Inicjatywa badawcza TAAI Erasmus na rzecz walki z mukowiscydozą: monitorowanie stanu zapalnego w chorobie płuc w mukowiscydozie w nową erę (TERRIFIC-MILE)
Postępująca destrukcja płuc jest główną przyczyną skrócenia oczekiwanej długości życia osób z mukowiscydozą (pwCF). Zapalenie i infekcje dróg oddechowych odgrywają kluczową rolę w chorobie płuc CF. Wcześniejsze badania wykazały, że wzrost markerów stanu zapalnego przewiduje strukturalne uszkodzenie płuc. Ścisłe monitorowanie pwCF ma kluczowe znaczenie dla odpowiedniego zapewnienia optymalnej opieki. Postępowanie pulmonologiczne w przypadku pwCF obejmuje leczenie infekcji i zaostrzeń oraz promowanie ćwiczeń fizycznych i oczyszczania śluzowo-rzęskowego w celu spowolnienia lub zapobiegania strukturalnym uszkodzeniom płuc. Aby ocenić leczenie i zainicjować interwencje w odpowiednim czasie, ważne jest, aby pulmonolog był dobrze poinformowany o stanie płuc.
Głównymi narzędziami monitorowania w regularnej opiece nad mukowiscydozą są czynność płuc, posiewy plwociny, zgłaszanie objawów, a ostatnio obrazowanie za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Co dziwne, obecnie w klinikach nie ma narzędzi monitorujących do pomiaru stanu zapalnego w płucach, chociaż jest to główny czynnik postępującej choroby płuc.
Nowa wysoce skuteczna terapia modulatorowa (HEMT), taka jak eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor [ETI, Kaftrio®], zmienia leczenie mukowiscydozy, znacznie poprawiając czynność płuc i zmniejszając liczbę zaostrzeń. Początkowe modulatory CFTR, takie jak iwakaftor i lumakaftor/iwakaftor, również poprawiały czynność płuc i zmniejszały liczbę zaostrzeń, ale badania wykazały, że zapalenie płuc nadal występowało. Długoterminowy wpływ ETI i jego wpływ na stan zapalny nie jest jeszcze znany.
W związku z tym monitorowanie pwCF w HEMT może różnić się od wcześniejszego, ponieważ uszkodzenie płuc widoczne w CT klatki piersiowej będzie mniej widoczne, a czynność płuc znacznie się poprawi, a zatem nie będzie odpowiednim markerem subtelnych zmian w płucach. W związku z tym należy zmienić punkt ciężkości monitorowania w dobie wysoce skutecznych modulatorów CFTR, najlepiej skupiając się na pomiarze stanu zapalnego płuc.
Idealne narzędzie do monitorowania stanu zapalnego płuc w pwCF powinno być nieinwazyjne, skuteczne i zapewniać dokładne i czułe wyniki. Obecnie plwocina i BAL są najczęstszymi metodami oceny stanu zapalnego, ale BAL jest metodą inwazyjną i plwocina może nie zawsze być dostępna. Analiza wydychanego powietrza za pomocą elektronicznego nosa (eNose) lub chromatografii gazowej ze spektrometrią mas (GC-MS) lotnych związków organicznych (LZO) jest obiecującym nieinwazyjnym narzędziem monitorowania. Inne obiecujące markery i techniki to markery stanu zapalnego we krwi (cytokiny i mikro-RNA (miRNA)) oraz w moczu.
Dlatego celem tego projektu jest zaprojektowanie nowych, minimalnie inwazyjnych technik monitorowania zdolnych do identyfikacji zapalenia płuc u pwCF poddawanych wysoce skutecznej terapii modulatorem CFTR (ETI) w porównaniu z tymi, które nie używają modulatorów CFTR. Skuteczność tych innowacyjnych technik zostanie oceniona i zweryfikowana w odniesieniu do markerów stanu zapalnego w plwocinie, spirometrii oraz potwierdzonych objawów i oceny jakości życia.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Cel:
Ogólnym celem badania jest opracowanie innowacyjnych, minimalnie inwazyjnych technik monitorowania, które mogą zidentyfikować zapalenie płuc w pwCF przy użyciu wysoce skutecznych modulatorów, w porównaniu z pacjentami, którzy nie kwalifikują się jeszcze do modulatorów CFTR (grupa kontrolna).
