TAAI Erasmus Research Initiative to Fight CF: monitoring van ontstekingen bij CF-longziekte naar een nieuw tijdperk (TERRIFIC-MILE)
Progressieve vernietiging van de longen is de belangrijkste oorzaak van een verkorte levensverwachting bij mensen met cystic fibrosis (pwCF). Ontstekingen en luchtweginfecties spelen een sleutelrol bij CF-longziekte. Eerdere studies hebben aangetoond dat een toename van ontstekingsmarkers structurele longschade voorspelt. Nauwlettende monitoring van pwCF is cruciaal om adequaat optimale zorg te kunnen bieden. Longbehandeling voor pwCF omvat het behandelen van infecties en exacerbaties en het bevorderen van lichaamsbeweging en mucociliaire klaring om structurele longschade te vertragen of te voorkomen. Om de behandeling te kunnen evalueren en tijdig te kunnen ingrijpen is het belangrijk dat de longarts goed op de hoogte is van de toestand van de longen.
De belangrijkste monitoringinstrumenten in de reguliere CF-zorg zijn longfunctie, sputumkweken, symptoomrapportage en meer recentelijk beeldvorming door computertomografie van de borst (CT-scan) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Vreemd genoeg zijn er momenteel geen monitoringtools die in klinieken worden gebruikt om ontstekingen in de longen te meten, hoewel dit een belangrijke factor is voor progressieve longziekte.
Nieuwe zeer effectieve modulatortherapie (HEMT) zoals elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor [ETI, Kaftrio®] verandert de behandeling van CF, verbetert de longfunctie enorm en vermindert exacerbaties. Initiële CFTR-modulatoren zoals ivacaftor en lumacaftor/ivacaftor verbeterden ook de longfunctie en verminderden exacerbaties, maar studies toonden aan dat longontsteking nog steeds aanwezig was. De langetermijnimpact van ETI en het effect ervan op ontstekingen is nog niet bekend.
Het monitoren van pwCF op HEMT kan dus anders zijn dan voorheen, aangezien longbeschadiging die wordt gezien op CT van de borst minder duidelijk zal zijn en de longfunctie aanzienlijk zal verbeteren, en daarom geen geschikte markers zijn voor subtiele veranderingen in de longen. De focus van monitoring in het tijdperk van zeer effectieve CFTR-modulatoren moet dus veranderen, bij voorkeur gericht op het meten van longontsteking.
Een ideaal monitoringinstrument voor longontsteking bij pwCF zou niet-invasief en efficiënt moeten zijn en nauwkeurige en gevoelige resultaten moeten opleveren. Momenteel zijn sputum en BAL de meest gebruikelijke methoden om ontstekingen te beoordelen, maar BAL is invasief en sputum is mogelijk niet altijd beschikbaar. Uitgeademde ademanalyse door de elektronische neus (eNose) of gaschromatografie-massaspectrometrie (GC-MS) van vluchtige organische stoffen (VOC's) is veelbelovend als een niet-invasief monitoringinstrument. Andere veelbelovende markers en technieken zijn inflammatoire markers in het bloed (cytokines en micro-RNA (miRNA)) en urine.
Het doel van dit project is dus het ontwerpen van nieuwe, minimaal invasieve monitoringtechnieken die longontsteking kunnen identificeren bij pwCF die een zeer effectieve CFTR-modulatortherapie (ETI) ondergaan in vergelijking met degenen die geen CFTR-modulatoren gebruiken. De werkzaamheid van deze innovatieve technieken zal worden geëvalueerd en geverifieerd aan de hand van ontstekingsmarkers in sputum, spirometrie en gevalideerde symptoom- en kwaliteit van leven-scores.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Het algemene doel van de studie is om innovatieve minimaal invasieve monitoringtechnieken te ontwikkelen die longontsteking bij pwCF kunnen identificeren bij gebruik van zeer effectieve modulatoren, in vergelijking met patiënten die nog niet in aanmerking komen voor CFTR-modulatoren (controlegroep).
Het primaire doel is om te beoordelen of het meten van VOC's met GC-MS een gevoelige methode is om veranderingen in longontsteking bij pwCF te volgen.
Secundaire doelstellingen zijn:
- Om te beoordelen of eNose een gevoelige methode is om veranderingen in longontsteking bij pwCF te volgen.
- Het nut onderzoeken van andere ontstekingsmarkers in bloed en urine.
