Initiative de recherche Erasmus de TAAI pour lutter contre la mucoviscidose : surveiller l'inflammation dans les maladies pulmonaires de la mucoviscidose vers une nouvelle ère (TERRIFIC-MILE)

Objectif:

L'objectif global de l'étude est de développer des techniques de surveillance peu invasives innovantes qui peuvent identifier l'inflammation pulmonaire dans le pwCF lors de l'utilisation de modulateurs hautement efficaces, par rapport aux patients qui ne sont pas encore éligibles aux modulateurs CFTR (groupe témoin).

L'objectif principal est d'évaluer si la mesure des COV avec GC-MS est une méthode sensible pour surveiller les changements dans l'inflammation pulmonaire dans le pwCF.

Les objectifs secondaires sont :

• Évaluer si eNose est une méthode sensible pour surveiller les changements dans l'inflammation pulmonaire chez les pwCF.
• Explorer l'utilité d'autres marqueurs inflammatoires dans le sang et l'urine.

Conception de l'étude : Étude de cohorte exploratoire visant à développer des techniques de surveillance peu invasives innovantes qui peuvent identifier l'inflammation pulmonaire dans le pwCF lors de l'utilisation de modulateurs CFTR hautement efficaces. (eNose, GC-MS, marqueurs inflammatoires dans l'urine et le sang), comparé à un groupe témoin : pwCF n'utilisant pas de modulateurs CFTR. De plus, les chercheurs compareront ces techniques avec des marqueurs inflammatoires dans les expectorations induites, la spirométrie conventionnelle, les symptômes et les scores de qualité de vie.

Population étudiée : pwCF âgés de plus de 6 ans qui sont éligibles pour commencer un traitement ETI et en tant que groupe témoin pwCF qui ne sont pas sous modulateurs CFTR,

Intervention : les sujets seront inclus jusqu'à ce qu'au moins 3 visites d'étude aient eu lieu pendant le traitement par ETI ou pour le groupe témoin : 3 visites régulières consécutives à la clinique externe, qui sont généralement espacées de 3 mois. Si le sujet n'a pas commencé avec l'ETI, une visite supplémentaire au départ sera ajoutée juste avant le début de l'ETI. Lors des visites d'étude, des contrôles de soins de routine seront effectués, tels que la spirométrie et le prélèvement sanguin pour la surveillance des enzymes hépatiques. Les examens supplémentaires effectués lors de ces visites d'étude sont les suivants : prélèvement d'air expiré, 3 fioles de sang supplémentaires, prélèvement d'urine, expectoration induite. L'indice de clairance pulmonaire (ICL) sera effectué pour les sujets de moins de 18 ans. Les sujets peuvent choisir de ne pas recevoir d'échantillons de sang, de crachats induits et d'urine, il doit toujours y avoir un échantillonnage d'haleine expirée avec eNose et GC-MS. Si le patient a une contre-indication ou ne veut pas participer à la procédure d'expectoration induite, les enquêteurs tenteront à la place de recueillir des expectorations spontanées.

Pour limiter leur fardeau de l'étude pour le groupe d'âge 6-11, les enquêteurs n'effectueront pas toutes les mesures dans ce groupe d'âge. Il en résulte la différence suivante dans la conception de l'étude entre deux groupes d'âge :

Patients de plus de 12 ans : lors de toutes les visites, il y aura un prélèvement d'air expiré, 3 fioles de sang supplémentaires avec une prise de sang, des expectorations induites, un échantillon d'urine et 2 questionnaires (qualité de vie et score des symptômes).

Patients <12 ans : lors de toutes les visites, il y aura un prélèvement d'air expiré et 1 questionnaire (score des symptômes) sera réalisé en faisant un entretien avec l'enfant. Lors de la dernière visite, 2 flacons de sang supplémentaires seront prélevés. Pour les patients âgés de 6 à 18 ans, un lavage respiratoire multiple (MBW) pour LCI sera programmé lors des visites d'étude.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Le critère d'évaluation principal est la comparaison des COV, mesurés par GC-MS, pendant le traitement ETI par rapport au groupe témoin au fil du temps au cours de 3 visites d'étude différentes.

Les critères d'évaluation secondaires impliquent la corrélation des COV par profils respiratoires GC-MS/COV, mesurés par eNose, marqueurs inflammatoires dans les expectorations induites (IL-8, élastase neutrophile libre (NE), calprotectine et myéloperoxydase, plus un panel de cytokines prédéterminé), sang ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, calprotectine, HGMB-1, amyloïde et miARN), urine et fonction pulmonaire, qualité de vie et scores de symptômes au départ (si disponible) et au fil du temps pendant 3 visites d'étude consécutives . De plus, le changement des COV par GC-MS et eNose de la ligne de base jusqu'à 3 mois de traitement ETI sera étudié.