker, wat weinig effect heeft op de veiligheid of werkzaamheid).
7. De score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-2 en de overleving zal naar verwachting langer zijn dan 3 maanden.
8. Heeft een goede orgaanfunctie: (1) Alanine-aminotransferase (ALT) ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN). (2) Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 keer ULN. (3) Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN. (4) Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring ≥60 ml/min. (5) Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥92%. (6) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45%, echocardiografie bevestigde geen pericardiale effusie, geen ECG-bevindingen met klinische betekenis. (6) Er was geen klinisch significante pleurale effusie.
9. De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld en er zijn geen contra-indicaties voor het verzamelen van leukocyten.

Uitsluitingscriteria:

1. binnen 3 jaar gediagnosticeerd of behandeld zijn voor andere agressieve maligniteiten dan multipel myeloom.
2. Proefpersonen die vóór de bloedafname de volgende therapieën hebben gekregen: gerichte therapie, epigenetische therapie of experimentele medicamenteuze therapie of invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek hebben gekregen binnen 14 dagen of ten minste vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is, of binnen 14 dagen zijn behandeld met monoklonale antilichamen 21 dagen, of binnen 14 dagen cytotoxische therapie hebben gekregen, of binnen 14 dagen zijn behandeld met een proteasoomremmer, of binnen 7 dagen zijn behandeld met een immunomodulerend middel, of binnen 14 dagen radiotherapie hebben gekregen (behalve beenmergreserve met velddekking ≤ 5%).
3. Er wordt vermoed dat MM het centrale zenuwstelsel of de hersenvliezen heeft aangetast en is bevestigd door MRI of CT, of er zijn andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel.
4. Patiënten met macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, orgaanvergroting, endocriene ziekte, monoklonale proteïnose en huidveranderingen) of primaire AL-amyloïdose op het moment van screening.
5. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief, of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, terwijl de HBV-DNA-titer in perifeer bloed hoger is dan de ondergrens van detectie. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en het perifere bloed HCV RNA ook positief. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief. Cytomegalovirus (CMV) DNA-testresultaten ≥500 kopieën/ml. Syfilis test positief.
6. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën of die een van de actieve ingrediënten, hulpstoffen of van muizen afgeleide producten in het geneesmiddel kennen, of die allergisch zijn voor xenogene eiwitten in deze studie, inclusief regimes voor lymfocytendepletie. Ernstige allergiegeschiedenis wordt gedefinieerd als een allergische reactie van graad twee of hoger, en een van de volgende klinische verschijnselen treedt op wanneer een allergische reactie optreedt: luchtwegobstructie (loopneus, hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid), hypercardie tachycardie, hypotensie, aritmie, gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken), incontinentie, larynxoedeem, bronchospasme, cyanose, shock, ademhaling, hartstilstand.
7. Ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, onstabiele angina pectoris, massaal myocardinfarct, New York Heart Association klasse III of IV hartinsufficiëntie, refractaire hypertensie (refractaire hypertensie wordt gedefinieerd als: op basis van een verbeterde levensstijl, een redelijk verdraagbare en er is gedurende > 1 maand voldoende van ≥ 3 soorten antihypertensiva (inclusief diuretica) gebruikt en de bloeddruk heeft de norm niet bereikt, of de bloeddruk kan pas effectief onder controle worden gebracht na inname van ≥ 4 soorten antihypertensiva.
8. Systemische ziekten die door onderzoekers als onstabiel worden beoordeeld, inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die behandeling met geneesmiddelen vereisen.
9. Patiënten met acute/chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of die immunosuppressieve therapie voor GVHD nodig hebben.
10. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten van het zenuwstelsel (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. hersenoedeem), posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)).
11. Degenen die tumornoodsituaties hebben (zoals compressie van het ruggenmerg, darmobstructie, leukostase, tumorlysissyndroom, enz.) vóór screening of herinfusie en een spoedbehandeling nodig hebben.
12. De aanwezigheid van een ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie die behandeling met antibiotica vereist.
13. Degenen die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (behalve diagnostische chirurgie en biopsie) binnen 4 weken voor het opruimen van de lymfecellen, of degenen die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan, of degenen van wie de chirurgische wonden niet volledig zijn genezen vóór inschrijving.
14. Degenen die binnen 4 weken vóór de screening een (verzwakt) levend virusvaccin hebben gekregen.
15. Personen met een ernstige psychische aandoening.
16. Degenen die alcoholist zijn of een geschiedenis van drugsmisbruik hebben.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn binnen 2 jaar na celinfusie zwanger te worden, en mannelijke proefpersonen van wie de partners van plan zijn binnen 2 jaar na celinfusie zwanger te worden.
18. Patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor een studieprocedure of andere medische aandoeningen hebben die hen kunnen blootstellen aan onaanvaardbare risico's in overeenstemming met het oordeel van de onderzoeker en/of klinische normen. 19. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of klinische normen, gecontra-indiceerd zijn voor enige studieprocedure of andere medische aandoeningen hebben die hen kunnen blootstellen aan onaanvaardbare risico's.