ファージ 3消化器の健康に対するファージ/プロバイオティクスの相乗効果の測定
PHAGE 3: 胃腸の健康に対するファージとプロバイオティクスの相乗効果の測定
この二重盲検臨床試験の目的は、PreforPro 製品の摂取が枯草菌 DE111 プロバイオティクスと併用された場合に、腸の規則性、胃腸障害の知覚された身体的症状、およびプロバイオティクスのみの使用よりも胃腸の健康の他の側面を相乗的に改善するかどうかを判断することです。 したがって、この研究の主な目的は、B. subtilis DE111 の使用と同時に PreforPro を使用することで、プロバイオティック活動が改善されるかどうかを確認することです。 この研究の第 2 の目標は、胃腸以外の生理学的パラメーターを評価して、PreforPro とプロバイオティクスを組み合わせて摂取することで、追加の健康効果が得られるかどうかを判断することです (つまり. 炎症の軽減、腸内微生物叢のプロファイルの改善) は、プロバイオティクスを単独で摂取した場合を超えています。
参加者は、カプセルの摂取を開始する前の 7 日間、毎日の排便を追跡し、合計 3 日間 (平日 2 日と週末 1 日) の食事を記録するよう求められます。 その後、提供されたカプセルを 45 日間毎日摂取するよう求められます。 研究者は 3 つの平行アームを比較します。 (1) PreforPro+B。 ズブチリス DE111 プロバイオティクス、(2) 枯草菌 DE111 単独、または (3) マルトデキストリン プラセボを使用して、胃腸症状およびその他の健康指標への影響を確立します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、胃腸の健康に対するバクテリオファージ製剤 PreforPro の影響を調査する以前の介入研究の継続です。 この研究の目的は、PreforPro 製品が胞子ベースのプロバイオティクスと相乗的に作用して、腸の習慣、胃腸症状の認識、微生物叢の組成、炎症および免疫パラメーターに影響を与えるかどうかを判断することです。 提案された研究では、以前の研究よりも長い介入期間も調査します。 二次的な結果には、提案されたプロバイオティクスとしての血漿脂質の測定が含まれます (B. subtilis DE111) は、以前の研究で総コレステロール値と LDL コレステロール値を改善することが示されました。 バクテリオファージは、宿主種 (この場合は大腸菌) に選択的に感染することにより、微生物叢と腸内環境に直接影響を与える可能性があります。 さらに、標的種の感染は生態学的ニッチを開き、および/または他の共生生物による放出された栄養素の同化をもたらす可能性があるため、間接的な影響を与える可能性があります。 これらのファージは一般に、人間が消費しても安全であると見なされており、腸管出血性株や志賀毒素産生株を含むいくつかの大腸菌株に特異的に感染します。 これらの大腸菌を除去すると、腸内環境が変化し、より好ましい細菌の増殖が可能になります。 以前に、PreforPro がヒト集団において安全かつ許容可能であり、抗生物質治療で見られるような腸内細菌叢を広く破壊しないことを示しました。 ビフィドバクテリウム ラクティス プロバイオティクスの生存率は向上しませんでしたが、認識された機能的な胃腸の健康への影響の一部を増幅するように見えました.
