Pembrolizumab Plus Bevacizumab og kjemoterapi for ikke-squamous NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. I henhold til den 8. utgaven av AJCC/UICC TNM-stadiesystemet for NSCLC, pasienter med lokalt avansert (stadium III B/III C), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) ikke-plateepitel-NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi som ikke er i stand til å gjennomgå kirurgi og radikal samtidig radiokjemoterapi og er bekreftet å ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
2. Pasienter med ekson 20-innsettinger oppdaget av ARMS eller NGS eller andre godkjente metoder.
3. Alder ≥18 år og ≤75 år.
4. ECOG PS-poengsum: 0 til 1
5. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Har ikke mottatt tidligere systemisk behandling inkludert kjemoterapi, sjekkpunkthemmere, TKI-er og anti-angiogenesemidler for deres avanserte/metastatiske NSCLC. Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi inkludert immunterapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av avansert/metastatisk sykdom. Palliativ strålebehandling må fullføres 7 dager før første dose av studiemedikamenter, og deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke kreve kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende: (1) Tilstrekkelig benmargsfunksjon Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL; Blodplater≥10x104/ul; Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; (2) Tilstrekkelig nyrefunksjon Kreatinin≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for deltakeren med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN (3) Adekvat leverfunksjon Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 xULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser); Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0x ULN hvis levermetastaser); (4) Koagulasjonsfunksjon International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
8. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden; En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER b. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
10. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
11. For hepatitt B-positive personer:

(1) Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har en uoppdagelig HBV-viral belastning før påmelding.

(2) Deltakerne bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

(3) Deltakere med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

(4) Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft);
2. Pasienter som har mottatt systemisk behandling for avansert/metastatisk sykdom, har fått tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T- cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137);
3. Pasienter samtidig med 19del eller 21L858R eller andre mutasjonstyper lokalisert i ekson 18-21
4. Pasienter som er kjent for å ha aktive hjernemetastaser diagnostisert ved CT eller MR på tidspunktet for screening, kan imidlertid deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling ( Vær oppmerksom på at gjentatt bildebehandling bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før den første dosen av studieintervensjonen.
5. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, som:

(1) Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerte arytmier; ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); (2) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon; (3) leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt; (4) Ikke fullstendig kontrollert øyebetennelse eller øyeinfeksjon, eller enhver tilstand som kan føre til de ovennevnte øyesykdommer (5) Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/L); (6) Rutinemessig urinprøveresultat indikerer at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være > 1,0 g; (7) Aktiv tuberkulose, etc.; (8) Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L kalsiumion eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt difosfatbehandling; (9) Langsiktige uhelte sår eller brudd; 6. Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå fra det eller har psykiske lidelser; 7. Pasienter som er kjent for å ha alvorlige allergier (≥ grad 3) overfor virkestoffer og eventuelle hjelpestoffer av pembrolizumab 8. Pasienter som har andre ondartede svulster (unntatt radikalt cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft, etc.) ved samme tid; pasienter som er evaluert av etterforskeren for å ha samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasientene som fullfører studien.

9. Forsøkspersonene eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nekte å ta effektive prevensjonstiltak under den kliniske utprøvingen 10. Gravide eller ammende kvinner 11. Pasienter i andre situasjoner som er evaluert av etterforskeren til ikke å være kvalifisert for å bli registrert; 12. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjonen. Administrering av drepte vaksiner er tillatt (som covid-19-vaksiner).

13. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.

14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

15. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). 17. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

19. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon. 20. Deltar for tiden og mottar studiebehandling eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrering av pembrolizumab.

21. Pasienter som har kontraindikasjoner for antiangiogene terapi, inkludert tilstedeværelse av hulrom og blødningstendenser vurdert av behandlende lege.