CF와 싸우기 위한 TAAI Erasmus 연구 이니셔티브: CF 폐 질환의 염증을 새로운 시대로 모니터링 (TERRIFIC-MILE)
폐의 진행성 파괴는 낭포성 섬유증(pwCF) 환자의 기대 수명 단축의 주요 원인입니다. 염증 및 호흡기 감염은 CF 폐 질환에서 중요한 역할을 합니다. 이전 연구에서는 염증 표지자의 증가가 구조적 폐 손상을 예측하는 것으로 나타났습니다. 최적의 치료를 적절하게 제공하려면 pwCF를 면밀히 모니터링하는 것이 중요합니다. pwCF의 폐 관리에는 감염 및 악화 치료와 운동 촉진 및 점액 섬모 제거가 포함되어 구조적 폐 손상을 늦추거나 예방합니다. 치료를 평가하고 시기적절한 개입을 유도하려면 폐의 상태에 대해 잘 아는 것이 폐 전문의에게 중요합니다.
정기적인 CF 치료의 주요 모니터링 도구는 폐 기능, 가래 배양, 증상 보고 및 최근 흉부 컴퓨터 단층 촬영(CT-스캔) 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의한 영상입니다. 이상하게도 현재 폐의 염증을 측정하기 위해 클리닉에서 사용되는 모니터링 도구가 없습니다. 이는 진행성 폐 질환의 주요 요인이지만.
elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor[ETI, Kaftrio®]와 같은 새로운 고효율 조절제 요법(HEMT)은 CF 치료를 변화시켜 폐 기능을 크게 개선하고 악화를 감소시킵니다. ivacaftor 및 lumacaftor/ivacaftor와 같은 초기 CFTR 조절제 또한 폐 기능을 개선하고 악화를 감소시켰지만 연구 결과 폐 염증이 여전히 존재하는 것으로 나타났습니다. ETI의 장기적인 영향과 염증에 미치는 영향은 아직 알려지지 않았습니다.
따라서 HEMT에서 pwCF를 모니터링하는 것은 이전과 다를 수 있습니다. 흉부 CT에서 보이는 폐 손상이 덜 명확하고 폐 기능이 상당히 개선되어 폐의 미묘한 변화에 대한 적절한 지표가 되지 않기 때문입니다. 따라서 고효율 CFTR 변조기 시대의 모니터링 초점은 바람직하게는 폐 염증 측정에 중점을 두어 변경해야 합니다.
pwCF에서 폐 염증에 대한 이상적인 모니터링 도구는 비침습적이고 효율적이어야 하며 정확하고 민감한 결과를 제공해야 합니다. 현재 가래와 BAL은 염증을 평가하는 가장 일반적인 방법이지만 BAL은 침습적이며 가래가 항상 사용 가능한 것은 아닙니다. 휘발성 유기 화합물(VOC)의 전자 코(eNose) 또는 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GC-MS)에 의한 호기 분석은 비침습적 모니터링 도구로서의 가능성을 보여줍니다. 다른 유망한 마커 및 기술은 혈액(사이토카인 및 마이크로 RNA(miRNA)) 및 소변의 염증 마커입니다.
따라서 이 프로젝트의 목적은 CFTR 조절제를 사용하지 않는 것과 비교하여 매우 효과적인 CFTR 조절제 요법(ETI)을 받는 pwCF에서 폐 염증을 식별할 수 있는 새로운 최소 침습 모니터링 기술을 설계하는 것입니다. 이러한 혁신적인 기술의 효능은 객담, 폐활량계, 검증된 증상 및 삶의 질 점수의 염증 마커에 대해 평가되고 검증될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
이 연구의 전반적인 목표는 아직 CFTR 조절제(대조군)에 적합하지 않은 환자와 비교하여 매우 효과적인 조절제를 사용할 때 pwCF에서 폐 염증을 식별할 수 있는 혁신적인 최소 침습 모니터링 기술을 개발하는 것입니다.
주요 목표는 GC-MS로 VOC를 측정하는 것이 pwCF에서 폐 염증의 변화를 모니터링하는 민감한 방법인지 평가하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- eNose가 pwCF에서 폐 염증의 변화를 모니터링하는 민감한 방법인지 평가합니다.