Głównym celem jest ocena, czy pomiar LZO za pomocą GC-MS jest czułą metodą monitorowania zmian stanu zapalnego płuc w pwCF.
Cele drugorzędne to:
- Ocena, czy eNose jest czułą metodą monitorowania zmian stanu zapalnego płuc w pwCF.
- Zbadanie przydatności innych markerów stanu zapalnego we krwi i moczu.
Projekt badania: Eksploracyjne badanie kohortowe miało na celu opracowanie innowacyjnych, minimalnie inwazyjnych technik monitorowania, które mogą zidentyfikować zapalenie płuc w pwCF przy użyciu wysoce skutecznych modulatorów CFTR. (eNose, GC-MS, markery stanu zapalnego w moczu i krwi), w porównaniu z grupą kontrolną: pwCF niestosujący modulatorów CFTR. Ponadto badacze porównają te techniki z markerami stanu zapalnego w indukowanej plwocinie, konwencjonalną spirometrią, oceną objawów i jakości życia.
Populacja badana: pwCF w wieku powyżej 6 lat, którzy kwalifikują się do rozpoczęcia leczenia ETI oraz jako grupa kontrolna pwCF, którzy nie są na modulatorach CFTR,
Interwencja: Pacjenci będą włączani do co najmniej 3 wizyt studyjnych podczas leczenia ETI lub dla grupy kontrolnej: 3 kolejne regularne wizyty ambulatoryjne, które zwykle odbywają się w odstępie 3 miesięcy. Jeśli pacjent nie rozpoczął ETI, dodatkowa wizyta na linii podstawowej zostanie dodana tuż przed rozpoczęciem ETI. Podczas wizyt w ramach badania przeprowadzane będą rutynowe kontrole, takie jak spirometria i pobieranie krwi w celu monitorowania enzymów wątrobowych. Dodatkowe badania wykonywane podczas tych wizyt studyjnych to: pobranie próbki wydychanego powietrza, 3 dodatkowe fiolki krwi, pobranie moczu, indukcja plwociny. Wskaźnik klirensu płuc (LCI) zostanie wykonany dla osób poniżej 18 roku życia. Pacjenci mogą zrezygnować z pobierania próbek krwi, indukowanej plwociny i moczu, zawsze konieczne jest pobranie próbki wydychanego powietrza za pomocą eNose i GC-MS. Jeśli pacjent ma przeciwwskazania lub nie chce uczestniczyć w procedurze indukowanej plwociny, badacze zamiast tego spróbują pobrać plwocinę samoistnie odkrztuszoną.
Aby ograniczyć ciężar badania w grupie wiekowej 6-11 lat, badacze nie przeprowadzą wszystkich pomiarów w tej grupie wiekowej. W rezultacie następująca różnica w projekcie badania między dwiema grupami wiekowymi:
Pacjenci >12 lat: Podczas wszystkich wizyt pobierane będą próbki wydychanego powietrza, 3 dodatkowe fiolki krwi z pobraniem krwi, indukowana plwocina, próbka moczu oraz 2 kwestionariusze (QoL i ocena objawów).
Pacjenci <12 lat: Na wszystkich wizytach zostanie pobrana próbka wydychanego powietrza i zostanie przeprowadzony 1 kwestionariusz (ocena objawów) poprzez wywiad z dzieckiem. Podczas ostatniej wizyty zostaną pobrane 2 dodatkowe fiolki krwi. W przypadku pacjentów w wieku od 6 do 18 lat podczas wizyt w ramach badania zaplanowano wielokrotne wypłukiwanie oddechu (MBW) z powodu LCI.
