Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-GPRC5D-CAR-T-Zelltherapie bei der Behandlung von r/r MM

Einschlusskriterien:

1. Der Patient versteht und unterschreibt freiwillig die Einverständniserklärung und es wird erwartet, dass er die Nachuntersuchung und Behandlung des Studienverfahrens abschließt.
2. Alter 18 bis 75 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt.
3. Diagnostiziert mit multiplem Myelom gemäß IMWG-Diagnosekriterien.
4. Haben eine Behandlung der dritten Linie oder höher erhalten.
5. Zum Zeitpunkt des Screenings messbare Läsionen aufweisen, die als eine der folgenden definiert sind: (1) Spiegel von monoklonalem Immunglobulin (M-Protein) im Serum ≥ 1,0 g/dl. (2) M-Proteinspiegel im Urin ≥200 mg/24h. (3) Multiples Leichtketten-Myelom, diagnostiziert ohne messbare Läsion im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ist ≥ 10 mg/dl und Serum-Immunglobulin-κ/γ-freie Leichtkette-Verhältnis ist anormal.
6. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, d. h. der CTCAE-Toxizitätsgrad beträgt weniger als 2 (es sei denn, die Anomalie steht im Zusammenhang mit dem Tumor oder befindet sich nach Einschätzung des Prüfarztes in einem stabilen Zustand, was nur geringe Auswirkungen auf die Sicherheit hat oder Wirksamkeit).
7. Der Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-2, und die Überlebenszeit wird voraussichtlich mehr als 3 Monate betragen.
8. Hat eine ordnungsgemäße Organfunktion: (1) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN). (2) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 mal ULN. (3) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN. (4) Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min. (5) Sauerstoffsättigung im Innenbereich ≥92 %. (6) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %, Echokardiographie bestätigte keinen Perikarderguss, keine EKG-Befunde mit klinischem Sinn. (6) Es gab keinen klinisch signifikanten Pleuraerguss.
9. Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann hergestellt werden und es bestehen keine Kontraindikationen für die Leukozytenentnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Wurde innerhalb von 3 Jahren mit anderen aggressiven bösartigen Erkrankungen als dem multiplen Myelom diagnostiziert oder behandelt.
2. Probanden, die vor der Blutentnahme die folgenden Therapien erhalten haben: innerhalb von 14 Tagen oder mindestens fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, eine zielgerichtete Therapie, epigenetische Therapie oder eine medikamentöse Prüftherapie oder ein invasives medizinisches Prüfgerät erhalten haben oder innerhalb von 14 Tagen mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden 21 Tage oder innerhalb von 14 Tagen eine zytotoxische Therapie erhalten haben oder innerhalb von 14 Tagen mit einem Proteasom-Inhibitor behandelt worden sein oder innerhalb von 7 Tagen mit einem immunmodulatorischen Mittel behandelt worden sein oder innerhalb von 14 Tagen eine Strahlentherapie erhalten haben (außer Knochenmarksreserve mit Feldabdeckung ≤ 5 %).
3. Es besteht der Verdacht, dass MM das Zentralnervensystem oder die Hirnhäute befallen hat und durch MRT oder CT bestätigt wurde, oder dass andere aktive Erkrankungen des Zentralnervensystems vorliegen.
4. Patienten mit Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organvergrößerung, endokrine Erkrankung, monoklonale Proteinose und Hautveränderungen) oder primärer AL-Amyloidose zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv oder der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) ist positiv, während der HBV-DNA-Titer im peripheren Blut höher als die untere Nachweisgrenze ist. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und die HCV-RNA des peripheren Bluts ebenfalls positiv. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Testergebnisse ≥500 Kopien/ml. Syphilistest positiv.
6. Personen mit schweren Allergien in der Vorgeschichte oder bekannter Wirkstoffe, Hilfsstoffe oder von Mäusen stammende Produkte, die in dem Medikament enthalten sind, oder Personen, die allergisch gegen xenogene Proteine ​​in dieser Studie sind, einschließlich Lymphozytendepletionsschemata. Eine schwere Allergieanamnese ist definiert als eine allergische Reaktion des Grades zwei oder höher, und eine der folgenden klinischen Manifestationen tritt auf, wenn eine allergische Reaktion auftritt: Obstruktion der Atemwege (laufende Nase, Husten, Keuchen, Dyspnoe), Hyperkardie, Tachykardie, Hypotonie, Arrhythmie, Magen-Darm-Erkrankung Symptome (Übelkeit, Erbrechen), Inkontinenz, Larynxödem, Bronchospasmus, Zyanose, Schock, Atmung, Herzstillstand.
7. Schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmie, instabile Angina pectoris, massiver Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, refraktärer Bluthochdruck (refraktärer Bluthochdruck ist definiert als: auf der Grundlage eines verbesserten Lebensstils, einer angemessen erträglichen und eine ausreichende Menge von ≥ 3 Arten von Antihypertensiva (einschließlich Diuretika) für > 1 Monat verwendet wurde und der Blutdruck den Standard nicht erreicht hat oder der Blutdruck nur nach Einnahme von ≥ 4 Arten von Antihypertensiva wirksam kontrolliert werden kann.
8. Systemische Erkrankungen, die von Prüfern als instabil beurteilt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
9. Patienten mit akuter/chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Patienten, die eine immunsuppressive Therapie für GVHD benötigen.
10. Aktive Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen des Nervensystems (z. B. Guillain-Barré-Syndrom (GBS), amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Hirnödem), posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)).
11. Diejenigen, die vor dem Screening oder der Reinfusion Tumornotfälle (wie Rückenmarkskompression, Darmverschluss, Leukostase, Tumorlysesyndrom usw.) haben und eine Notfallbehandlung benötigen.
12. Das Vorhandensein einer unkontrollierten bakteriellen, pilzlichen, viralen oder anderen Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert.
13. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Entfernung der Lymphzellen größeren chirurgischen Eingriffen (außer diagnostischen Operationen und Biopsien) unterzogen haben, oder diejenigen, die sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen möchten, oder diejenigen, deren Operationswunden vor der Einschreibung nicht vollständig verheilt sind.
14. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen (attenuierten) Lebendvirusimpfstoff erhalten haben.
15. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung.
16. Diejenigen, die Alkoholiker sind oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben.
17. Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden, die innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen, und männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen.
18. Patienten, bei denen ein Studienverfahren kontraindiziert ist oder die unter anderen Erkrankungen leiden, die sie nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder klinischen Standards unannehmbaren Risiken aussetzen können. 19. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder nach klinischen Standards ein Studienverfahren kontraindiziert ist oder die an anderen Erkrankungen leiden, die sie unannehmbaren Risiken aussetzen können.