- 혈액 및 소변에서 다른 염증 마커의 유용성을 탐색합니다.
연구 설계: 탐색적 코호트 연구는 매우 효과적인 CFTR 조절제를 사용할 때 pwCF에서 폐 염증을 식별할 수 있는 혁신적인 최소 침습 모니터링 기술을 개발하는 것을 목표로 합니다. (eNose, GC-MS, 소변 및 혈액의 염증 마커), 대조군과 비교: pwCF는 CFTR 조절제를 사용하지 않습니다. 또한 연구자들은 이러한 기술을 유도된 객담, 기존의 폐활량 측정, 증상 및 삶의 질 점수에서 염증 마커와 비교할 것입니다.
연구 모집단: ETI 치료를 시작할 자격이 있는 6세 이상의 pwCF 및 CFTR 조절제를 사용하지 않는 대조군 pwCF,
개입: 피험자는 ETI로 치료하는 동안 또는 대조군의 경우 적어도 3번의 연구 방문이 이루어질 때까지 포함됩니다: 일반적으로 3개월 간격으로 3회 연속 정기 외래 진료소 방문. 피험자가 ETI로 시작하지 않은 경우 기준선에서 추가 방문이 ETI 시작 직전에 추가됩니다. 연구 방문 시 폐활량 측정 및 간 효소 모니터링을 위한 혈액 샘플링과 같은 일상적인 관리 검사가 수행됩니다. 이러한 연구 방문에서 수행된 추가 조사는 호기 호흡 샘플링, 3개의 추가 혈액 바이알, 소변 수집, 유도된 객담입니다. 폐 청소 지수(LCI)는 18세 미만의 피험자에 대해 수행됩니다. 피험자는 혈액, 유도된 가래 및 소변 샘플을 선택 해제할 수 있으며 eNose 및 GC-MS를 사용한 호기 호흡 샘플링이 항상 필요합니다. 환자가 금기 사항이 있거나 유도 객담 절차에 참여하기를 원하지 않는 경우 조사관은 대신 자발적인 객담 수집을 시도합니다.
6-11세 연령 그룹에 대한 연구 부담을 제한하기 위해 조사관은 해당 연령 그룹에서 모든 측정을 수행하지 않을 것입니다. 결과적으로 두 연령 그룹 간의 연구 설계에 다음과 같은 차이가 있습니다.
12세 초과 환자: 모든 방문에서 호기 호흡 샘플링, 채혈이 포함된 추가 혈액 바이알 3개, 유도 객담, 소변 샘플 및 2개의 설문지(QoL 및 증상 점수)가 있습니다.
12세 미만 환자: 방문할 때마다 내쉬는 호흡 샘플을 채취하고 아동과 면담을 통해 1개의 설문지(증상 점수)를 작성합니다. 마지막 방문 시 혈액 2병을 추가로 수집합니다. 6-18세 환자의 경우 연구 방문 시 LCI에 대한 다중 호흡 세척(MBW)이 예정됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
1차 종료점은 3번의 다른 연구 방문 동안 시간 경과에 따라 대조군과 비교하여 ETI 치료 동안 GC-MS로 측정한 VOC의 비교입니다.
2차 평가변수는 eNose로 측정한 GC-MS 호흡 프로필/VOC, 유도된 객담의 염증 마커(IL-8, 자유 호중구 엘라스타제(NE), 칼프로텍틴 및 골수페록시다제, 미리 결정된 사이토카인 패널), 혈액( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, 칼프로텍틴, HGMB-1, 아밀로이드 및 miRNA), 소변 및 폐 기능, 삶의 질 및 증상 점수 기준선(이용 가능한 경우) 및 3회 연속 연구 방문 동안 초과 근무 . 또한 베이스라인에서 ETI 치료 3개월까지 GC-MS와 eNose에 의한 VOC의 변화를 조사할 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3015GD
- Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
비정상적 발한 검사에 의해 CF로 진단되거나 유전적 분석에 의해 발견된 돌연변이를 유발하는 2개의 CF로 확인됨, 발뒤꿈치 검사에서 또는 나중에 진단됨. 6세 초과(즉, 어린이 및 성인). 연령에 맞는 서면 동의가 필요합니다.
또한 환자는 다음 연구 그룹 중 하나의 기준을 충족해야 합니다.
그룹 1: 치료 그룹: ETI를 시작할 자격이 있거나 이미 사용 중인 돌연변이가 있는 CF 환자. 이는 다른 CFTR 변조기에서 전환하거나 CFTR 변조기에 순진한 환자일 수 있습니다.
그룹 2: 대조군: 아직 CFTR 조절제를 시작하고 표준 치료를 받을 자격이 없는 CF 환자. 이 그룹은 컨트롤로 작동합니다.
제외 기준:
- 지시를 따르지 못하는 CF 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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ETI 치료군 > 12세
엘렉사카프터/테자카프터/이바카프터 치료를 받을 자격이 있는 12세 이상의 CF 환자.
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대조군 > 12세
CFTR 조절제를 받을 자격이 없는 12세 이상의 CF 환자.
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ETI 치료군 < 12세
엘렉사카프터/테자카프터/이바카프터 치료를 받을 자격이 있는 12세 미만의 CF 환자.
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대조군 < 12세
CFTR 조절제를 받을 자격이 없는 12세 미만의 CF 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GC-MS 및 eNose로 측정한 휘발성 유기 화합물의 피크 강도와 IL-8과 같은 객담의 염증 마커와의 상관 관계.
기간: 학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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GC-MS 및 eNose 호흡 프로필/VOC로 측정한 휘발성 유기 화합물(VOC)과 유도된 가래의 염증 마커(IL-8, 자유 호중구 엘라스타제(NE), 칼프로텍틴 및 골수페록시다제, 미리 결정된 사이토카인 패널)의 상관관계. 휘발성 유기 화합물은 가스 크로마토그래피 - 질량 분석법(GC-MS) 및 eNose로 측정됩니다. GC-MS를 사용하면 체류 시간과 m/z 비율에 따라 호흡 내 화합물을 식별할 수 있습니다. 화합물의 피크 강도 간의 차이는 그룹 간에 평가됩니다. 비표적 분석 접근법을 사용하여 정의된 그룹 간에 가장 차별적인 능력을 가진 화합물을 식별합니다. eNose의 센서는 참가자가 기계를 통해 숨을 쉴 때 전기 출력을 변경합니다. 센서당 신호의 변화는 가래의 염증 마커와 상관 관계를 맺고 폐 염증 프로파일이 더 높거나 낮은 클러스터를 식별하는 데 사용됩니다. |
학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GC-MS 및 eNose로 측정한 VOC와 검증된 설문지의 상관관계
기간: 학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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검증된 설문지(CFRSD-CRISS 및 CFQ-R)와 GC-MS 및 eNose 호흡 프로파일/VOC에 의한 VOC의 상관관계.
CFRSD-CRISS는 증상 점수 설문지이고 CFQ-R은 삶의 질 설문지입니다.
두 설문지 모두 호흡 분석 기술의 분석 및 검증에 사용되는 특정 점수를 산출합니다.
휘발성 유기 화합물은 기본 결과에 설명된 대로 GC-MS 및 eNose로 분석됩니다.
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학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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혈액 및 소변의 잠재적 바이오마커와 가래의 염증 마커, 날숨의 VOC 및 검증된 설문지의 상관관계.
기간: 학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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표적 바이오마커는 연구 설명에 나열되어 있습니다.
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학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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시간 경과에 따른 대조군과 비교하여 ETI 처리 동안 GC-MS로 측정한 휘발성 유기 화합물(VOC)의 변화.
기간: 학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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휘발성 유기 화합물은 가스 크로마토그래피-질량 분석법으로 측정됩니다.
호흡 중 화합물은 머무름 시간과 m/z 비율에 따라 식별됩니다.
화합물의 피크 강도 간의 차이는 그룹 간에 평가됩니다.
비표적 분석 접근법을 사용하여 정의된 그룹 간에 가장 차별적인 능력을 가진 화합물을 식별합니다.
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학습 완료에는 평균 1년이 소요됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V2.1, 12-08-2022
- MEC-2021-0907 (기타 식별자: Medical ethics committee)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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