Główne parametry badania/punkty końcowe:
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie LZO mierzonych metodą GC-MS podczas leczenia ETI w porównaniu z grupą kontrolną w czasie podczas 3 różnych wizyt badawczych.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują korelację LZO za pomocą profili oddechowych GC-MS/LZO, mierzonych za pomocą eNose, markerów stanu zapalnego w indukowanej plwocinie (IL-8, wolna elastaza neutrofilowa (NE), kalprotektyna i mieloperoksydaza oraz z góry określony panel cytokin), krew ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, kalprotektyna, HGMB-1, amyloid i miRNA), mocz i czynność płuc, jakość życia i wyniki objawów na początku badania (jeśli dostępne) i w godzinach nadliczbowych podczas 3 kolejnych wizyt w ramach badania . Ponadto zbadana zostanie zmiana LZO za pomocą GC-MS i eNose od wartości wyjściowej do 3 miesięcy leczenia ETI.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015GD
- Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
Zdiagnozowano mukowiscydozę na podstawie nieprawidłowego testu potowego i/lub potwierdzono 2 mukowiscydozę powodującą mutacje wykryte w analizie genetycznej, albo na podstawie badania przesiewowego nakłucia pięty, albo zdiagnozowano w późniejszym okresie życia. Wiek >6 lat (tj. dzieci i dorośli). Wymagana jest pisemna świadoma zgoda stosowna do wieku.
Ponadto pacjenci muszą spełniać kryteria jednej z następujących grup badawczych:
Grupa 1: Grupa leczona: osoby z mukowiscydozą z mutacjami, które kwalifikują się do rozpoczęcia ETI lub już ją stosują. Może to dotyczyć pacjentów, którzy przeszli z innego modulatora CFTR lub którzy nie mieli wcześniej do czynienia z modulatorem CFTR.
Grupa 2: Grupa kontrolna: osoby z mukowiscydozą, które nie kwalifikują się jeszcze do rozpoczęcia stosowania żadnego modulatora CFTR i otrzymania standardowego leczenia. Ta grupa będzie działać jako kontrole.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z mukowiscydozą, które nie mogą postępować zgodnie z instrukcjami
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa leczona ETI > 12 lat
Pacjenci z mukowiscydozą w wieku powyżej 12 lat, którzy kwalifikują się do leczenia eleksakaftorem/tezakaftorem/iwakaftorem.
|
|
Grupa kontrolna > 12 lat
Pacjenci z mukowiscydozą w wieku powyżej 12 lat, którzy nie kwalifikują się do otrzymywania jakiegokolwiek modulatora CFTR.
|
|
Grupa leczona ETI < 12 lat
Pacjenci z mukowiscydozą w wieku poniżej 12 lat, którzy kwalifikują się do leczenia eleksakaftorem/tezakaftorem/iwakaftorem.
|
|
Grupa kontrolna < 12 lat
Pacjenci z mukowiscydozą w wieku poniżej 12 lat, którzy nie kwalifikują się do otrzymywania jakiegokolwiek modulatora CFTR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja szczytowych intensywności lotnych związków organicznych, mierzonych za pomocą GC-MS i eNose, z markerami stanu zapalnego w plwocinie, takimi jak IL-8.