参加資格を評価するために、関心のあるすべての個人に対して電話による審査が行われます。 最初の適格基準を満たす人は、インフォームドコンセントを取得し、適格性を確認するためにクリニックを訪問するようにスケジュールされます。 同意は、コロラド州立大学食品栄養臨床研究所(FNCRL)で、臨床コーディネーターによるスクリーニングアンケートとインタビュー/評価によって取得されます。 同意を得た後、人体測定法を実施することで適格性が確認され、BMI 範囲内にある参加者は、3 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます: (1) PreforPro+B。 ズブチリス DE111 プロバイオティクス、(2) 枯草菌 DE111 単独、または (3) マルトデキストリン プラセボ。
訪問 1 (ベースライン): 適格な個人は、訪問 1 (ベースライン) でクリニックを訪問して、同意を提供し、適格性を確認し、サンプル収集 (血液と便) および分析手順 (体重/身長、ヒップ: ウエスト比、胃腸) を受けるよう求められます。症状/生活の質のアンケート) を受け取り、排便容器、排便ログ、および 3 日間の食事ログを受け取ります。 参加者は、最初の訪問(訪問2、0日目)から7日後にクリニックに戻り、便のサンプル、便のログ、および3日間の食事記録を返す、ドロップオフ訪問のスケジュールが設定されます。 その見返りに、別の採便キット、治療カプセル、別の排便ログ、および 3 日間の食事ログが提供されます。 45 日間の治療期間 (訪問 3-最終) の終わりに、最終的な血液と便のサンプルが収集され、追加の分析 (GI アンケート、便の記録、3 日間の食事記録など) が行われます。 これは、参加者が(電話による)スクリーニングを受け、研究中に合計 3 回クリニックを訪問することを意味します(ベースライン、0 日目、最終)。 すべての血液サンプルは、コロラド州立大学で訓練を受けた担当者によって収集されます。 コロラド州立大学から提供された収集材料を使用して、研究参加者が糞便サンプルの収集を行います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Fort Collins、Colorado、アメリカ、80526
- Food and Nutrition Clinical Research Lab(FNCRL), Colorado State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- BMI スコアが 18.5 から 34.9 の 18 歳から 75 歳までの健康な男女ボランティアの同数。
除外基準:
- 18歳未満または75歳以上の個人。
- 個人の BMI が 18.5 ~ 34.9 の外にある場合。
- -抗生物質を開始してから2か月以内に抗生物質および/またはプロバイオティクス/プレバイオティクスのサプリメントを摂取した履歴。
- 個人がスタチン、メトホルミン、NSAID、MAO阻害剤など、研究のエンドポイントに影響を与える可能性のある薬や栄養補助食品を服用している場合。
- がん、肝臓または腎臓の病気、胃腸の病気、代謝障害の診断を受けた人。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- さらに、研究への参加と除外は、自己報告されたアルコールとサプリメントの使用に基づいてケースバイケースで決定されます.
- 個人が合計45日間カプセルを消費するなどの研究プロトコルを順守できない場合、便または血液サンプルを提供し、予定されたクリニックの訪問に参加します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:PreforPro+B.枯草菌 DE111 プロバイオティクス
PreforPro は、バクテリオファージベースの製品であるプレバイオティクスです。
このプレバイオティクスは、枯草菌プロバイオティクスと組み合わせて使用されました。
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PreforPro は、枯草菌プロバイオティクスと組み合わせて使用されるバクテリオファージベースの製品です。
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プラセボコンパレーター:プラセボ(マルトデキストリン)
マルトデキストリンはプラセボとして使用されました。
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マルトデキストリンは、プラセボとして使用された米ベースの粉末です。
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アクティブコンパレータ:B. subtilis DE111 単独
枯草菌プロバイオティクスは、実験群と比較するために、この群だけで使用されました。
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枯草菌プロバイオティクス。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸の健康アンケート
時間枠:ベースライン時と最終時 (52 日間隔) に、前の 4 週間の機能を把握するように設計された質問で評価します。
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結腸や小腸の痛み、胃の機能、胃腸の炎症など、胃腸の健康の機能的尺度の自己評価。
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ベースライン時と最終時 (52 日間隔) に、前の 4 週間の機能を把握するように設計された質問で評価します。
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排便日記
時間枠:52日
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排便の数と種類 (ブリストル スツール チャートに基づく) の毎日の記録。
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52日
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生活の質の評価
時間枠:ベースラインとファイナルで評価 (52 日間隔)
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胃腸の健康が日常活動に及ぼす影響と、社会的および心理的影響を評価するアンケート。
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ベースラインとファイナルで評価 (52 日間隔)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢の変化 (ベータ多様性)
時間枠:1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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糞便サンプルの 16s アンプリコン配列決定が実施され、Bray Curtis 距離の主座標分析を使用してベータ多様性 (サンプル間の差異) が分析されます。
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1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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腸内細菌叢の変化 (アルファ多様性)
時間枠:1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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糞便サンプルの 16s アンプリコン配列決定が実施され、実際の種数推定値とブートストラップされた種数推定値、およびシャノンとシンプソンの多様性指数を適用することにより、アルファ多様性の違いについて分析されます。