Onderzoeksopzet: Verkennende cohortstudie gericht op het ontwikkelen van innovatieve minimaal invasieve monitoringtechnieken die longontsteking bij pwCF kunnen identificeren bij gebruik van zeer effectieve CFTR-modulatoren. (eNose, GC-MS, ontstekingsmarkers in urine en bloed), vergeleken met een controlegroep: pwCF gebruikt geen CFTR-modulatoren. Bovendien zullen de onderzoekers deze technieken vergelijken met inflammatoire markers in geïnduceerd sputum, conventionele spirometrie, symptoom- en kwaliteit van leven-scores.
Studiepopulatie: pwCF ouder dan 6 jaar die in aanmerking komen om te starten met ETI-behandeling en als controlegroep pwCF die geen CFTR-modulatoren gebruikt,
Interventie: Proefpersonen worden geïncludeerd totdat er ten minste 3 studiebezoeken hebben plaatsgevonden tijdens de behandeling met ETI of voor de controlegroep: 3 opeenvolgende reguliere polikliniekbezoeken, die gewoonlijk 3 maanden uit elkaar liggen. Als de proefpersoon niet is begonnen met ETI, wordt er vlak voor de start van ETI een extra bezoek bij baseline toegevoegd. Tijdens de studiebezoeken zullen routinematige zorgcontroles worden uitgevoerd, zoals spirometrie en bloedafname voor leverenzymcontrole. De extra onderzoeken die bij deze studiebezoeken worden uitgevoerd zijn: uitgeademde ademmonsters, 3 extra flesjes bloed, urineverzameling, geïnduceerd sputum. De longklaringsindex (LCI) wordt uitgevoerd voor proefpersonen jonger dan 18 jaar. Proefpersonen kunnen afzien van bloed-, geïnduceerd sputum- en urinemonsters, er moet altijd een uitgeademde adem worden afgenomen met eNose en GC-MS. Als de patiënt een contra-indicatie heeft of niet wil deelnemen aan de sputumproductie, zullen de onderzoekers in plaats daarvan proberen spontaan opgehoest sputum op te vangen.
Om de studielast voor de leeftijdsgroep 6-11 jaar te beperken, zullen de onderzoekers niet alle metingen in die leeftijdsgroep uitvoeren. Dit resulteert in het volgende verschil in onderzoeksopzet tussen twee leeftijdsgroepen:
Patiënten >12 jaar: Bij alle bezoeken zullen er uitgeademde ademmonsters genomen worden, 3 extra flesjes bloed met een bloedafname, geïnduceerd sputum, urinemonster en 2 vragenlijsten (QoL en symptoomscore).
Patiënten <12 jaar: Bij alle bezoeken wordt een uitgeademde adem afgenomen en wordt er 1 vragenlijst (symptoomscore) afgenomen door middel van een interview met het kind. Bij het laatste bezoek worden 2 extra flesjes bloed afgenomen. Voor patiënten van 6-18 jaar oud zal een multiple breath wash-out (MBW) voor LCI worden gepland tijdens studiebezoeken.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Het primaire eindpunt is de vergelijking van VOC's, gemeten met GC-MS, tijdens ETI-behandeling in vergelijking met de controlegroep in de loop van de tijd tijdens 3 verschillende studiebezoeken.
Secundaire eindpunten omvatten de correlatie van VOC's door GC-MS-ademprofielen/VOC's, gemeten door eNose, ontstekingsmarkers in geïnduceerd sputum (IL-8, vrij neutrofiel elastase (NE), calprotectine en myeloperoxidase, plus een vooraf bepaald cytokine-panel), bloed ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, calprotectine, HGMB-1, amyloïde en miRNA), urine en longfunctie, kwaliteit van leven en symptoomscores bij aanvang (indien beschikbaar) en overuren tijdens 3 opeenvolgende studiebezoeken . Daarnaast zal de verandering van VOC's door GC-MS en eNose vanaf baseline tot 3 maanden ETI-behandeling worden onderzocht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD
- Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
Gediagnosticeerd met CF, hetzij door abnormale zweettest en/of bevestigd met 2 CF-veroorzakende mutaties gevonden door genetische analyse, hetzij door hielprikscreening of later in het leven gediagnosticeerd. Leeftijd >6 jaar (d.w.z. kinderen en volwassenen). Voor de leeftijd geschikte schriftelijke geïnformeerde toestemming is vereist.
Bovendien moeten patiënten voldoen aan de criteria van een van de volgende onderzoeksgroepen:
Groep 1: Behandelde groep: mensen met CF met mutaties die in aanmerking komen om ETI te starten of die het al gebruiken. Dit kunnen patiënten zijn die overstappen van een andere CFTR-modulator of die CFTR-modulator-naïef zijn.