Ramy czasowe: Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
Korelacja lotnych związków organicznych (LZO), mierzona za pomocą GC-MS i eNose profili oddechowych/LZO, z markerami stanu zapalnego w indukowanej plwocinie (IL-8, wolna elastaza neutrofilowa (NE), kalprotektyna i mieloperoksydaza oraz z góry określony panel cytokin). Lotne związki organiczne mierzone są metodą chromatografii gazowej - spektrometrii mas (GC-MS) oraz eNose. Dzięki GC-MS związki w wydychanym powietrzu zostaną zidentyfikowane na podstawie ich czasu retencji i stosunku m/z. Różnice w intensywnościach pików związków będą oceniane pomiędzy grupami. Nieukierunkowana metoda analizy zostanie wykorzystana do zidentyfikowania związków, które mają największą zdolność rozróżniania między zdefiniowanymi grupami. Czujniki w eNose zmienią swoją moc elektryczną, gdy uczestnik oddycha przez maszynę. Zmiana sygnału na czujnik zostanie wykorzystana do korelacji z markerami stanu zapalnego w plwocinie i do identyfikacji klastrów o wyższym i niższym profilu zapalenia płuc. |
Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja LZO, mierzona za pomocą GC-MS i eNose, z zatwierdzonymi kwestionariuszami
Ramy czasowe: Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
Korelacja LZO za pomocą GC-MS i profili oddechowych/VOC eNose z zatwierdzonymi kwestionariuszami (CFRSD-CRISS i CFQ-R).
CFSD-CRISS to kwestionariusz oceny objawów, a CFQ-R to kwestionariusz jakości życia.
Oba kwestionariusze dają określone wyniki, które posłużą do analizy i walidacji technik analizy oddechu.
Lotne związki organiczne analizuje się za pomocą GC-MS i eNose, jak opisano przy głównym wyniku.
|
Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
|
Korelacja potencjalnych biomarkerów we krwi i moczu z markerami stanu zapalnego w plwocinie, LZO w wydychanym powietrzu i zwalidowanymi kwestionariuszami.
Ramy czasowe: Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
Docelowe biomarkery wymieniono w opisie badania.
|
Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
|
Zmiana w czasie lotnych związków organicznych (LZO), mierzona metodą GC-MS, podczas leczenia ETI w porównaniu z grupą kontrolną.
Ramy czasowe: Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
Lotne związki organiczne mierzy się metodą chromatografii gazowej - spektrometrii mas.
Związki w wydychanym powietrzu będą identyfikowane na podstawie ich czasu retencji i stosunku m/z.
Różnice w intensywnościach pików związków będą oceniane pomiędzy grupami.
Nieukierunkowane podejście analityczne zostanie zastosowane do zidentyfikowania związków, które mają największą zdolność rozróżniania między zdefiniowanymi grupami.
|
Ukończenie studiów zajmie średnio 1 rok.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Vermeulen F, Marigowda G, McKee CM, Moskowitz SM, Nair N, Savage J, Simard C, Tian S, Waltz D, Xuan F, Rowe SM, Jain R; VX17-445-102 Study Group. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019 Nov 7;381(19):1809-1819. doi: 10.1056/NEJMoa1908639. Epub 2019 Oct 31.
- Smyth AR, Bell SC, Bojcin S, Bryon M, Duff A, Flume P, Kashirskaya N, Munck A, Ratjen F, Schwarzenberg SJ, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Taccetti G, Ullrich G, Wolfe S; European Cystic Fibrosis Society. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J Cyst Fibros. 2014 May;13 Suppl 1:S23-42. doi: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.
- De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155. Epub 2020 Jan 22.
- Horati H, Janssens HM, Margaroli C, Veltman M, Stolarczyk M, Kilgore MB, Chou J, Peng L, Tiddens HAMW, Chandler JD, Tirouvanziam R, Scholte BJ. Airway profile of bioactive lipids predicts early progression of lung disease in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 Nov;19(6):902-909. doi: 10.1016/j.jcf.2020.01.010. Epub 2020 Feb 10.
- Sly PD, Gangell CL, Chen L, Ware RS, Ranganathan S, Mott LS, Murray CP, Stick SM; AREST CF Investigators. Risk factors for bronchiectasis in children with cystic fibrosis. N Engl J Med. 2013 May 23;368(21):1963-70. doi: 10.1056/NEJMoa1301725.
