CFと戦うためのTAAIエラスムス研究イニシアチブ：新しい時代へのCF肺疾患の炎症の監視 (TERRIFIC-MILE)

目的：

この研究の全体的な目的は、CFTRモジュレーターの資格がない患者（対照群）と比較して、非常に効果的なモジュレーターを使用した場合に、pwCFの肺炎症を特定できる革新的な低侵襲モニタリング技術を開発することです。

主な目的は、GC-MS を使用した VOC の測定が、pwCF の肺炎症の変化を監視するための高感度な方法であるかどうかを評価することです。

二次的な目的は次のとおりです。

• eNose が pwCF の肺炎症の変化を監視するための高感度な方法であるかどうかを評価する。
• 血液および尿中の他の炎症マーカーの有用性を調査すること。

研究デザイン: 探索的コホート研究は、非常に効果的な CFTR モジュレーターを使用した場合に pwCF の肺炎症を特定できる革新的な低侵襲モニタリング技術の開発を目的としています。 (eNose、GC-MS、尿および血液中の炎症マーカー)、対照群との比較: CFTR モジュレーターを使用していない pwCF。 さらに、研究者はこれらの技術を、誘発喀痰、従来の肺活量測定、症状および生活の質のスコアにおける炎症マーカーと比較します。

研究対象集団: ETI 治療を開始する資格のある 6 歳以上の pwCF、および対照群として CFTR モジュレーターを使用していない pwCF、

介入：対象は、ETIによる治療中に少なくとも3回の研究訪問が行われるまで、または対照群のために含まれます：通常3か月間隔である3回の連続した定期的な外来診療所訪問。 被験者が ETI を開始していない場合、ETI の開始直前にベースラインでの追加の訪問が追加されます。 研究訪問時に、スパイロメトリーや肝酵素モニタリングのための採血などの定期的なケアチェックが行われます。 これらの研究訪問で行われる追加の調査は、呼気のサンプリング、血液の 3 つの追加のバイアル、尿の収集、誘発された喀痰です。 肺クリアランス指数（LCI）は、18歳未満の被験者に対して行われます。 被験者は、血液、誘発喀痰、および尿サンプルをオプトアウトすることができます。eNose および GC-MS による呼気サンプリングが常に必要です。 患者に禁忌がある場合、または誘発喀痰処置に参加したくない場合、研究者は代わりに自発的喀痰を採取しようとします。

年齢層 6 ～ 11 の研究の負担を軽減するために、研究者はその年齢層ですべての測定を行うわけではありません。 その結果、2 つの年齢グループ間で研究デザインに次のような違いが生じました。

12歳以上の患者：すべての訪問で、呼気サンプリング、採血を伴う3つの追加の血液バイアル、誘発喀痰、尿サンプル、および2つのアンケート（QoLおよび症状スコア）があります。

12歳未満の患者：すべての来院時に呼気のサンプリングが行われ、子供とのインタビューを行うことで1つのアンケート（症状スコア）が行われます。 最後の来院時に、追加の 2 バイアルの血液が採取されます。 6〜18歳の患者の場合、LCIのための複数回呼吸洗浄（MBW）が研究訪問時に予定されます。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主要評価項目は、ETI 治療中の GC-MS で測定された VOC と、3 回の異なる研究訪問中の経時的な対照群との比較です。

副次評価項目は、eNose で測定した GC-MS 呼気プロファイル/VOC による VOC、誘発喀痰中の炎症マーカー (IL-8、遊離好中球エラスターゼ (NE)、カルプロテクチン、ミエロペルオキシダーゼ、および所定のサイトカイン パネル)、血液 ( IL-18、IL-1β、TNF、hsCRP、sCD14、カルプロテクチン、HGMB-1、アミロイド、miRNA)、尿、肺機能、QOL、ベースライン時の症状スコア (利用可能な場合)、および 3 回連続の研究訪問中の残業時間. さらに、ベースラインから 3 か月の ETI 治療までの GC-MS および eNose による VOC の変化を調査します。