Исследовательская инициатива TAAI Erasmus по борьбе с муковисцидозом: мониторинг воспаления легких при муковисцидозе в новую эру (TERRIFIC-MILE)

Цель:

Общая цель исследования заключается в разработке инновационных малоинвазивных методов мониторинга, которые могут идентифицировать воспаление легких при pwCF при использовании высокоэффективных модуляторов по сравнению с пациентами, которым еще не подходят модуляторы CFTR (контрольная группа).

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, является ли измерение ЛОС с помощью ГХ-МС чувствительным методом для мониторинга изменений в воспалении легких при pwCF.

Второстепенные цели:

• Оценить, является ли eNose чувствительным методом мониторинга изменений в воспалении легких при pwCF.
• Изучить полезность других воспалительных маркеров в крови и моче.

Дизайн исследования: Исследовательское когортное исследование, направленное на разработку инновационных минимально инвазивных методов мониторинга, которые могут идентифицировать воспаление легких при pwCF при использовании высокоэффективных модуляторов CFTR. (eNose, ГХ-МС, маркеры воспаления в моче и крови) по сравнению с контрольной группой: pwCF без использования модуляторов CFTR. Кроме того, исследователи будут сравнивать эти методы с воспалительными маркерами в индуцированной мокроте, обычной спирометрией, симптомами и показателями качества жизни.

Исследуемая группа: pwCF старше 6 лет, которые имеют право начать лечение ETI, и в качестве контрольной группы pwCF, которые не получают модуляторы CFTR,

Вмешательство: Субъекты будут включены до тех пор, пока не будет проведено по крайней мере 3 визита в рамках исследования во время лечения с помощью ETI или для контрольной группы: 3 последовательных регулярных визита в амбулаторную клинику, которые обычно проходят с интервалом в 3 месяца. Если субъект не начал с ETI, дополнительный визит на исходном уровне будет добавлен непосредственно перед началом ETI. Во время учебных посещений будут проводиться обычные медицинские осмотры, такие как спирометрия и забор крови для мониторинга ферментов печени. Дополнительные исследования, проводимые во время этих учебных посещений: забор выдыхаемого воздуха, 3 дополнительных флакона крови, сбор мочи, индуцированная мокрота. Индекс легочного клиренса (LCI) будет проводиться для субъектов младше 18 лет. Субъекты могут отказаться от образцов крови, индуцированной мокроты и мочи, всегда необходимо проводить забор выдыхаемого воздуха с помощью eNose и ГХ-МС. Если у пациента есть противопоказания или он не хочет участвовать в процедуре индуцированной мокроты, вместо этого исследователи попытаются собрать спонтанно откашливаемую мокроту.

Чтобы ограничить свою нагрузку исследования для возрастной группы 6-11 лет, исследователи не будут проводить все измерения в этой возрастной группе. Это приводит к следующим различиям в дизайне исследования между двумя возрастными группами:

Пациенты старше 12 лет: во время всех посещений будут взяты пробы выдыхаемого воздуха, 3 дополнительных флакона крови с забором крови, индуцированная мокрота, образец мочи и 2 опросника (QoL и оценка симптомов).

Пациенты младше 12 лет: во время всех посещений будет проводиться отбор проб выдыхаемого воздуха и 1 анкета (оценка симптомов) путем проведения интервью с ребенком. Во время последнего визита будут взяты 2 дополнительных флакона крови. Для пациентов в возрасте от 6 до 18 лет во время учебных посещений будет запланирована многократная промывка дыхания (MBW) для LCI.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичной конечной точкой является сравнение летучих органических соединений, измеренных с помощью ГХ-МС, во время лечения ETI по ​​сравнению с контрольной группой с течением времени во время 3 различных визитов в рамках исследования.

Вторичные конечные точки связаны с корреляцией ЛОС по профилям дыхания ГХ-МС/ЛОС, измеренным с помощью eNose, маркерам воспаления в индуцированной мокроте (ИЛ-8, свободная нейтрофильная эластаза (НЭ), кальпротектин и миелопероксидаза, а также предварительно определенный набор цитокинов), крови ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, кальпротектин, HGMB-1, амилоид и миРНК), моча и функция легких, качество жизни и балльные оценки симптомов на исходном уровне (если доступны) и в течение 3 последовательных визитов в рамках исследования . Кроме того, будет исследовано изменение ЛОС с помощью ГХ-МС и eNose от исходного уровня до 3 месяцев лечения ETI.