Iniziativa di ricerca Erasmus TAAI per combattere la fibrosi cistica: monitorare l'infiammazione nelle malattie polmonari da fibrosi cistica in una nuova era (TERRIFIC-MILE)

Obbiettivo:

Lo scopo generale dello studio è sviluppare tecniche di monitoraggio minimamente invasive innovative in grado di identificare l'infiammazione polmonare nella pwCF quando si utilizzano modulatori altamente efficaci, rispetto ai pazienti che non sono ancora idonei per i modulatori CFTR (gruppo di controllo).

L'obiettivo primario è valutare se la misurazione dei COV con GC-MS sia un metodo sensibile per monitorare i cambiamenti nell'infiammazione polmonare nella pwCF.

Obiettivi secondari sono:

• Per valutare se eNose è un metodo sensibile per monitorare i cambiamenti nell'infiammazione polmonare in pwCF.
• Per esplorare l'utilità di altri marcatori infiammatori nel sangue e nelle urine.

Disegno dello studio: studio di coorte esplorativo mirato a sviluppare tecniche innovative di monitoraggio minimamente invasive in grado di identificare l'infiammazione polmonare nella pwCF quando si utilizzano modulatori CFTR altamente efficaci. (eNaso, GC-MS, marcatori infiammatori nelle urine e nel sangue), rispetto a un gruppo di controllo: pwCF che non utilizza modulatori CFTR. Inoltre, gli investigatori confronteranno queste tecniche con i marcatori infiammatori nell'espettorato indotto, nella spirometria convenzionale, nei punteggi dei sintomi e della qualità della vita.

Popolazione in studio: pwCF di età superiore ai 6 anni che possono iniziare il trattamento con ETI e come gruppo di controllo pwCF che non assumono modulatori CFTR,

Intervento: i soggetti saranno inclusi fino a quando non avranno avuto luogo almeno 3 visite di studio durante il trattamento con ETI o per il gruppo di controllo: 3 visite cliniche ambulatoriali regolari consecutive, che di solito sono a distanza di 3 mesi. Se il soggetto non ha iniziato con l'ETI, verrà aggiunta una visita extra al basale appena prima dell'inizio dell'ETI. Durante le visite di studio verranno effettuati controlli assistenziali di routine, come la spirometria e il prelievo di sangue per il monitoraggio degli enzimi epatici. Le indagini extra eseguite in queste visite di studio sono: campionamento del respiro espirato, 3 fiale extra di sangue, raccolta delle urine, espettorato indotto. L'indice di clearance polmonare (LCI) verrà eseguito per i soggetti di età inferiore ai 18 anni. I soggetti possono rinunciare a campioni di sangue, espettorato indotto e urine, è sempre necessario un campionamento del respiro espirato con eNose e GC-MS. Se il paziente ha una controindicazione o non vuole partecipare alla procedura di espettorato indotto, gli investigatori tenteranno invece di raccogliere espettorato spontaneo.

Per limitare il carico dello studio per la fascia di età 6-11, i ricercatori non effettueranno tutte le misurazioni in quella fascia di età. Conseguente, nella seguente differenza nel disegno dello studio tra due gruppi di età:

Pazienti > 12 anni: a tutte le visite verranno prelevati campioni di respiro esalato, 3 fiale extra di sangue con un prelievo di sangue, espettorato indotto, campione di urina e 2 questionari (QoL e punteggio dei sintomi).

Pazienti <12 anni: a tutte le visite verrà effettuato un campionamento del respiro espirato e verrà eseguito 1 questionario (punteggio dei sintomi) facendo un colloquio con il bambino. Durante l'ultima visita verranno raccolte 2 fiale extra di sangue. Per i pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni, durante le visite di studio sarà programmato un lavaggio multiplo (MBW) per LCI.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'endpoint primario è il confronto dei COV, misurati mediante GC-MS, durante il trattamento con ETI rispetto al gruppo di controllo nel tempo durante 3 diverse visite di studio.

Gli endpoint secondari comportano la correlazione dei COV mediante profili respiratori/COV GC-MS, misurati da eNose, marcatori infiammatori nell'espettorato indotto (IL-8, elastasi neutrofila libera (NE), calprotectina e mieloperossidasi, oltre a un pannello di citochine predeterminato), sangue ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, calprotectina, HGMB-1, amiloide e miRNA), urina e, funzionalità polmonare, qualità della vita e punteggi dei sintomi al basale (se disponibile) e straordinari durante 3 visite di studio consecutive . Inoltre, sarà studiato il cambiamento dei COV mediante GC-MS ed eNose dal basale fino a 3 mesi di trattamento con ETI.