- Wijker NE, Vidmar S, Grimwood K, Sly PD, Byrnes CA, Carlin JB, Cooper PJ, Robertson CF, Massie RJ, Kemner van de Corput MPC, Cheney J, Tiddens HAWM, Wainwright CE; Australasian Cystic Fibrosis Bronchoalveolar Lavage (ACFBAL) and Follow-up of the ACFBAL (CF-FAB) study groups; following investigators constitute the ACFBAL Study Investigators Group:; following investigators constitute the CF FAB Study Investigators Group:; Additional contributions: We are indebted to all current and former clinical and research staff from Queensland Children's Hospital, Brisbane:. Early markers of cystic fibrosis structural lung disease: follow-up of the ACFBAL cohort. Eur Respir J. 2020 Apr 3;55(4):1901694. doi: 10.1183/13993003.01694-2019. Print 2020 Apr.
- Margaroli C, Garratt LW, Horati H, Dittrich AS, Rosenow T, Montgomery ST, Frey DL, Brown MR, Schultz C, Guglani L, Kicic A, Peng L, Scholte BJ, Mall MA, Janssens HM, Stick SM, Tirouvanziam R. Elastase Exocytosis by Airway Neutrophils Is Associated with Early Lung Damage in Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 1;199(7):873-881. doi: 10.1164/rccm.201803-0442OC.
- Jarosz-Griffiths HH, Scambler T, Wong CH, Lara-Reyna S, Holbrook J, Martinon F, Savic S, Whitaker P, Etherington C, Spoletini G, Clifton I, Mehta A, McDermott MF, Peckham D. Different CFTR modulator combinations downregulate inflammation differently in cystic fibrosis. Elife. 2020 Mar 2;9:e54556. doi: 10.7554/eLife.54556.
- Fens N, van der Schee MP, Brinkman P, Sterk PJ. Exhaled breath analysis by electronic nose in airways disease. Established issues and key questions. Clin Exp Allergy. 2013 Jul;43(7):705-15. doi: 10.1111/cea.12052.
- de Vries R, Dagelet YWF, Spoor P, Snoey E, Jak PMC, Brinkman P, Dijkers E, Bootsma SK, Elskamp F, de Jongh FHC, Haarman EG, In 't Veen JCCM, Maitland-van der Zee AH, Sterk PJ. Clinical and inflammatory phenotyping by breathomics in chronic airway diseases irrespective of the diagnostic label. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1701817. doi: 10.1183/13993003.01817-2017. Print 2018 Jan.
- Sagel SD, Kapsner RK, Osberg I. Induced sputum matrix metalloproteinase-9 correlates with lung function and airway inflammation in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2005 Mar;39(3):224-32. doi: 10.1002/ppul.20165.
- Thomassen JC, Trojan T, Walz M, Vohlen C, Fink G, Rietschel E, Alejandre Alcazar MA, van Koningsbruggen-Rietschel S. Reduced neutrophil elastase inhibitor elafin and elevated transforming growth factor-beta1 are linked to inflammatory response in sputum of cystic fibrosis patients with Pseudomonas aeruginosa. ERJ Open Res. 2021 Jul 19;7(3):00636-2020. doi: 10.1183/23120541.00636-2020. eCollection 2021 Jul.
- Jain R, Baines A, Khan U, Wagner BD, Sagel SD. Evaluation of airway and circulating inflammatory biomarkers for cystic fibrosis drug development. J Cyst Fibros. 2021 Jan;20(1):50-56. doi: 10.1016/j.jcf.2020.06.017. Epub 2020 Jul 1.
- Quon BS, Ngan DA, Wilcox PG, Man SF, Sin DD. Plasma sCD14 as a biomarker to predict pulmonary exacerbations in cystic fibrosis. PLoS One. 2014 Feb 20;9(2):e89341. doi: 10.1371/journal.pone.0089341. eCollection 2014.
- Stachowiak Z, Wojsyk-Banaszak I, Jonczyk-Potoczna K, Narozna B, Langwinski W, Kycler Z, Sobkowiak P, Breborowicz A, Szczepankiewicz A. MiRNA Expression Profile in the Airways is Altered during Pulmonary Exacerbation in Children with Cystic Fibrosis-A Preliminary Report. J Clin Med. 2020 Jun 16;9(6):1887. doi: 10.3390/jcm9061887.
