Faagi 3 Faagi/probioottisten synergististen vaikutusten määrittäminen maha-suolikanavan terveyteen
PHAGE 3: Faagien ja probioottisten synergististen vaikutusten määrittäminen maha-suolikanavan terveyteen
Tämän kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako PreforPro-tuotteen nauttiminen yhdessä Bacillus subtilis DE111 -probiootin kanssa synergistisesti suoliston säännöllisyyttä, ruoansulatuskanavan vaivojen havaittuja fyysisiä oireita ja muita ruoansulatuskanavan terveyteen liittyviä näkökohtia verrattuna pelkkään probioottien käyttöön. Siksi tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on nähdä, parantaako PreforPron käyttö samanaikaisesti B. subtilis DE111:n käytön kanssa probioottista aktiivisuutta. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on arvioida muita kuin maha-suolikanavan fysiologisia parametreja sen määrittämiseksi, tarjoaako PreforPron nauttiminen yhdessä probiootin kanssa muita terveyshyötyjä (esim. vähensi tulehdusta, paransi suoliston mikrobistoprofiileja) pelkän probiootin kulutuksen lisäksi.
Osallistujia pyydetään seuraamaan päivittäistä suolen toimintaa 7 päivän ajan ennen kapselin käytön aloittamista ja kirjaamaan muistiin ruokavalionsa yhteensä 3 päivän ajalta (kaksi arkipäivää ja yksi viikonloppupäivä). Sitten heitä pyydetään nauttimaan toimitetut kapselit päivittäin 45 päivän ajan. Tutkijat vertaavat kolmea rinnakkaista haaraa; (1) PreforPro+B. subtilis DE111 -probiootti, (2) B. subtilis DE111 yksinään tai (3) maltodekstriininen lumelääke niiden vaikutuksen selvittämiseksi maha-suolikanavan oireisiin ja muihin terveyden indikaattoreihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on jatkoa aiemmille interventiotutkimuksille, joissa tutkitaan bakteriofagiformulaation, PreforPron, vaikutuksia maha-suolikanavan terveyteen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako PreforPro-tuote synergistisesti itiöpohjaisen probiootin kanssa suolistotottumuksiin, ruoansulatuskanavan oireiden käsityksiin, mikrobiotan koostumukseen sekä tulehdus- ja immuuniparametreihin. Ehdotetussa tutkimuksessa tarkastellaan myös pidempää interventiokestoa kuin aiemmissa tutkimuksissa. Toissijainen tulos sisältää plasman lipidien mittaamisen ehdotetuiksi probiootteiksi (B. subtilis DE111) parantavan kokonais- ja LDL-kolesterolitasoja edellisessä tutkimuksessamme. Bakteriofagit voivat vaikuttaa suoraan mikrobiotaan ja suolistoympäristöön infektoimalla selektiivisesti isäntälajeja – tässä tapauksessa E. colia. Lisäksi niillä voi olla epäsuoria vaikutuksia, koska kohdelajien tartunnat voivat avata ekologisia markkinarakoja ja/tai johtaa vapautuneiden ravinteiden assimilaatioon muiden kommensaalisten organismien toimesta. Näitä faageja pidetään yleisesti turvallisina ihmisravinnoksi, ja ne infektoivat erityisesti useita E. coli -kantoja, mukaan lukien enterohemorragiset kannat ja Shiga-toksiinia tuottavat kannat. Näiden E. coli -bakteerien poistaminen muuttaa suoliston ympäristöä sallien suotuisampien bakteerien kasvun. Olemme aiemmin osoittaneet, että PreforPro on sekä turvallinen että siedettävä ihmispopulaatiossa, eikä se häiritse laajalti suoliston mikrobiotaa, kuten antibioottihoidolla nähdään. Se ei parantanut Bifidobacterium lactis probiootin eloonjäämistä, mutta näytti voimistavan joitakin sen vaikutuksia havaittuun ruoansulatuskanavan terveyteen.
Kaikille kiinnostuneille tehdään puhelinseulonta heidän kelpoisuutensa arvioimiseksi. Ne, jotka täyttävät alkuperäiset kelpoisuusvaatimukset, määrätään klinikkakäynnille tietoisen suostumuksen saamiseksi ja kelpoisuuden vahvistamiseksi. Suostumus hankitaan Colorado State Universityn elintarvike- ja ravitsemuslaboratoriossa (FNCRL) kliinisen koordinaattorin seulontakyselyllä ja haastattelulla/arvioimalla. Kun suostumus on saatu, kelpoisuus vahvistetaan antropometrisilla mittauksilla, ja BMI-alueelle kuuluvat osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta hoitoryhmästä: (1) PreforPro+B. subtilis DE111 -probiootti, (2) B. subtilis DE111 yksinään tai (3) maltodekstriini lumelääke.
Käynti 1 (perustaso): Kelvollisia henkilöitä pyydetään käymään klinikalla käynnillä 1 (perustaso) antamaan suostumus ja vahvistamaan kelpoisuus, ottamaan näytteitä (veri ja uloste) ja analysoimaan (paino/pituus, lantio:vyötärön suhde, maha-suolikanava) oireet/elämänlaatukyselyt) ja saavat ulosteenkeräysastiansa, ulostepäiväkirjan ja 3 päivän ruokavaliopäiväkirjan. Osallistujille sovitaan palautuskäynti, jossa he palaavat klinikalle 7 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen (käynti 2, päivä 0) palauttamaan ulostenäytteensä, ulostepäiväkirjansa ja 3 päivän ruokavaliotietonsa. Vastineeksi heille toimitetaan toinen ulosteenkeräyssarja, hoitokapselit, toinen ulostepäiväkirja ja 3 päivän ruokavaliopäiväkirja. 45 päivän hoitojakson (Visit 3-Final) lopussa kerätään lopulliset veri- ja ulostenäytteet sekä lisäanalyysit (kuten GI-kyselyt, ulostelokit ja 3 päivän ruokavaliotiedot). Tämä tarkoittaa, että osallistujat käyvät läpi seulonnan (puhelimitse) ja tekevät yhteensä kolme (3) käyntiä klinikalla tutkimuksen aikana (perustilanne, päivä 0, lopullinen). Koulutettu henkilökunta ottaa kaikki verinäytteet Coloradon osavaltion yliopistossa. Tutkimukseen osallistuja ottaa ulostenäytteet Colorado State Universityn toimittamilla keräysmateriaaleilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80526
- Food and Nutrition Clinical Research Lab(FNCRL), Colorado State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sama määrä terveitä 18–75-vuotiaita vapaaehtoisia miehiä ja naisia, joiden BMI-pisteet ovat 18,5–34,9.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat tai yli 75-vuotiaat henkilöt.
- Jos henkilön BMI on 18,5-34,9 ulkopuolella.
- Aiempi antibioottien ja/tai probioottien/prebioottien käyttö 2 kuukauden sisällä antibioottien aloittamisesta.
- Jos henkilö käyttää lääkkeitä ja ravintolisiä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen päätepisteisiin, kuten statiineja, metformiinia, tulehduskipulääkkeitä ja MAO-estäjiä.
- Jos henkilöillä on diagnosoitu syöpä, maksa- tai munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaudet ja aineenvaihduntahäiriöt.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Lisäksi tutkimukseen sisällyttäminen ja poissulkeminen määritetään tapauskohtaisesti itse ilmoittaman alkoholin ja lisäravinteen käytön perusteella.
- Jos henkilö ei pysty noudattamaan tutkimuskäytäntöä, kuten kuluttamaan kapseleita yhteensä 45 päivän ajan, antamaan uloste- tai verinäytteitä ja osallistumaan määrättyihin klinikkakäynteihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PreforPro+B. subtilis DE111 -probiootit
PreforPro on prebiootti, joka on bakteriofagipohjainen tuote.
Tätä prebioottia käytettiin yhdessä Bacillus subtilis -probioottien kanssa.
|
PreforPro on bakteriofagipohjainen tuote, jota käytettiin yhdessä Bacillus subtilis -probioottien kanssa.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo (maltodekstriini)
Maltodekstriiniä käytettiin lumelääkkeenä.
|
Maltodekstriini on riisipohjaista jauhetta, jota käytettiin lumelääkkeenä.
|
|
Active Comparator: B. subtilis DE111 yksinään
Bacillus subtilis -probiootteja käytettiin tässä haarassa yksinään vertailuun kokeelliseen haaraan.
|
Bacillus subtilis -probiootit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan terveyskysely
Aikaikkuna: Arvioidaan perus- ja loppuvaiheessa (52 päivän välein) kysymyksillä, jotka on suunniteltu kuvaamaan toimintoja edeltäviltä 4 viikolta.
|
Ruoansulatuskanavan terveyden toiminnallisten mittareiden itsearviointi, mukaan lukien paksusuolen ja ohutsuolen kipu, mahalaukun toiminta ja maha-suolikanavan tulehdus.
|
Arvioidaan perus- ja loppuvaiheessa (52 päivän välein) kysymyksillä, jotka on suunniteltu kuvaamaan toimintoja edeltäviltä 4 viikolta.
|
|
Suolen liikuntapäiväkirja
Aikaikkuna: 52 päivää
|
Päivittäinen kirjaaminen suolen liikkeiden lukumäärästä ja tyypistä (Bristolin ulostekaavion perusteella).
|
52 päivää
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja lopullisessa (52 päivän välein)
|
Kyselylomake, joka arvioi ruoansulatuskanavan terveyden vaikutusta päivittäiseen toimintaan sekä sosiaalisia ja psykologisia vaikutuksia.
|
Arvioitu lähtötilanteessa ja lopullisessa (52 päivän välein)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan muutokset (beeta-diversiteetti)
Aikaikkuna: 2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Ulostenäytteiden 16s amplikonin sekvensointi suoritetaan ja analysoidaan beeta-diversiteetti (näytteiden väliset erot) käyttämällä Bray Curtis -etäisyyksien periaatteellista koordinaattianalyysiä.
|
2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
|
Suoliston mikrobiotan muutokset (alfa monimuotoisuus)
Aikaikkuna: 2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Ulostenäytteiden 16s amplikonin sekvensointi suoritetaan ja analysoidaan alfadiversiteettierojen varalta käyttämällä todellisia ja boot-strapped lajimääräarvioita sekä Shannonin ja Simpsonin monimuotoisuusindeksejä.
|
2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
|
Suoliston tulehdus
Aikaikkuna: 2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Suolistotulehdus arvioidaan ELISA:lla mitatun ulosteen kalprotektiinitasojen perusteella
|
2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
|
Suoliston tulehdus
Aikaikkuna: 2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Suolistotulehdus arvioidaan ELISA:lla mitatun erittävän immunoglobiini A:n tasoilla
|
2 näytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
|
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: 2 verinäytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Ihmisen T-soluihin liittyvät tulehduksen markkerit veressä mitataan käyttämällä Multiplex Luminex -paneelia 13 analyytille.
|
2 verinäytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
|
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: 2 verinäytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Viljeltyjä PBMC:itä stimuloidaan bakteeri-LPS:llä ja supernatanteista analysoidaan TNF-alfa, Il-6, 11-10 ja IFN-gamma käyttämällä ELISA:ta.
|
2 verinäytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
|
Lipidipaneelit
Aikaikkuna: 2 verinäytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Piccolo Xpress -lipidipaneelia käytetään 200 ul:n verinäytteen kanssa kokonaiskolesterolin ja muiden veren lipidiparametrien mittaamiseen.
|
2 verinäytettä per henkilö, kerätty ~7 viikon välein
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa ja viimeisillä käynneillä (noin 52 päivää)
|
Lähtötilanteessa ja viimeisillä käynneillä ruumiinpaino mitataan ja kirjataan.
|
Arvioitu lähtötilanteessa ja viimeisillä käynneillä (noin 52 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tiffany L Weir, MSc,PhD, Colorado State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Freedman KE, Hill JL, Wei Y, Vazquez AR, Grubb DS, Trotter RE, Wrigley SD, Johnson SA, Foster MT, Weir TL. Examining the Gastrointestinal and Immunomodulatory Effects of the Novel Probiotic Bacillus subtilis DE111. Int J Mol Sci. 2021 Feb 28;22(5):2453. doi: 10.3390/ijms22052453.
- Grubb DS, Wrigley SD, Freedman KE, Wei Y, Vazquez AR, Trotter RE, Wallace TC, Johnson SA, Weir TL. PHAGE-2 Study: Supplemental Bacteriophages Extend Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL04 Benefits on Gut Health and Microbiota in Healthy Adults. Nutrients. 2020 Aug 17;12(8):2474. doi: 10.3390/nu12082474.
- Trotter RE, Vazquez AR, Grubb DS, Freedman KE, Grabos LE, Jones S, Gentile CL, Melby CL, Johnson SA, Weir TL. Bacillus subtilis DE111 intake may improve blood lipids and endothelial function in healthy adults. Benef Microbes. 2020 Nov 15;11(7):621-630. doi: 10.3920/BM2020.0039. Epub 2020 Nov 9.
- Gindin M, Febvre HP, Rao S, Wallace TC, Weir TL. Bacteriophage for Gastrointestinal Health (PHAGE) Study: Evaluating the Safety and Tolerability of Supplemental Bacteriophage Consumption. J Am Coll Nutr. 2019 Jan;38(1):68-75. doi: 10.1080/07315724.2018.1483783. Epub 2018 Aug 29.
- Febvre HP, Rao S, Gindin M, Goodwin NDM, Finer E, Vivanco JS, Lu S, Manter DK, Wallace TC, Weir TL. PHAGE Study: Effects of Supplemental Bacteriophage Intake on Inflammation and Gut Microbiota in Healthy Adults. Nutrients. 2019 Mar 20;11(3):666. doi: 10.3390/nu11030666.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1676 (Istituto Ortopedico Rizzoli)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .