비편평 NSCLC 환자를 위한 Pembrolizumab + Bevacizumab 및 화학 요법

포함 기준:

1. NSCLC에 대한 AJCC/UICC TNM 병기결정 시스템 8판에 따르면, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(III B/III C기), 전이성 또는 재발성(IV기) 비편평 비소세포폐암 환자로서 수술 및 급진적 병용 방사선 화학 요법이며 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 것으로 확인되었습니다.
2. ARMS 또는 NGS 또는 기타 승인된 방법으로 검출된 엑손 20 삽입이 있는 환자.
3. 연령 ≥18세 및 ≤75세.
4. ECOG PS 점수: 0에서 1
5. 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
6. 진행성/전이성 NSCLC에 대해 화학 요법, 체크포인트 억제제, TKI 및 항혈관신생제를 포함한 사전 전신 치료를 받지 않았습니다. 면역요법을 포함한 보조 또는 신보강 요법을 받은 피험자는 보조/신보조 요법이 진행성/전이성 질환이 발생하기 최소 12개월 전에 완료된 경우 적격입니다. 완화 방사선 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 완료되어야 하며 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴을 앓지 않았어야 합니다.
7. 다음에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 갖는다: (1) 적절한 골수 기능 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/uL; 혈소판≥10x104/uL; 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L; (2) 적절한 신장 기능 크레아티닌≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 참가자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≥30 mL/min 기관 ULN (3) 적절한 간 기능 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) ≤ 2.5 xULN(간 전이의 경우 ≤ 5.0 x ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5.0x ULN); (4) 응고 기능 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN 항응고제.
8. 남성 참여자는 치료 기간 동안 피임을 사용하고 연구 치료제의 마지막 투여 후 추가 90일(정자 형성 주기) 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 b. WOCBP는 연구 치료의 마지막 투여 후 연구 치료를 위해 치료 기간 및 추가 30일(월경 주기) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의합니다.
9. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
10. 보관 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 [핵심, 절개 또는 절제] 생검이 제공되었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
11. B형 간염 양성 대상자의 경우:

(1) HBsAg 양성인 참여자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받았고 등록 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

(2) 참가자는 연구 중재 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

(3) HCV 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

(4) 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

제외 기준:

1. 소세포 폐암(혼합 소세포 및 비소세포 폐암 포함);
2. 진행성/전이성 질환에 대한 전신 치료를 받은 환자는 특히 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T- 세포 수용체(예를 들어, CTLA-4, OX 40, CD137);
3. 19del 또는 21L858R 또는 엑손 18-21에 위치한 다른 돌연변이 유형과 동시에 환자
4. 스크리닝 시 CT 또는 MRI로 진단된 활동성 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 환자, 그러나 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 반복 영상은 연구 스크리닝 동안 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 연구 중재의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다.
5. 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

(1) 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 중증 부정맥; 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg); (2) 활성 또는 제어되지 않는 심각한 감염; (3) 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간질환; (4) 완전히 조절되지 않은 안구 염증 또는 안구 감염, 또는 위에서 언급한 안구 질환을 유발할 수 있는 상태 (5) 잘 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L); (6) 정기 요단백 검사 결과 요단백 ≥++, 24시간 요단백 정량 > 1.0g으로 확인됨; (7) 활동성 결핵 등 (8) 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 칼슘 이온 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN), 또는 지속적인 이인산 요법을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증; (9) 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절; 6. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 이를 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 환자 7. 펨브롤리주맙의 주성분 및 부형제에 대해 심한 알레르기(≥ 3등급)가 있는 것으로 알려진 환자 8. 다른 악성종양(근치적 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 등 제외)을 가진 환자 같은 시간; 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 환자에게 영향을 미치는 병발 질환이 있는 것으로 조사관에 의해 평가된 환자.

9. 피험자 또는 성 파트너가 임상시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취할 수 없거나 이를 거부하는 경우 10. 임신 또는 수유 중인 여성 11. 조사자가 등록에 부적격하다고 평가한 다른 상황에 있는 환자 12. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았음. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다(예: COVID-19 백신).

13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음.

14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.

16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 17. 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 모든 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.

18. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.

19. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다. 20. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 pembrolizumab 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

21. 충치의 존재를 포함하는 항혈관신생 요법의 금기 및 치료 의사에 의해 판단되는 출혈 경향이 있는 환자.