Iniciativa de pesquisa Erasmus TAAI para combater a FC: monitoramento da inflamação na doença pulmonar da FC em uma nova era (TERRIFIC-MILE)

Objetivo:

O objetivo geral do estudo é desenvolver técnicas inovadoras de monitoramento minimamente invasivas que possam identificar a inflamação pulmonar em pacientes com FCF ao usar moduladores altamente eficazes, em comparação com pacientes que ainda não são elegíveis para moduladores de CFTR (grupo controle).

O objetivo principal é avaliar se a medição de VOCs com GC-MS é um método sensível para monitorar mudanças na inflamação pulmonar em pcc.

Os objetivos secundários são:

• Avaliar se o eNose é um método sensível para monitorar mudanças na inflamação pulmonar em pcc.
• Explorar a utilidade de outros marcadores inflamatórios no sangue e na urina.

Desenho do estudo: Estudo exploratório de coorte com o objetivo de desenvolver técnicas inovadoras de monitoramento minimamente invasivas que possam identificar a inflamação pulmonar em pacientes com CF com o uso de moduladores de CFTR altamente eficazes. (eNose, GC-MS, marcadores inflamatórios na urina e no sangue), em comparação com um grupo controle: pwCF sem usar moduladores CFTR. Além disso, os investigadores irão comparar essas técnicas com marcadores inflamatórios em escarro induzido, espirometria convencional, sintomas e escores de qualidade de vida.

População do estudo: pwCF com mais de 6 anos de idade que são elegíveis para iniciar o tratamento de ETI e como grupo de controle pwCF que não estão em moduladores de CFTR,

Intervenção: Os indivíduos serão incluídos até que pelo menos 3 visitas de estudo tenham ocorrido durante o tratamento com ETI ou para o grupo de controle: 3 visitas ambulatoriais regulares consecutivas, geralmente com 3 meses de intervalo. Se o sujeito não tiver iniciado com ETI, uma visita extra na linha de base será adicionada pouco antes do início da ETI. Nas visitas do estudo, serão feitos exames de rotina, como espirometria e coleta de sangue para monitoramento de enzimas hepáticas. As investigações extras realizadas nessas visitas de estudo são: amostragem de ar exalado, 3 frascos extras de sangue, coleta de urina, escarro induzido. O índice de depuração pulmonar (LCI) será feito para indivíduos com menos de 18 anos de idade. Os indivíduos podem optar por amostras de sangue, escarro induzido e urina, sempre precisa haver uma amostragem de respiração exalada com eNose e GC-MS. Se o paciente tiver uma contra-indicação ou não quiser participar do procedimento de escarro induzido, os investigadores tentarão coletar escarro expectorado espontâneo.

Para limitar a carga do estudo para a faixa etária de 6 a 11 anos, os investigadores não realizarão todas as medições nessa faixa etária. Resultando, na seguinte diferença no desenho do estudo entre duas faixas etárias:

Pacientes >12 anos: Em todas as visitas haverá coleta de ar exalado, 3 frascos extras de sangue com coleta de sangue, escarro induzido, amostra de urina e 2 questionários (QoL e escore de sintomas).

Pacientes <12 anos: Em todas as visitas, haverá amostragem da respiração exalada e 1 questionário (pontuação de sintomas) será feito por meio de uma entrevista com a criança. Na última visita serão coletados 2 frascos extras de sangue. Para pacientes de 6 a 18 anos de idade, uma lavagem respiratória múltipla (MBW) para LCI será agendada nas visitas do estudo.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O endpoint primário é a comparação de VOCs, medidos por GC-MS, durante o tratamento de ETI em comparação com o grupo de controle ao longo do tempo durante 3 visitas de estudo diferentes.

Os endpoints secundários envolvem a correlação de VOCs por perfis de respiração/VOCs GC-MS, medidos por eNose, marcadores inflamatórios em escarro induzido (IL-8, elastase neutrofílica livre (NE), calprotectina e mieloperoxidase, além de um painel de citocina predeterminado), sangue ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, calprotectina, HGMB-1, amiloide e miRNA), urina e, função pulmonar, qualidade de vida e escores de sintomas no início do estudo (se disponível) e horas extras durante 3 visitas consecutivas do estudo . Além disso, será investigada a mudança de VOCs por GC-MS e eNose desde a linha de base até 3 meses de tratamento com ETI.