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1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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腸の炎症
時間枠:1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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腸の炎症は、ELISAで測定された糞便カルプロテクチンのレベルによって評価されます
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1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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腸の炎症
時間枠:1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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腸の炎症は、ELISAで測定された分泌型免疫グロブリンAのレベルによって評価されます
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1 人あたり 2 サンプル、約 7 週間間隔で収集
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全身性炎症
時間枠:1 人あたり 2 回の血液サンプル、約 7 週間間隔で採取
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血液中の炎症のヒト T 細胞関連マーカーは、13 検体のマルチプレックス Luminex パネルを使用して測定されます。
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1 人あたり 2 回の血液サンプル、約 7 週間間隔で採取
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全身性炎症
時間枠:1 人あたり 2 回の血液サンプル、約 7 週間間隔で採取
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培養したPBMCを細菌LPSで刺激し、上清をELISAを使用してTNF-α、Il-6、Il-10およびIFN-γについて分析する。
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1 人あたり 2 回の血液サンプル、約 7 週間間隔で採取
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脂質パネル
時間枠:1 人あたり 2 回の血液サンプル、約 7 週間間隔で採取
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Piccolo Xpress 脂質パネルは、総コレステロールおよびその他の血中脂質パラメータを測定するために、200ul の血液サンプルで使用されます。
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1 人あたり 2 回の血液サンプル、約 7 週間間隔で採取
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重
時間枠:ベースライン時と最終来院時に評価 (~52 日)
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ベースラインおよび最終来院時に、体重を測定して記録します。
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ベースライン時と最終来院時に評価 (~52 日)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Tiffany L Weir, MSc,PhD、Colorado State University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Freedman KE, Hill JL, Wei Y, Vazquez AR, Grubb DS, Trotter RE, Wrigley SD, Johnson SA, Foster MT, Weir TL. Examining the Gastrointestinal and Immunomodulatory Effects of the Novel Probiotic Bacillus subtilis DE111. Int J Mol Sci. 2021 Feb 28;22(5):2453. doi: 10.3390/ijms22052453.
- Grubb DS, Wrigley SD, Freedman KE, Wei Y, Vazquez AR, Trotter RE, Wallace TC, Johnson SA, Weir TL. PHAGE-2 Study: Supplemental Bacteriophages Extend Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL04 Benefits on Gut Health and Microbiota in Healthy Adults. Nutrients. 2020 Aug 17;12(8):2474. doi: 10.3390/nu12082474.
- Trotter RE, Vazquez AR, Grubb DS, Freedman KE, Grabos LE, Jones S, Gentile CL, Melby CL, Johnson SA, Weir TL. Bacillus subtilis DE111 intake may improve blood lipids and endothelial function in healthy adults. Benef Microbes. 2020 Nov 15;11(7):621-630. doi: 10.3920/BM2020.0039. Epub 2020 Nov 9.
- Gindin M, Febvre HP, Rao S, Wallace TC, Weir TL. Bacteriophage for Gastrointestinal Health (PHAGE) Study: Evaluating the Safety and Tolerability of Supplemental Bacteriophage Consumption. J Am Coll Nutr. 2019 Jan;38(1):68-75. doi: 10.1080/07315724.2018.1483783. Epub 2018 Aug 29.
- Febvre HP, Rao S, Gindin M, Goodwin NDM, Finer E, Vivanco JS, Lu S, Manter DK, Wallace TC, Weir TL. PHAGE Study: Effects of Supplemental Bacteriophage Intake on Inflammation and Gut Microbiota in Healthy Adults. Nutrients. 2019 Mar 20;11(3):666. doi: 10.3390/nu11030666.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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