Groep 2: Controlegroep: mensen met CF die nog niet in aanmerking komen om met een CFTR-modulator te starten en standaardbehandeling krijgen. Deze groep zal fungeren als controles.
Uitsluitingscriteria:
- Mensen met CF die instructies niet kunnen opvolgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
ETI-behandelgroep > 12 jaar
CF-patiënten ouder dan 12 jaar die in aanmerking komen voor behandeling met elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.
|
|
Controlegroep > 12 jaar
CF-patiënten ouder dan 12 jaar die niet in aanmerking komen voor een CFTR-modulator.
|
|
ETI-behandelgroep < 12 jaar
CF-patiënten jonger dan 12 jaar die in aanmerking komen voor behandeling met elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.
|
|
Controlegroep < 12 jaar
CF-patiënten jonger dan 12 jaar die niet in aanmerking komen voor een CFTR-modulator.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van de piekintensiteiten van vluchtige organische stoffen, gemeten met GC-MS en eNose, met ontstekingsmarkers in sputum, zoals IL-8.
Tijdsspanne: De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
Correlatie van vluchtige organische stoffen (VOC's), gemeten door GC-MS en eNose-ademprofielen/VOC's, met ontstekingsmarkers in geïnduceerd sputum (IL-8, vrij neutrofiel elastase (NE), calprotectine en myeloperoxidase, plus een vooraf bepaald cytokine-panel). Vluchtige organische stoffen worden gemeten met gaschromatografie - massaspectrometrie (GC-MS) en eNose. Met de GC-MS worden verbindingen in de adem geïdentificeerd op basis van hun retentietijd en m/z-ratio. Verschillen tussen piekintensiteiten van verbindingen zullen tussen groepen worden beoordeeld. Een niet-gerichte analysebenadering zal worden gebruikt om verbindingen te identificeren die het meest discriminerende vermogen hebben tussen de gedefinieerde groepen. De sensoren in de eNose veranderen hun elektrische output wanneer een deelnemer door de machine ademt. De signaalverandering per sensor zal worden gebruikt om te correleren met ontstekingsmarkers in sputum en om clusters met een hoger en lager longontstekingsprofiel te identificeren. |
De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van VOC's, gemeten door GC-MS en eNose, met gevalideerde vragenlijsten
Tijdsspanne: De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
Correlatie van VOS door GC-MS en eNose-ademprofielen/VOC's met gevalideerde vragenlijsten (CFRSD-CRISS & CFQ-R).
CFRSD-CRISS is een symptoomscore vragenlijst en de CFQ-R een kwaliteit van leven vragenlijst.
Beide vragenlijsten resulteren in bepaalde scores, die zullen worden gebruikt voor de analyse en validatie van de ademanalysetechnieken.
Vluchtige organische stoffen worden geanalyseerd met GC-MS en eNose zoals beschreven bij de primaire uitkomstmaat.
|
De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
|
Correlatie van potentiële biomarkers in bloed en urine met ontstekingsmarkers in sputum, VOC's in uitgeademde adem en gevalideerde vragenlijsten.
Tijdsspanne: De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
De beoogde biomarkers staan vermeld in de studiebeschrijving.
|
De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
|
Verandering in vluchtige organische stoffen (VOC's), gemeten met GC-MS, tijdens ETI-behandeling in vergelijking met controlegroep in de loop van de tijd.
Tijdsspanne: De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
Vluchtige organische stoffen worden gemeten met gaschromatografie - massaspectrometrie.
Verbindingen in de adem worden geïdentificeerd op basis van hun retentietijd en m/z-ratio.
Verschillen tussen piekintensiteiten van verbindingen zullen tussen groepen worden beoordeeld.
Een ongerichte analysebenadering zal worden gebruikt om verbindingen te identificeren die het meest discriminerende vermogen hebben tussen de gedefinieerde groepen.
|
De afronding van de studie duurt gemiddeld 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Vermeulen F, Marigowda G, McKee CM, Moskowitz SM, Nair N, Savage J, Simard C, Tian S, Waltz D, Xuan F, Rowe SM, Jain R; VX17-445-102 Study Group. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019 Nov 7;381(19):1809-1819. doi: 10.1056/NEJMoa1908639. Epub 2019 Oct 31.
- Smyth AR, Bell SC, Bojcin S, Bryon M, Duff A, Flume P, Kashirskaya N, Munck A, Ratjen F, Schwarzenberg SJ, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Taccetti G, Ullrich G, Wolfe S; European Cystic Fibrosis Society. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J Cyst Fibros. 2014 May;13 Suppl 1:S23-42. doi: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.
