TAAI Erasmus-Forschungsinitiative zur Bekämpfung von CF: Überwachung der Entzündung bei CF-Lungenerkrankungen in eine neue Ära (TERRIFIC-MILE)

Zielsetzung:

Das übergeordnete Ziel der Studie ist die Entwicklung innovativer minimal-invasiver Überwachungstechniken, die eine Lungenentzündung bei pwCF erkennen können, wenn hochwirksame Modulatoren verwendet werden, im Vergleich zu Patienten, die noch nicht für CFTR-Modulatoren in Frage kommen (Kontrollgruppe).

Primäres Ziel ist es zu beurteilen, ob die Messung von VOCs mit GC-MS eine empfindliche Methode zur Überwachung von Veränderungen der Lungenentzündung bei pwCF ist.

Nebenziele sind:

• Bewertung, ob eNose eine sensitive Methode zur Überwachung von Veränderungen der Lungenentzündung bei pwCF ist.
• Untersuchung der Nützlichkeit anderer Entzündungsmarker in Blut und Urin.

Studiendesign: Die explorative Kohortenstudie zielte darauf ab, innovative minimalinvasive Überwachungstechniken zu entwickeln, die Lungenentzündungen bei pwCF erkennen können, wenn hochwirksame CFTR-Modulatoren verwendet werden. (eNose, GC-MS, Entzündungsmarker in Urin und Blut), verglichen mit einer Kontrollgruppe: pwCF ohne Verwendung von CFTR-Modulatoren. Darüber hinaus werden die Forscher diese Techniken mit Entzündungsmarkern in induziertem Sputum, konventioneller Spirometrie, Symptom- und Lebensqualitäts-Scores vergleichen.

Studienpopulation: pwCF älter als 6 Jahre, die für den Beginn einer ETI-Behandlung in Frage kommen, und als Kontrollgruppe pwCF, die keine CFTR-Modulatoren erhalten,

Intervention: Die Probanden werden eingeschlossen, bis mindestens 3 Studienbesuche während der Behandlung mit ETI stattgefunden haben, oder für die Kontrollgruppe: 3 aufeinanderfolgende regelmäßige ambulante Klinikbesuche, die normalerweise im Abstand von 3 Monaten liegen. Wenn der Proband noch nicht mit ETI begonnen hat, wird kurz vor Beginn der ETI ein zusätzlicher Besuch bei der Grundlinie hinzugefügt. Bei den Studienbesuchen werden Routineuntersuchungen durchgeführt, wie z. B. Spirometrie und Blutentnahmen zur Überwachung der Leberenzyme. Die zusätzlichen Untersuchungen, die bei diesen Studienbesuchen durchgeführt werden, sind: Probenahme der ausgeatmeten Atemluft, 3 zusätzliche Fläschchen Blut, Urinsammlung, induziertes Sputum. Der Lungenclearance-Index (LCI) wird für Personen unter 18 Jahren durchgeführt. Die Probanden können sich für Blut-, induzierte Sputum- und Urinproben entscheiden, es muss immer eine Probenahme des ausgeatmeten Atems mit eNose und GC-MS erfolgen. Wenn der Patient eine Kontraindikation hat oder nicht an dem induzierten Sputumverfahren teilnehmen möchte, versuchen die Prüfärzte stattdessen, spontanes Auswurfsputum zu sammeln.

Um ihre Belastung durch die Studie für die Altersgruppe 6-11 zu begrenzen, werden die Prüfärzte nicht alle Messungen in dieser Altersgruppe durchführen. Daraus ergibt sich der folgende Unterschied im Studiendesign zwischen zwei Altersgruppen:

Patienten > 12 Jahre: Bei allen Besuchen werden Atemluftproben entnommen, 3 zusätzliche Blutampullen mit Blutabnahme, induziertes Sputum, Urinprobe und 2 Fragebögen (QoL und Symptom-Score).

Patienten <12 Jahre: Bei allen Besuchen wird eine Probenahme der ausgeatmeten Atemluft durchgeführt und 1 Fragebogen (Symptom-Score) wird durch ein Interview mit dem Kind durchgeführt. Beim letzten Besuch werden 2 zusätzliche Fläschchen Blut abgenommen. Bei Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren wird bei Studienbesuchen ein Multiple Breath Washout (MBW) für LCI angesetzt.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Primärer Endpunkt ist der Vergleich der VOCs, gemessen durch GC-MS, während der ETI-Behandlung im Vergleich zur Kontrollgruppe im Laufe der Zeit während 3 verschiedener Studienbesuche.

Sekundäre Endpunkte umfassen die Korrelation von VOCs durch GC-MS-Atemprofile/VOCs, gemessen durch eNose, Entzündungsmarker im induzierten Sputum (IL-8, freie neutrophile Elastase (NE), Calprotectin und Myeloperoxidase, plus ein vorher festgelegtes Zytokin-Panel), Blut ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, Calprotectin, HGMB-1, Amyloid und miRNA), Urin und Lungenfunktion, Lebensqualität und Symptom-Scores zu Studienbeginn (falls verfügbar) und Überstunden während 3 aufeinanderfolgender Studienbesuche . Darüber hinaus wird die Veränderung der VOCs durch GC-MS und eNose von der Baseline bis zu 3 Monaten ETI-Behandlung untersucht.