TAAI Erasmus Research Initiative to Fight CF: Monitoring Inflammation in CF Lung Disease Into a New Era (TERRIFIC-MILE)

Objektiv:

Det overordnede målet med studien er å utvikle innovative minimalt invasive overvåkingsteknikker som kan identifisere lungebetennelse i pwCF ved bruk av svært effektive modulatorer, sammenlignet med pasienter som ikke er kvalifisert for CFTR-modulatorer (kontrollgruppe) ennå.

Primært mål er å vurdere om måling av VOC med GC-MS er en sensitiv metode for å overvåke endringer i lungebetennelse i pwCF.

Sekundære mål er:

• For å vurdere om eNose er en sensitiv metode for å overvåke endringer i lungebetennelse i pwCF.
• For å utforske nytten av andre inflammatoriske markører i blod og urin.

Studiedesign: Utforskende kohortstudie hadde som mål å utvikle innovative minimalt invasive overvåkingsteknikker som kan identifisere lungebetennelse i pwCF ved bruk av svært effektive CFTR-modulatorer. (eNose, GC-MS, inflammatoriske markører i urin og blod), sammenlignet med en kontrollgruppe: pwCF bruker ikke CFTR-modulatorer. Videre vil etterforskerne sammenligne disse teknikkene med inflammatoriske markører i indusert sputum, konvensjonell spirometri, symptom og livskvalitetsscore.

Studiepopulasjon: pwCF eldre enn 6 år som er kvalifisert til å starte på ETI-behandling og som kontrollgruppe pwCF som ikke er på CFTR-modulatorer,

Intervensjon: Forsøkspersoner vil bli inkludert inntil minst 3 studiebesøk har funnet sted under behandling med ETI eller for kontrollgruppen: 3 påfølgende regelmessige poliklinikkbesøk, som vanligvis er 3 måneders mellomrom. Hvis forsøkspersonen ikke har startet med ETI, vil et ekstra besøk ved baseline bli lagt til rett før start av ETI. Ved studiebesøkene vil det bli gjort rutinemessige omsorgskontroller, som spirometri og blodprøvetaking for leverenzymovervåking. De ekstra undersøkelsene som ble utført ved disse studiebesøkene er: utåndingsprøvetaking, 3 ekstra hetteglass med blod, urinoppsamling, indusert oppspytt. Lungeclearance index (LCI) vil bli gjort for personer under 18 år. Forsøkspersoner kan velge bort blod-, indusert sputum- og urinprøver, det må alltid være en utåndingsprøve med eNose og GC-MS. Hvis pasienten har en kontraindikasjon eller ikke ønsker å delta i den induserte sputumprosedyren, vil etterforskerne forsøke å samle spontant ekspektorert sputum i stedet.

For å begrense belastningen av studien for aldersgruppen 6-11 år, vil ikke etterforskerne gjennomføre alle målinger i den aldersgruppen. Resulterer i følgende forskjell i studiedesign mellom to aldersgrupper:

Pasienter >12 år: Ved alle besøk vil det være utåndingsprøvetaking, 3 ekstra hetteglass med blod med bloduttak, indusert sputum, urinprøve og 2 spørreskjemaer (QoL og symptomscore).

Pasienter <12 år: Ved alle besøk vil det være utåndingsprøvetaking og 1 spørreskjema (symptomskår) vil bli gjort ved å gjøre et intervju med barnet. Ved siste besøk vil 2 ekstra hetteglass med blod bli samlet inn. For pasienter i alderen 6-18 år vil en multippel pust-utvasking (MBW) for LCI planlegges ved studiebesøk.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært endepunkt er sammenligningen av VOC, målt ved GC-MS, under ETI-behandling sammenlignet med kontrollgruppen over tid under 3 forskjellige studiebesøk.

Sekundære endepunkter innebærer korrelasjon av VOC ved GC-MS pusteprofiler/VOC, målt med eNose, inflammatoriske markører i indusert sputum (IL-8, fri nøytrofil elastase (NE), calprotectin og myeloperoksidase, pluss et forhåndsbestemt cytokinpanel), blod ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, calprotectin, HGMB-1, amyloid og miRNA), urin og lungefunksjon, livskvalitet og symptomscore ved baseline (hvis tilgjengelig) og overtid i løpet av 3 påfølgende studiebesøk . I tillegg vil endringen av VOC med GC-MS og eNose fra baseline til 3 måneders ETI-behandling bli undersøkt.