- Bhattacharyya S, Balakathiresan NS, Dalgard C, Gutti U, Armistead D, Jozwik C, Srivastava M, Pollard HB, Biswas R. Elevated miR-155 promotes inflammation in cystic fibrosis by driving hyperexpression of interleukin-8. J Biol Chem. 2011 Apr 1;286(13):11604-15. doi: 10.1074/jbc.M110.198390. Epub 2011 Jan 31.
- Krause K, Kopp BT, Tazi MF, Caution K, Hamilton K, Badr A, Shrestha C, Tumin D, Hayes D Jr, Robledo-Avila F, Hall-Stoodley L, Klamer BG, Zhang X, Partida-Sanchez S, Parinandi NL, Kirkby SE, Dakhlallah D, McCoy KS, Cormet-Boyaka E, Amer AO. The expression of Mirc1/Mir17-92 cluster in sputum samples correlates with pulmonary exacerbations in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2018 Jul;17(4):454-461. doi: 10.1016/j.jcf.2017.11.005. Epub 2017 Dec 11.
- Laguna TA, Wagner BD, Starcher B, Luckey Tarro HK, Mann SA, Sagel SD, Accurso FJ. Urinary desmosine: a biomarker of structural lung injury during CF pulmonary exacerbation. Pediatr Pulmonol. 2012 Sep;47(9):856-63. doi: 10.1002/ppul.22525. Epub 2012 Mar 19.
- Bruce MC, Poncz L, Klinger JD, Stern RC, Tomashefski JF Jr, Dearborn DG. Biochemical and pathologic evidence for proteolytic destruction of lung connective tissue in cystic fibrosis. Am Rev Respir Dis. 1985 Sep;132(3):529-35. doi: 10.1164/arrd.1985.132.3.529.
- Sampson AP, Spencer DA, Green CP, Piper PJ, Price JF. Leukotrienes in the sputum and urine of cystic fibrosis children. Br J Clin Pharmacol. 1990 Dec;30(6):861-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.1990.tb05452.x.
- Laguna TA, Williams CB, Nunez MG, Welchlin-Bradford C, Moen CE, Reilly CS, Wendt CH. Biomarkers of inflammation in infants with cystic fibrosis. Respir Res. 2018 Jan 8;19(1):6. doi: 10.1186/s12931-017-0713-8.
- Martin SL, Moffitt KL, McDowell A, Greenan C, Bright-Thomas RJ, Jones AM, Webb AK, Elborn JS. Association of airway cathepsin B and S with inflammation in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2010 Sep;45(9):860-8. doi: 10.1002/ppul.21274.
- Neerincx AH, Whiteson K, Phan JL, Brinkman P, Abdel-Aziz MI, Weersink EJM, Altenburg J, Majoor CJ, Maitland-van der Zee AH, Bos LDJ. Lumacaftor/ivacaftor changes the lung microbiome and metabolome in cystic fibrosis patients. ERJ Open Res. 2021 Apr 19;7(2):00731-2020. doi: 10.1183/23120541.00731-2020. eCollection 2021 Apr.
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- Gold LS, Patrick DL, Hansen RN, Goss CH, Kessler L. Correspondence between lung function and symptom measures from the Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-Chronic Respiratory Infection Symptom Score (CFRSD-CRISS). J Cyst Fibros. 2019 Nov;18(6):886-893. doi: 10.1016/j.jcf.2019.05.009. Epub 2019 May 22.
- Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby trzustki
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Nawrót
- Zaostrzenie objawów
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc
- Zapalenie
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Mukowiscydoza
- Infekcje bakteryjne
Inne numery identyfikacyjne badania
- V2.1, 12-08-2022
- MEC-2021-0907 (Inny identyfikator: Medical ethics committee)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .