Výzkumná iniciativa TAAI Erasmus v boji proti CF: Monitorování zánětu u CF plicního onemocnění do nové éry (TERRIFIC-MILE)

Objektivní:

Celkovým cílem studie je vyvinout inovativní minimálně invazivní monitorovací techniky, které dokážou identifikovat zánět plic u pwCF při použití vysoce účinných modulátorů ve srovnání s pacienty, kteří zatím nejsou způsobilí pro modulátory CFTR (kontrolní skupina).

Primárním cílem je posoudit, zda je měření VOC pomocí GC-MS citlivou metodou pro sledování změn zánětu plic u pwCF.

Sekundární cíle jsou:

• Posoudit, zda je eNose citlivou metodou pro sledování změn zánětu plic u pwCF.
• Prozkoumat užitečnost dalších zánětlivých markerů v krvi a moči.

Design studie: Explorativní kohortová studie zaměřená na vývoj inovativních minimálně invazivních monitorovacích technik, které mohou identifikovat zánět plic u pwCF při použití vysoce účinných modulátorů CFTR. (eNos, GC-MS, zánětlivé markery v moči a krvi), ve srovnání s kontrolní skupinou: pwCF bez použití modulátorů CFTR. Kromě toho budou vyšetřovatelé porovnávat tyto techniky se zánětlivými markery v indukovaném sputu, konvenční spirometrii, skóre symptomů a kvality života.

Populace studie: pwCF starší 6 let, kteří jsou způsobilí zahájit léčbu ETI, a jako kontrolní skupina pwCF, kteří neužívají modulátory CFTR,

Intervence: Subjekty budou zařazeny, dokud neproběhnou alespoň 3 studijní návštěvy během léčby ETI nebo pro kontrolní skupinu: 3 po sobě jdoucí pravidelné ambulantní návštěvy, které jsou obvykle s odstupem 3 měsíců. Pokud subjekt nezačal s ETI, bude těsně před začátkem ETI přidána další návštěva na začátku. Při studijních návštěvách budou prováděny rutinní kontroly péče, jako je spirometrie a odběr krve pro monitorování jaterních enzymů. Další vyšetření prováděná při těchto studijních návštěvách jsou: odběr vzorků vydechovaného dechu, 3 lahvičky krve navíc, odběr moči, indukované sputum. Lung clearance index (LCI) se bude provádět u subjektů mladších 18 let. Subjekty se mohou rozhodnout pro odběr vzorků krve, indukovaného sputa a moči, vždy je třeba provést odběr vzorků vydechovaného dechu pomocí eNose a GC-MS. Pokud má pacient kontraindikaci nebo se nechce zúčastnit procedury indukovaného sputa, pokusí se vyšetřovatelé místo toho odebrat spontánně expektorované sputum.

Aby výzkumníci omezili svou zátěž studie pro věkovou skupinu 6-11 let, neprovedou všechna měření v této věkové skupině. Výsledkem je následující rozdíl v designu studie mezi dvěma věkovými skupinami:

Pacienti >12 let: Při všech návštěvách budou odebrány vzorky vydechovaného dechu, 3 lahvičky krve navíc s odběrem krve, indukované sputum, vzorek moči a 2 dotazníky (QoL a symptom skóre).

Pacienti <12 let: Při všech návštěvách bude odebrán vzorek vydechovaného dechu a bude proveden 1 dotazník (skóre symptomů) formou rozhovoru s dítětem. Při poslední návštěvě budou odebrány 2 lahvičky krve navíc. U pacientů ve věku 6-18 let bude při studijních návštěvách naplánováno mnohočetné vymývání dechu (MBW) pro LCI.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním koncovým bodem je srovnání VOC, měřených pomocí GC-MS, během léčby ETI ve srovnání s kontrolní skupinou v průběhu času během 3 různých studijních návštěv.

Sekundární koncové body zahrnují korelaci VOC pomocí GC-MS dechových profilů/VOC, měřených pomocí eNose, zánětlivých markerů v indukovaném sputu (IL-8, volná neutrofilní elastáza (NE), kalprotektin a myeloperoxidáza plus předem určený panel cytokinů), krev ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, kalprotektin, HGMB-1, amyloid a miRNA), moč a funkce plic, kvalita života a skóre symptomů na začátku (pokud je k dispozici) a přesčas během 3 po sobě jdoucích návštěv ve studii . Kromě toho bude zkoumána změna VOC pomocí GC-MS a eNose od výchozí hodnoty do 3 měsíců léčby ETI.