- De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155. Epub 2020 Jan 22.
- Horati H, Janssens HM, Margaroli C, Veltman M, Stolarczyk M, Kilgore MB, Chou J, Peng L, Tiddens HAMW, Chandler JD, Tirouvanziam R, Scholte BJ. Airway profile of bioactive lipids predicts early progression of lung disease in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 Nov;19(6):902-909. doi: 10.1016/j.jcf.2020.01.010. Epub 2020 Feb 10.
- Sly PD, Gangell CL, Chen L, Ware RS, Ranganathan S, Mott LS, Murray CP, Stick SM; AREST CF Investigators. Risk factors for bronchiectasis in children with cystic fibrosis. N Engl J Med. 2013 May 23;368(21):1963-70. doi: 10.1056/NEJMoa1301725.
- Wijker NE, Vidmar S, Grimwood K, Sly PD, Byrnes CA, Carlin JB, Cooper PJ, Robertson CF, Massie RJ, Kemner van de Corput MPC, Cheney J, Tiddens HAWM, Wainwright CE; Australasian Cystic Fibrosis Bronchoalveolar Lavage (ACFBAL) and Follow-up of the ACFBAL (CF-FAB) study groups; following investigators constitute the ACFBAL Study Investigators Group:; following investigators constitute the CF FAB Study Investigators Group:; Additional contributions: We are indebted to all current and former clinical and research staff from Queensland Children's Hospital, Brisbane:. Early markers of cystic fibrosis structural lung disease: follow-up of the ACFBAL cohort. Eur Respir J. 2020 Apr 3;55(4):1901694. doi: 10.1183/13993003.01694-2019. Print 2020 Apr.
- Margaroli C, Garratt LW, Horati H, Dittrich AS, Rosenow T, Montgomery ST, Frey DL, Brown MR, Schultz C, Guglani L, Kicic A, Peng L, Scholte BJ, Mall MA, Janssens HM, Stick SM, Tirouvanziam R. Elastase Exocytosis by Airway Neutrophils Is Associated with Early Lung Damage in Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 1;199(7):873-881. doi: 10.1164/rccm.201803-0442OC.
- Jarosz-Griffiths HH, Scambler T, Wong CH, Lara-Reyna S, Holbrook J, Martinon F, Savic S, Whitaker P, Etherington C, Spoletini G, Clifton I, Mehta A, McDermott MF, Peckham D. Different CFTR modulator combinations downregulate inflammation differently in cystic fibrosis. Elife. 2020 Mar 2;9:e54556. doi: 10.7554/eLife.54556.
- Fens N, van der Schee MP, Brinkman P, Sterk PJ. Exhaled breath analysis by electronic nose in airways disease. Established issues and key questions. Clin Exp Allergy. 2013 Jul;43(7):705-15. doi: 10.1111/cea.12052.
- de Vries R, Dagelet YWF, Spoor P, Snoey E, Jak PMC, Brinkman P, Dijkers E, Bootsma SK, Elskamp F, de Jongh FHC, Haarman EG, In 't Veen JCCM, Maitland-van der Zee AH, Sterk PJ. Clinical and inflammatory phenotyping by breathomics in chronic airway diseases irrespective of the diagnostic label. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1701817. doi: 10.1183/13993003.01817-2017. Print 2018 Jan.
- Sagel SD, Kapsner RK, Osberg I. Induced sputum matrix metalloproteinase-9 correlates with lung function and airway inflammation in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2005 Mar;39(3):224-32. doi: 10.1002/ppul.20165.
- Thomassen JC, Trojan T, Walz M, Vohlen C, Fink G, Rietschel E, Alejandre Alcazar MA, van Koningsbruggen-Rietschel S. Reduced neutrophil elastase inhibitor elafin and elevated transforming growth factor-beta1 are linked to inflammatory response in sputum of cystic fibrosis patients with Pseudomonas aeruginosa. ERJ Open Res. 2021 Jul 19;7(3):00636-2020. doi: 10.1183/23120541.00636-2020. eCollection 2021 Jul.
- Jain R, Baines A, Khan U, Wagner BD, Sagel SD. Evaluation of airway and circulating inflammatory biomarkers for cystic fibrosis drug development. J Cyst Fibros. 2021 Jan;20(1):50-56. doi: 10.1016/j.jcf.2020.06.017. Epub 2020 Jul 1.
