非扁平上皮 NSCLC 患者に対するペムブロリズマブ + ベバシズマブおよび化学療法

包含基準:

1. NSCLC の AJCC/UICC TNM 病期分類システムの第 8 版によると、手術を受けることができない局所進行 (ステージ III B/III C)、転移性または再発 (ステージ IV) 非扁平上皮 NSCLC の患者は、組織学または細胞診によって確認され、根治的併用放射線化学療法を受けており、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変があることが確認されています。
2. -ARMSまたはNGSまたはその他の承認された方法によって検出されたエクソン20挿入を有する患者。
3. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
4. ECOG PS スコア: 0 ～ 1
5. 少なくとも3か月の平均余命があります。
6. -化学療法、チェックポイント阻害剤、TKI、および進行/転移性NSCLCに対する抗血管新生剤を含む以前の全身治療を受けていません。 免疫療法を含むアジュバントまたはネオアジュバント療法を受けた被験者は、アジュバント/ネオアジュバント療法が進行/転移性疾患の発症の少なくとも12か月前に完了した場合に適格です。 緩和放射線療法は、治験薬の初回投与の7日前に完了する必要があり、参加者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
7. 以下で定義される適切な臓器機能を有する： (1) 適切な骨髄機能 絶対好中球数(ANC) ≥ 1500/uL;血小板≥10x104/uL;ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L; (2) 適切な腎機能 クレアチニン≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、または 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) クレアチニンレベル >1.5 ×制度上のULN (3) 十分な肝機能 総ビリルビン値が1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン値が1.5 x 上限値(ULN)または直接ビリルビン値がULN以下。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）≤2.5 xULN（肝転移の場合は≤5.0 x ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5 x ULN（肝転移の場合は≤5.0x ULN）; (4) 凝固機能 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN PT または aPTT が使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合抗凝固剤。
8. 男性参加者は、治療期間中に避妊を使用することに同意し、さらに研究治療の最後の投与後に研究治療のためにさらに90日間（精子形成サイクル）を使用し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。 付録 3 または b で定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。 -治療期間中に付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP 研究治療の最後の投与後、研究治療のための30日（月経周期）。
9. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
10. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
11. B型肝炎陽性被験者の場合：

(1) HBsAg 陽性の参加者は、HBV 抗ウイルス療法を少なくとも 4 週間受けており、登録前に HBV ウイルス量が検出できない場合に適格です。

(2) 参加者は、研究介入全体を通して抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後の HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

(3)HCV感染の既往歴のある参加者は、HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合に適格です。

(4) 参加者は、登録の少なくとも4週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

除外基準:

1. 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合を含む）;
2. 進行性/転移性疾患の全身治療を受けた患者は特に、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD L2 剤、または別の刺激性または共抑制性 T-細胞受容体 (例: CTLA-4、OX 40、CD137);
3. -エクソン18-21に位置する19delまたは21L858Rまたは他の変異型を同時に有する患者
4. スクリーニング時にCTまたはMRIによって診断された活動性脳転移を有することが知られている患者、ただし、以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり繰り返し画像による少なくとも4週間の進行の証拠がない場合に参加できます(研究スクリーニング中に繰り返しイメージングを実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、研究介入の最初の投与前に少なくとも14日間ステロイド治療を必要としません。
5. 次のような重度および/または制御不能な疾患を有する患者:

(1) 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、無作為化前 6 か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈;制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）; (2) 活動性または制御不能な重篤な感染; (3) 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患; (4) 完全に制御されていない眼の炎症または眼感染症、または上記の眼疾患につながる可能性のある状態 (5) 制御不良の糖尿病 (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol/L); (6) 定期的な尿検査の結果、尿タンパク≧++であり、24 時間尿タンパク定量が 1.0 g を超えることが確認されている。 (7) 活動性結核等(8) コントロールされていない高カルシウム血症 (> 1.5 mmol/L カルシウムイオンまたはカルシウム > 12 mg/dL または補正血清カルシウム > ULN)、または継続的な二リン酸療法を必要とする症候性高カルシウム血症; (9) 長期間治癒していない傷または骨折; 6. 向精神薬の乱用歴があり、禁断できない患者または精神障害のある患者; 7. ペムブロリズマブの有効成分および賦形剤に対して重度のアレルギー（グレード3以上）を有することが知られている患者同時;治験責任医師によって、患者の安全を深刻に危険にさらす、または試験を完了する患者に影響を与える付随疾患があると評価された患者。

9.被験者またはその性的パートナーは、臨床試験中に効果的な避妊手段を講じることができない、または拒否する. 妊娠中または授乳中の女性 11. -他の状況にある患者で、治験責任医師が登録に不適格であると評価した; 12. 試験介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています (COVID-19 ワクチンなど)。

13.免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

14. 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による)。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。

15.ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。

16.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 17. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、実験室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、それが最善の利益にならないように、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる治療する研究者の意見で、参加する参加者。

18. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。

19.同種組織/固形臓器移植を受けた。 20. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、ペムブロリズマブの投与前4週間以内に治験機器を使用しました。

21. 空洞の存在を含む抗血管新生療法の禁忌を有する患者、および治療する医師によって判断された出血傾向。