Sikkerhet og effekt av anti-GPRC5D CAR-T-celleterapi ved behandling av r/r MM

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten forstår og signerer frivillig det informerte samtykket, og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelsen og behandlingen av studieprosedyren.
2. Alder 18 til 75 år, kjønn er ikke begrenset.
3. Diagnostisert med multippelt myelom i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
4. Har mottatt tredjelinjebehandling eller høyere.
5. Har målbare lesjoner i screeningsperioden, definert som en av følgende: (1) serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) nivå ≥1,0 ​​g/dL. (2) urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer. (3) Lettkjedet multippelt myelom diagnostisert uten målbar lesjon i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lettkjede er ≥10 mg/dL og serumimmunoglobulin κ/γ fri lettkjedeforhold er unormalt.
6. Pasienten har kommet seg etter toksisiteten til den forrige behandlingen, det vil si at CTCAE-toksisitetsgraden er mindre enn 2 (med mindre abnormiteten er relatert til svulsten eller er i en stabil tilstand som vurderes av etterforskeren, noe som har liten effekt på sikkerheten eller effekt).
7. Eastern cooperative oncology group (ECOG) score er 0-2, og overlevelse forventes å være større enn 3 måneder.
8. Har riktig organfunksjon: (1) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN). (2) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger ULN. (3) Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN. (4) Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min. (5) Innendørs oksygenmetning ≥92 %. (6) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %, ekkokardiografi bekreftet ingen perikardiell effusjon, ingen EKG-funn med klinisk sans. (6) Det var ingen klinisk signifikant pleural effusjon.
9. Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres, og det er ingen kontraindikasjoner mot leukocyttinnsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har blitt diagnostisert med eller behandlet for andre aggressive maligniteter enn myelomatose innen 3 år.
2. Pasienter som har mottatt følgende terapier før blodprøvetaking: har mottatt målrettet terapi, epigenetisk terapi eller undersøkelsesbehandling eller invasiv undersøkelsesmedisin innen 14 dager eller minst fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, eller har behandlet med monoklonale antistoffer innen 21 dager, eller har mottatt cellegift innen 14 dager, eller har behandlet med en proteasomhemmer innen 14 dager, eller har behandlet med et immunmodulerende middel innen 7 dager, eller har mottatt strålebehandling innen 14 dager (unntatt benmargsreserve med feltdekning ≤ 5 %).
3. Det er mistanke om at MM har involvert sentralnervesystemet eller hjernehinnene og er bekreftet ved MR eller CT, eller det er andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
4. Pasienter med makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organforstørrelse, endokrin sykdom, monoklonal proteinose og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose på tidspunktet for screening.
5. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er positivt, eller Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positivt mens HBV DNA-titer i perifert blod er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen. Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og HCV RNA fra perifert blod også positivt. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt. Cytomegalovirus (CMV) DNA-testresultater ≥500 kopier/ml. Syfilis test positiv.
6. De med en historie med alvorlige allergier eller kjent noen av de aktive ingrediensene, hjelpestoffene eller museavledede produktene i stoffet, eller de som er allergiske mot xenogene proteiner i denne studien, inkludert lymfocyttutarmingsregimer. Alvorlig allergihistorie er definert som en allergisk reaksjon av grad to eller høyere, og noen av følgende kliniske manifestasjoner oppstår når en allergisk reaksjon oppstår: luftveisobstruksjon (rennende nese, hoste, hvesing, dyspné), hyperkardi takykardi, hypotensjon, arytmi, gastrointestinal symptomer (kvalme, oppkast), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, respirasjon, hjertestans.
7. Alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig arytmi, ustabil angina, massivt hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, refraktær hypertensjon (refraktær hypertensjon er definert som: på grunnlag av forbedret livsstil, en rimelig tolerabel og tilstrekkelig mengde av ≥3 typer antihypertensiva (inkludert diuretika) har vært brukt i > 1 måned og blodtrykket har ikke nådd standarden, eller blodtrykket kan kun oppnås effektiv kontroll etter å ha tatt ≥4 typer antihypertensiva.
8. Systemiske sykdommer bedømt av etterforskere å være ustabile, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling.
9. Pasienter med akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) innen 6 måneder før screening, eller som trenger immunsuppressiv behandling for GVHD.
10. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebralt ødem), posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES)).
11. De som har tumornødsituasjoner (som ryggmargskompresjon, tarmobstruksjon, leukostase, tumorlysesyndrom, etc.) før screening eller reinfusjon og trenger akuttbehandling.
12. Tilstedeværelsen av en ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon som krever antibiotikabehandling.
13. De som har gjennomgått større kirurgiske operasjoner (unntatt diagnostisk kirurgi og biopsi) innen 4 uker før fjerning av lymfecellene, eller de som planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden, eller de hvis operasjonssår ikke har grodd helt før påmelding.
14. De som har fått (dempet) levende virusvaksine innen 4 uker før screening.
15. Personer med alvorlig psykisk lidelse.
16. De som er alkoholikere eller har en historie med narkotikamisbruk.
17. Gravide eller ammende kvinner, kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å ha en graviditet innen 2 år etter celleinfusjon, og mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger å ha en graviditet innen 2 år etter celleinfusjon.
18. Pasienter som er kontraindisert med noen studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan utsette dem for uakseptable risikoer i samsvar med etterforskerens vurdering og/eller kliniske standarder. 19. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske standarder, er kontraindisert med noen studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan utsette dem for uakseptable risikoer.