Anti-GPRC5D CAR-T -soluterapian turvallisuus ja tehokkuus r/r MM:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen, ja hänen odotetaan suorittavan tutkimusmenettelyn seurantatutkimuksen ja hoidon.
2. Ikä 18-75 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu.
3. IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaan diagnosoitu multippeli myelooma.
4. Olet saanut kolmannen linjan tai sitä korkeamman hoidon.
5. Seulontajaksolla on mitattavissa olevia vaurioita, jotka määritellään joksikin seuraavista: (1) seerumin monoklonaalisen immunoglobuliinin (M-proteiinin) taso ≥1,0 ​​g/dl. (2) virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24h. (3) Kevytketjun multippeli myelooma, joka on diagnosoitu ilman mitattavissa olevaa vauriota seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliiniton kevytketju on ≥10 mg/dl ja seerumin immunoglobuliinin κ/y vapaan kevytketjun suhde on epänormaali.
6. Potilas on toipunut edellisen hoidon toksisuudesta, eli CTCAE-toksisuusaste on alle 2 (ellei poikkeavuus liity kasvaimeen tai on tutkijan arvioiden mukaan stabiilissa tilassa, millä on vain vähän vaikutusta turvallisuuteen tai tehokkuus).
7. Itäisen onkologian ryhmän (ECOG) pistemäärä on 0-2, ja eloonjäämisen odotetaan olevan yli 3 kuukautta.
8. Elin toimii oikein: (1) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN). (2) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 kertaa ULN. (3) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN. (4) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min. (5) Sisätilojen happisaturaatio ≥92 %. (6) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 %, kaikukardiografia ei vahvistanut perikardiaalista effuusiota, ei EKG-löydöksiä kliinisesti. (6) Kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota ei ollut.
9. Keräyksen edellyttämä laskimopääsy voidaan määrittää, eikä leukosyyttien keräämiselle ole vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on diagnosoitu tai hoidettu muita aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippeli myelooma kolmen vuoden sisällä.
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet seuraavia hoitoja ennen verenottoa: ovat saaneet kohdennettua hoitoa, epigeneettistä hoitoa tai tutkittavaa lääkehoitoa tai invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 14 vuorokauden tai vähintään viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, tai on hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla 21 vuorokautta tai ovat saaneet sytotoksista hoitoa 14 vuorokauden sisällä, tai ovat saaneet hoitoa proteasomi-inhibiittorilla 14 vuorokauden sisällä tai immunomoduloivalla aineella 7 päivän sisällä tai ovat saaneet sädehoitoa 14 päivän sisällä (paitsi luuydinreservi kentän peitolla ≤ 5 %).
3. MM:n epäillään olleen osallisena keskushermostoon tai aivokalvoihin ja se on varmistettu magneettikuvauksella tai TT:llä tai muita aktiivisia keskushermoston sairauksia.
4. Potilaat, joilla on makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, elinten laajentuminen, endokriinisairaus, monoklonaalinen proteinoosi ja ihomuutokset) tai primaarinen AL-amyloidoosi seulonnan aikana.
5. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen, kun taas HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä ylittää havaitsemisrajan. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine positiivinen ja perifeerisen veren HCV RNA myös positiivinen. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen. Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testitulokset ≥500 kopiota/ml. Syfilis-testi positiivinen.
6. Henkilöt, joilla on ollut vakavia allergioita tai joiden tiedetään olevan jokin lääkkeen sisältämistä vaikuttavista aineista, apuaineista tai hiiriperäisistä tuotteista, tai jotka ovat allergisia ksenogeenisille proteiineille tässä kokeessa, mukaan lukien lymfosyyttien poistohoito. Vaikea allergiahistoria määritellään kakkosasteen tai sitä korkeammaksi allergiseksi reaktioksi, ja mitä tahansa seuraavista kliinisistä ilmenemismuodoista ilmenee allergisen reaktion ilmetessä: hengitysteiden tukos (nuha, yskä, hengityksen vinkuminen, hengenahdistus), hyperkardia, takykardia, hypotensio, rytmihäiriö, maha-suolikanava oireet (pahoinvointi, oksentelu), inkontinenssi, kurkunpään turvotus, bronkospasmi, syanoosi, sokki, hengitys, sydämenpysähdys.
7. Vaikea sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaikea rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, massiivinen sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, refraktaarinen verenpainetauti (refraktorinen hypertensio määritellään: elämäntapojen paranemisen perusteella kohtuullisen siedettävän ja riittävä määrä ≥3 erilaista verenpainelääkettä (mukaan lukien diureetit) on käytetty > 1 kuukauden ajan ja verenpaine ei ole saavuttanut standardia tai verenpaine saadaan tehokkaasti hallintaan vasta ≥ 4 eri verenpainelääkkeen ottamisen jälkeen.
8. Systeemiset sairaudet, jotka tutkijat ovat arvioineet epävakaiksi, mukaan lukien vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa.
9. Potilaat, joilla on akuutti/krooninen graft-versus-host -tauti (GVHD) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa GVHD:n vuoksi.
10. Aktiiviset hermoston autoimmuunisairaudet tai tulehdukselliset sairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti merkittävä aktiivinen aivoverisuonisairaus (esim. aivoturvotus), posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)).
11. Ne, joilla on kasvainhätätilanteita (kuten selkäytimen kompressio, suolen tukkeuma, leukostaasi, tuumorilyysioireyhtymä jne.) ennen seulontaa tai uudelleeninfuusiota ja jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa.
12. Hallitsemattoman bakteeri-, sieni-, virus- tai muun antibioottihoitoa vaativan infektion esiintyminen.
13. Ne, joille on tehty suuria leikkauksia (paitsi diagnostinen leikkaus ja biopsia) 4 viikon sisällä ennen imusolujen puhdistamista tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimusjakson aikana, tai ne, joiden leikkaushaavat eivät ole täysin parantuneet ennen ilmoittautumista.
14. Ne, jotka ovat saaneet (heikennetyn) elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
15. Henkilöt, joilla on vakava mielisairaus.
16. Ne, jotka ovat alkoholisteja tai joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, ja mieshenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen.
18. Potilaat, joille mikään tutkimusmenettely on vasta-aiheinen tai joilla on muita sairauksia, jotka voivat altistaa heidät kohtuuttomille riskeille tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten standardien mukaisesti. 19. Potilaat, jotka tutkijan ja/tai kliinisten standardien mukaan ovat vasta-aiheisia mihinkään tutkimusmenettelyyn tai joilla on muita sairauksia, jotka voivat altistaa heidät kohtuuttomille riskeille.