- Quon BS, Ngan DA, Wilcox PG, Man SF, Sin DD. Plasma sCD14 as a biomarker to predict pulmonary exacerbations in cystic fibrosis. PLoS One. 2014 Feb 20;9(2):e89341. doi: 10.1371/journal.pone.0089341. eCollection 2014.
- Stachowiak Z, Wojsyk-Banaszak I, Jonczyk-Potoczna K, Narozna B, Langwinski W, Kycler Z, Sobkowiak P, Breborowicz A, Szczepankiewicz A. MiRNA Expression Profile in the Airways is Altered during Pulmonary Exacerbation in Children with Cystic Fibrosis-A Preliminary Report. J Clin Med. 2020 Jun 16;9(6):1887. doi: 10.3390/jcm9061887.
- Bhattacharyya S, Balakathiresan NS, Dalgard C, Gutti U, Armistead D, Jozwik C, Srivastava M, Pollard HB, Biswas R. Elevated miR-155 promotes inflammation in cystic fibrosis by driving hyperexpression of interleukin-8. J Biol Chem. 2011 Apr 1;286(13):11604-15. doi: 10.1074/jbc.M110.198390. Epub 2011 Jan 31.
- Krause K, Kopp BT, Tazi MF, Caution K, Hamilton K, Badr A, Shrestha C, Tumin D, Hayes D Jr, Robledo-Avila F, Hall-Stoodley L, Klamer BG, Zhang X, Partida-Sanchez S, Parinandi NL, Kirkby SE, Dakhlallah D, McCoy KS, Cormet-Boyaka E, Amer AO. The expression of Mirc1/Mir17-92 cluster in sputum samples correlates with pulmonary exacerbations in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2018 Jul;17(4):454-461. doi: 10.1016/j.jcf.2017.11.005. Epub 2017 Dec 11.
- Laguna TA, Wagner BD, Starcher B, Luckey Tarro HK, Mann SA, Sagel SD, Accurso FJ. Urinary desmosine: a biomarker of structural lung injury during CF pulmonary exacerbation. Pediatr Pulmonol. 2012 Sep;47(9):856-63. doi: 10.1002/ppul.22525. Epub 2012 Mar 19.
- Bruce MC, Poncz L, Klinger JD, Stern RC, Tomashefski JF Jr, Dearborn DG. Biochemical and pathologic evidence for proteolytic destruction of lung connective tissue in cystic fibrosis. Am Rev Respir Dis. 1985 Sep;132(3):529-35. doi: 10.1164/arrd.1985.132.3.529.
- Sampson AP, Spencer DA, Green CP, Piper PJ, Price JF. Leukotrienes in the sputum and urine of cystic fibrosis children. Br J Clin Pharmacol. 1990 Dec;30(6):861-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.1990.tb05452.x.
- Laguna TA, Williams CB, Nunez MG, Welchlin-Bradford C, Moen CE, Reilly CS, Wendt CH. Biomarkers of inflammation in infants with cystic fibrosis. Respir Res. 2018 Jan 8;19(1):6. doi: 10.1186/s12931-017-0713-8.
- Martin SL, Moffitt KL, McDowell A, Greenan C, Bright-Thomas RJ, Jones AM, Webb AK, Elborn JS. Association of airway cathepsin B and S with inflammation in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2010 Sep;45(9):860-8. doi: 10.1002/ppul.21274.
- Neerincx AH, Whiteson K, Phan JL, Brinkman P, Abdel-Aziz MI, Weersink EJM, Altenburg J, Majoor CJ, Maitland-van der Zee AH, Bos LDJ. Lumacaftor/ivacaftor changes the lung microbiome and metabolome in cystic fibrosis patients. ERJ Open Res. 2021 Apr 19;7(2):00731-2020. doi: 10.1183/23120541.00731-2020. eCollection 2021 Apr.
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- Gold LS, Patrick DL, Hansen RN, Goss CH, Kessler L. Correspondence between lung function and symptom measures from the Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-Chronic Respiratory Infection Symptom Score (CFRSD-CRISS). J Cyst Fibros. 2019 Nov;18(6):886-893. doi: 10.1016/j.jcf.2019.05.009. Epub 2019 May 22.
- Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Alvleesklier Ziekten
- Bacteriële infecties en mycosen
- Herhaling
- Symptoom Opflakkering
- Longziekten
- Longontsteking
- Ontsteking
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Taaislijmziekte
- Bacteriële infecties
Andere studie-ID-nummers
- V2.1, 12-08-2022
- MEC-2021-0907 (Andere identificatie: Medical ethics committee)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .