Pembrolizumab plus Bevacizumab und Chemotherapie für NSCLC-Patienten ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Gemäß der 8. Ausgabe des AJCC/UICC TNM-Staging-Systems für NSCLC, Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium III B/III C), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) nicht-plattenepithelialem NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die nicht in der Lage sind, sich einer Operation zu unterziehen und radikale begleitende Radiochemotherapie und es wurde bestätigt, dass sie mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 haben.
2. Patienten mit Exon-20-Insertionen, die durch ARMS oder NGS oder andere zugelassene Methoden nachgewiesen wurden.
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
4. ECOG-PS-Score: 0 bis 1
5. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Keine vorherige systemische Behandlung einschließlich Chemotherapie, Checkpoint-Inhibitoren, TKIs und Anti-Angiogenese-Mitteln für ihr fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC erhalten haben. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie einschließlich Immuntherapie erhalten haben, sind geeignet, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Entwicklung einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde. Die palliative Strahlentherapie muss 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente abgeschlossen sein und die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
7. Angemessene Organfunktion haben, wie im Folgenden definiert: (1) Angemessene Knochenmarkfunktion Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/uL; Blutplättchen≥10x104/µl; Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l; (2) Angemessene Nierenfunktion Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 30 ml/min für den Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN (3) Angemessene Leberfunktion Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen); Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen); (4) Gerinnungsfunktion International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von liegen Antikoagulanzien.
8. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und zuzüglich weiterer 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) für Studienbehandlungen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieser Zeit keine Samen zu spenden; Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Anhang 3 ODER b. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) für Studienbehandlungen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
9. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
10. Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene [Stanz-, Inzisions- oder Exzisions-] Biopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu entnommene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
11. Für Hepatitis B-positive Personen:

(1) Teilnehmer, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.

(2) Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention eine antivirale Therapie erhalten und die lokalen Richtlinien für eine antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

(3) Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

(4) Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich gemischter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs);
2. Patienten, die eine systemische Behandlung einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung erhalten haben, haben insbesondere eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T- Zellrezeptor (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137);
3. Patienten gleichzeitig mit 19del oder 21L858R oder anderen Mutationstypen in Exon 18-21
4. Patienten mit bekanntermaßen aktiven Hirnmetastasen, die zum Zeitpunkt des Screenings mittels CT oder MRT diagnostiziert wurden, jedoch können Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung ( beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention;
5. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten wie:

(1) Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, schwere unkontrollierte Arrhythmien; unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); (2) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion; (3) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis; (4) Nicht vollständig kontrollierte Augenentzündung oder Augeninfektion oder irgendein Zustand, der zu den oben genannten Augenerkrankungen führen kann (5) Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/L); (6) Das Ergebnis des routinemäßigen Urintests weist darauf hin, dass Urinprotein ≥++ ist, und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin wird mit > 1,0 g bestätigt; (7) Aktive Tuberkulose usw.; (8) unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l Calciumionen oder Calcium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Diphosphattherapie erfordert; (9) langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen; 6. Patienten, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht darauf verzichten können oder an psychischen Störungen leiden; 7. Patienten mit bekannter schwerer Allergie (≥ Grad 3) gegen Wirkstoffe und Hilfsstoffe von Pembrolizumab gleiche Zeit; Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes Begleiterkrankungen vorliegen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Patienten beeinträchtigen, die die Studie abschließen.

9. Die Probanden oder ihre Sexualpartner können oder verweigern während der klinischen Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen 10. Schwangere oder stillende Frauen 11. Patienten in anderen Situationen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Aufnahme eingestuft werden; 12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt (z. B. COVID-19-Impfstoffe).

13. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.

15. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.

16. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). 17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie, Laboranomalien oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen, so dass dies nicht im besten Interesse von ist der Teilnehmer zur Teilnahme nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.

18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

19. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation. 20. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Pembrolizumab ein Prüfpräparat verwendet.

21. Patienten mit Kontraindikationen für eine antiangiogene Therapie, einschließlich des Vorhandenseins von Karies und Blutungsneigung, die vom behandelnden Arzt beurteilt werden.