Sicurezza ed efficacia della terapia con cellule CAR-T anti-GPRC5D nel trattamento del MM r/r

Criterio di inclusione:

1. Il paziente comprende e firma volontariamente il consenso informato e dovrebbe completare l'esame di follow-up e il trattamento della procedura dello studio.
2. Età da 18 a 75 anni, il genere non è limitato.
3. Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici IMWG.
4. Hanno ricevuto un trattamento di terza linea o superiore.
5. Avere lesioni misurabili al periodo di screening, definito come uno dei seguenti: (1) livello di immunoglobulina monoclonale sierica (proteina M) ≥1,0 ​​g/dL. (2) livello di proteine ​​M nelle urine ≥200 mg/24 ore. (3) Mieloma multiplo a catene leggere diagnosticato senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: le catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche sono ≥10 mg/dL e il rapporto delle catene leggere libere delle immunoglobuline κ/γ sieriche è anormale.
6. Il paziente si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, ovvero il grado di tossicità CTCAE è inferiore a 2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore o sia in uno stato stabile come giudicato dallo sperimentatore, il che ha scarso effetto sulla sicurezza o efficacia).
7. Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0-2 e la sopravvivenza dovrebbe essere superiore a 3 mesi.
8. Ha una corretta funzione d'organo: (1) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN). (2) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte ULN. (3) Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN. (4) Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min. (5) Saturazione dell'ossigeno indoor ≥92%. (6) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%, l'ecocardiografia non ha confermato versamento pericardico, nessun risultato ECG con senso clinico. (6) Non c'era versamento pleurico clinicamente significativo.
9. L'accesso venoso necessario per il prelievo può essere stabilito e non vi sono controindicazioni al prelievo dei leucociti.

Criteri di esclusione:

1. Sono stati diagnosticati o trattati per tumori maligni aggressivi diversi dal mieloma multiplo entro 3 anni.
2. Soggetti che hanno ricevuto le seguenti terapie prima del prelievo del sangue: hanno ricevuto terapia mirata, terapia epigenetica o terapia farmacologica sperimentale o dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o almeno cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, o sono stati trattati con anticorpi monoclonali entro 21 giorni, o hanno ricevuto una terapia citotossica entro 14 giorni, o sono stati trattati con un inibitore del proteasoma entro 14 giorni, o sono stati trattati con un agente immunomodulatore entro 7 giorni, o hanno ricevuto radioterapia entro 14 giorni (eccetto riserva di midollo osseo con copertura di campo ≤ 5%).
3. Si sospetta che il MM abbia coinvolto il sistema nervoso centrale o le meningi ed è stato confermato dalla risonanza magnetica o dalla TC, o che vi siano altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
4. Pazienti con macroglobulinemia, sindrome POEMS (polineuropatia, ingrossamento degli organi, malattia endocrina, proteinosi monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi AL primaria al momento dello screening.
5. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo mentre il titolo di HBV DNA nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento. Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo anche per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo. Risultati del test del DNA del citomegalovirus (CMV) ≥500 copie/mL. Sifilide test positivo.
6. Quelli con una storia di allergie gravi o noti uno qualsiasi dei principi attivi, eccipienti o prodotti derivati ​​​​dal topo contenuti nel farmaco, o quelli allergici alle proteine ​​​​xenogeniche in questo studio, compresi i regimi di deplezione dei linfociti. L'anamnesi allergica grave è definita come una reazione allergica di grado due o superiore e quando si verifica una reazione allergica si verifica una qualsiasi delle seguenti manifestazioni cliniche: ostruzione delle vie aeree (naso che cola, tosse, respiro sibilante, dispnea), ipercardia, tachicardia, ipotensione, aritmia, sintomi (nausea, vomito), incontinenza, edema laringeo, broncospasmo, cianosi, shock, respirazione, arresto cardiaco.
7. Malattie cardiache gravi, incluse ma non limitate a grave aritmia, angina instabile, infarto miocardico massivo, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, ipertensione refrattaria (l'ipertensione refrattaria è definita come: sulla base di un miglioramento dello stile di vita, un ragionevole livello tollerabile e è stata utilizzata una quantità sufficiente di ≥3 tipi di farmaci antipertensivi (compresi i diuretici) per > 1 mese e la pressione arteriosa non ha raggiunto lo standard, oppure è possibile ottenere un controllo efficace della pressione arteriosa solo dopo l'assunzione di ≥4 tipi di farmaci antipertensivi.
8. Malattie sistemiche giudicate instabili dagli investigatori, incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico.
9. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta/cronica entro 6 mesi prima dello screening o che richiedono una terapia immunosoppressiva per GVHD.
10. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive del sistema nervoso (p. es., sindrome di Guillain-Barre (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)) e malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (p. es., edema cerebrale), sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)).
11. Coloro che hanno emergenze tumorali (come compressione del midollo spinale, ostruzione intestinale, leucostasi, sindrome da lisi tumorale, ecc.) prima dello screening o della reinfusione e necessitano di cure di emergenza.
12. La presenza di un'infezione incontrollata batterica, fungina, virale o di altro tipo che richiede un trattamento antibiotico.
13. Coloro che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori (eccetto chirurgia diagnostica e biopsia) entro 4 settimane prima della pulizia delle cellule linfatiche, o coloro che intendono sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio, o coloro le cui ferite chirurgiche non sono guarite completamente prima dell'arruolamento.
14. Coloro che hanno ricevuto il vaccino con virus vivo (attenuato) entro 4 settimane prima dello screening.
15. Persone con gravi malattie mentali.
16. Coloro che sono alcolisti o hanno una storia di abuso di droghe.
17. Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule e soggetti di sesso maschile i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule.
18. - Pazienti controindicati con qualsiasi procedura dello studio o con altre condizioni mediche che potrebbero esporli a rischi inaccettabili secondo il giudizio dello sperimentatore e/o gli standard clinici. 19. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore e/o degli standard clinici, sono controindicati con qualsiasi procedura dello studio o presentano altre condizioni mediche che potrebbero esporli a rischi inaccettabili.