TAAI Erasmus Research Initiative to Fight CF: Monitoring Inflammation in CF Lung Disease Into a New Era (TERRIFIC-MILE)

Objektiv:

Det overordnede formål med undersøgelsen er at udvikle innovative minimalt invasive monitoreringsteknikker, der kan identificere lungebetændelse i pwCF ved brug af højeffektive modulatorer, sammenlignet med patienter, der endnu ikke er berettiget til CFTR-modulatorer (kontrolgruppe).

Det primære formål er at vurdere, om måling af VOC'er med GC-MS er en følsom metode til at overvåge ændringer i lungebetændelse i pwCF.

Sekundære mål er:

• At vurdere om eNose er en følsom metode til at overvåge ændringer i lungebetændelse i pwCF.
• At udforske nytten af ​​andre inflammatoriske markører i blod og urin.

Undersøgelsesdesign: Eksplorativ kohorteundersøgelse havde til formål at udvikle innovative minimalt invasive overvågningsteknikker, der kan identificere lungebetændelse i pwCF ved brug af højeffektive CFTR-modulatorer. (eNose, GC-MS, inflammatoriske markører i urin og blod), sammenlignet med en kontrolgruppe: pwCF bruger ikke CFTR-modulatorer. Endvidere vil efterforskerne sammenligne disse teknikker med inflammatoriske markører i induceret sputum, konventionel spirometri, symptom og livskvalitetsscore.

Undersøgelsespopulation: pwCF ældre end 6 år, som er berettiget til at starte på ETI-behandling og som kontrolgruppe pwCF, der ikke er på CFTR-modulatorer,

Intervention: Forsøgspersoner vil blive inkluderet indtil mindst 3 undersøgelsesbesøg har fundet sted under behandling med ETI eller for kontrolgruppen: 3 på hinanden følgende regelmæssige ambulatoriebesøg, som normalt er 3 måneders mellemrum. Hvis forsøgspersonen ikke er startet med ETI, vil et ekstra besøg ved baseline blive tilføjet lige før start af ETI. Ved studiebesøgene vil der blive foretaget rutinemæssige plejetjek, såsom spirometri og blodprøver til overvågning af leverenzymer. De ekstra undersøgelser, der udføres ved disse undersøgelsesbesøg, er: udåndingsprøver, 3 ekstra hætteglas med blod, urinopsamling, induceret opspyt. Lungeclearance index (LCI) vil blive udført for forsøgspersoner under 18 år. Forsøgspersoner kan fravælge blod-, induceret sputum- og urinprøver, der skal altid tages en udåndingsprøve med eNose og GC-MS. Hvis patienten har en kontraindikation eller ikke ønsker at deltage i den inducerede opspytprocedure, vil efterforskerne forsøge at indsamle spontant ekspektoreret opspyt i stedet.

For at begrænse deres byrde af undersøgelsen for aldersgruppen 6-11 år, vil efterforskerne ikke udføre alle målinger i den aldersgruppe. Dette resulterer i følgende forskel i undersøgelsesdesign mellem to aldersgrupper:

Patienter >12 år: Ved alle besøg vil der være udåndingsprøver, 3 ekstra hætteglas med blod med blodudtagning, induceret opspyt, urinprøve og 2 spørgeskemaer (QoL og symptomscore).

Patienter <12 år: Ved alle besøg vil der være udåndingsprøver og 1 spørgeskema (symptom score) vil blive udført ved at lave et interview med barnet. Ved det sidste besøg vil der blive indsamlet 2 ekstra hætteglas med blod. For patienter i alderen 6-18 år vil der blive planlagt en multipel udånding (MBW) for LCI ved studiebesøg.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primært endepunkt er sammenligningen af ​​VOC'er, målt ved GC-MS, under ETI-behandling sammenlignet med kontrolgruppen over tid under 3 forskellige undersøgelsesbesøg.

Sekundære endepunkter indebærer korrelationen af ​​VOC'er ved GC-MS åndedrætsprofiler/VOC'er, målt ved eNose, inflammatoriske markører i induceret sputum (IL-8, fri neutrofil elastase (NE), calprotectin og myeloperoxidase, plus et forudbestemt cytokinpanel), blod ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, calprotectin, HGMB-1, amyloid og miRNA), urin og lungefunktion, livskvalitet og symptomscore ved baseline (hvis tilgængelig) og overarbejde i løbet af 3 på hinanden følgende studiebesøg . Derudover vil ændringen af ​​VOC'er med GC-MS og eNose fra baseline til 3 måneders ETI-behandling blive undersøgt.