Pembrolitsumab Plus Bevasitsumabi ja kemoterapia ei-squamous-NSSCLC-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. NSCLC:n AJCC/UICC TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe III B/III C), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) ei-squamous NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka eivät voi tehdä leikkausta ja radikaalia samanaikaista radiokemoterapiaa ja niillä on vahvistettu vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan.
2. Potilaat, joilla on ARMS:llä tai NGS:llä tai muilla hyväksytyillä menetelmillä havaittuja eksonin 20 insertioita.
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
4. ECOG PS -pisteet: 0-1
5. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
6. He eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, tarkistuspisteestäjiä, TKI-lääkkeitä ja angiogeneesiä estäviä aineita edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa, mukaan lukien immunoterapia, ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen pitkälle edenneen/metastaattisen taudin kehittymistä. Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
7. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti: (1) Riittävä luuytimen toiminta Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL; Verihiutaleet ≥ 10 x 104/ul; Hemoglobiini ≥9,0g/dl tai ≥5,6 mmol/l; (2) Riittävä munuaisten toiminta Kreatiniini≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitosten ULN (3) Riittävä maksan toiminta Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja); alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja); (4) Koagulaatiofunktio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on suunnitellun käytön terapeuttisella alueella antikoagulantit.
8. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja lisäksi 90 lisäpäivää (spermatogeneesisykli) tutkimushoitoihin viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana; Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI b. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja lisäksi 30 päivää (kuukautiskierto) tutkimushoidoissa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
10. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
11. Hepatiitti B -positiivisille henkilöille:

(1) Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.

(2) Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja seurata paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

(3) Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

(4) Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien sekoitettu pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä);
2. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi, ovat erityisesti saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu johonkin muuhun stimuloivaan tai rinnakkaisinhiboivaan T- solureseptori (esim. CTLA-4, OX 40, CD137);
3. Potilaat, joilla on samanaikaisesti 19del tai 21L858R tai muita mutaatiotyyppejä, jotka sijaitsevat eksonissa 18-21
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivoetäpesäkkeitä, jotka on diagnosoitu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana, mutta osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella ( huomioi, että uusintakuvaus olisi suoritettava tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiili ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta.;
5. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

(1) Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vakavat hallitsemattomat rytmihäiriöt; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); (2) aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; (3) Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; (4) Ei täysin hallinnassa oleva silmätulehdus tai silmätulehdus tai mikä tahansa tila, joka voi johtaa edellä mainittuihin silmäsairauksiin (5) huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoveren glukoosi (FBG) > 10 mmol/L); (6) Rutiininomaisen virtsan testitulos osoittaa, että virtsan proteiini ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä vahvistetaan olevan > 1,0 g; (7) aktiivinen tuberkuloosi jne.; (8) Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l kalsiumioni tai kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa difosfaattihoitoa; (9) Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat; 6. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä siitä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; 7. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergioita (≥ aste 3) pembrolitsumabin vaikuttaville aineille ja apuaineille. 8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi radikaali kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä jne.) samaan aikaan; potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan on potilaan turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimukseen osallistuviin potilaisiin vaikuttavia sairauksia.

9. Tutkittavat tai heidän seksikumppaninsa eivät voi tai kieltäytyä ottamasta tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana 10. Raskaana olevat tai imettävät naiset 11. Muissa tilanteissa olevat potilaat, joiden tutkija on arvioinut, että he eivät kelpaa osallistumaan; 12. On saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden (kuten COVID-19-rokotteiden) antaminen on sallittua.

13. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.

15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.

16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio. 17. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.

18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

19. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto. 20. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen pembrolitsumabin antamista.

21. Potilaat, joilla on antiangiogeenisen hoidon vasta-aiheita, mukaan lukien onteloiden esiintyminen ja verenvuototaipumus, jonka hoitava lääkäri arvioi.