TAAI Erasmus -tutkimusaloite CF:n torjumiseksi: CF-keuhkosairauden tulehduksen seuranta uudelle aikakaudelle (TERRIFIC-MILE)
Progressiivinen keuhkojen tuhoutuminen on tärkein syy kystistä fibroosia (pwCF) sairastavien ihmisten eliniän lyhenemiseen. Tulehduksilla ja hengitystieinfektioilla on keskeinen rooli CF-keuhkosairaudessa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdusmerkkiaineiden lisääntyminen ennustaa rakenteellisia keuhkovaurioita. PwCF:n tiivis seuranta on ratkaisevan tärkeää optimaalisen hoidon asianmukaisen tarjoamisen kannalta. PwCF:n keuhkojen hoitoon kuuluu infektioiden ja pahenemisvaiheiden hoito sekä harjoituksen ja mukosiliaarisen puhdistuman edistäminen rakenteellisten keuhkovaurioiden hidastamiseksi tai estämiseksi. Hoidon arvioimiseksi ja oikea-aikaisten toimenpiteiden käynnistämiseksi on tärkeää, että keuhkolääkäri on hyvin perillä keuhkojen tilasta.
Tärkeimmät seurantavälineet säännöllisessä CF-hoidossa ovat keuhkojen toiminta, yskösviljelmät, oireiden ilmoittaminen ja viime aikoina rintakehän tietokonetomografia (CT-skannaus) tai magneettikuvaus (MRI). Kummallista kyllä, klinikoilla ei tällä hetkellä ole käytössä seurantavälineitä keuhkojen tulehduksen mittaamiseen, vaikka tämä onkin pääasiallinen tekijä etenevässä keuhkosairaudessa.
Uusi erittäin tehokas modulaattorihoito (HEMT), kuten eleksakaftori/tezakaftori/ivakaftori [ETI, Kaftrio®] muuttaa CF-hoitoa, parantaa huomattavasti keuhkojen toimintaa ja vähentää pahenemisvaiheita. Alkuperäiset CFTR-modulaattorit, kuten ivakaftori ja lumakaftori/ivakaftori, paransivat myös keuhkojen toimintaa ja vähensivät pahenemisvaiheita, mutta tutkimukset osoittivat, että keuhkotulehdus oli edelleen olemassa. ETI:n pitkäaikaisvaikutuksia ja sen vaikutuksia tulehdukseen ei vielä tunneta.
Siten pwCF:n seuranta HEMT:ssä voi olla erilaista kuin ennen, koska keuhkojen TT:ssä havaittu keuhkovaurio on vähemmän ilmeinen ja keuhkojen toiminta paranee huomattavasti, joten se ei ole riittävä merkkiaine hienovaraisille keuhkojen muutoksille. Näin ollen erittäin tehokkaiden CFTR-modulaattoreiden aikakauden seurannan painopisteen on muututtava keskittyen mieluiten keuhkotulehduksen mittaamiseen.
Ihanteellisen keuhkotulehduksen seurantatyökalun pwCF:ssä tulisi olla ei-invasiivinen, tehokas ja antaa tarkkoja ja herkkiä tuloksia. Tällä hetkellä yskös ja BAL ovat yleisimmät menetelmät tulehduksen arvioimiseksi, mutta BAL on invasiivinen, eikä ysköstä välttämättä aina ole saatavilla. Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) elektronisen nenän (eNose) tai kaasukromatografisen massaspektrometrian (GC-MS) suorittama uloshengityshengitys on lupaava ei-invasiivisena seurantatyökaluna. Muita lupaavia markkereita ja tekniikoita ovat tulehdusmerkkiaineet veressä (sytokiinit ja mikro-RNA (miRNA)) ja virtsa.
Näin ollen tämän projektin tavoitteena on suunnitella uusia, minimaalisesti invasiivisia seurantatekniikoita, jotka pystyvät tunnistamaan keuhkotulehduksen pwCF:ssä, jolle tehdään erittäin tehokas CFTR-modulaattorihoito (ETI) verrattuna niihin, jotka eivät käytä CFTR-modulaattoreita. Näiden innovatiivisten tekniikoiden tehokkuus arvioidaan ja varmistetaan ysköksen tulehdusmarkkereiden, spirometrian ja validoitujen oireiden ja elämänlaatupisteiden suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on kehittää innovatiivisia minimaalisesti invasiivisia seurantatekniikoita, joilla voidaan tunnistaa keuhkotulehdus pwCF:ssä käytettäessä erittäin tehokkaita modulaattoreita verrattuna potilaisiin, jotka eivät vielä ole oikeutettuja CFTR-modulaattoreihin (kontrolliryhmä).
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko VOC-mittaus GC-MS:llä herkkä menetelmä keuhkotulehduksen muutosten seuraamiseksi pwCF:ssä.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioida, onko eNose herkkä menetelmä keuhkotulehduksen muutosten seuraamiseksi pwCF:ssä.
- Tutkia muiden tulehdusmerkkiaineiden hyödyllisyyttä veressä ja virtsassa.
Tutkimuksen suunnittelu: Tutkiva kohorttitutkimuksen tavoitteena oli kehittää innovatiivisia minimaalisesti invasiivisia seurantatekniikoita, joilla voidaan tunnistaa keuhkotulehdus pwCF:ssä käytettäessä erittäin tehokkaita CFTR-modulaattoreita. (eNose, GC-MS, tulehdusmerkkiaineet virtsassa ja veressä) verrattuna kontrolliryhmään: pwCF ei käytä CFTR-modulaattoreita. Lisäksi tutkijat vertaavat näitä tekniikoita indusoidun ysköksen tulehdusmarkkereihin, tavanomaiseen spirometriaan, oireisiin ja elämänlaatupisteisiin.
Tutkimuspopulaatio: yli 6-vuotiaat pwCF, jotka ovat oikeutettuja aloittamaan ETI-hoidon, ja kontrolliryhmänä pwCF, jotka eivät käytä CFTR-modulaattoreita,
Interventio: Tutkittavat otetaan mukaan, kunnes vähintään 3 opintokäyntiä on tehty ETI-hoidon aikana tai kontrolliryhmässä: 3 peräkkäistä säännöllistä poliklinikalla käyntiä, joiden väli on yleensä 3 kuukautta. Jos tutkittava ei ole alkanut ETI:llä, ylimääräinen käynti lähtötilanteessa lisätään juuri ennen ETI:n alkua. Opintokäynneillä tehdään rutiinihoitotarkastuksia, kuten spirometria ja verinäyte maksaentsyymien seurantaa varten. Näillä tutkimuskäynneillä tehdyt lisätutkimukset ovat: uloshengityshengitysnäytteenotto, 3 ylimääräistä veripulloa, virtsan kerääminen, indusoitunut yskös. Keuhkojen puhdistumaindeksi (LCI) tehdään alle 18-vuotiaille. Koehenkilöt voivat kieltäytyä ottamasta veri-, indusoitunutta yskös- ja virtsanäytteitä. Uloshengityshengitysnäyte on aina otettava eNose- ja GC-MS-laitteella. Jos potilaalla on vasta-aihe tai hän ei halua osallistua indusoituun ysköstoimenpiteeseen, tutkijat yrittävät kerätä sen sijaan spontaanin ysköksen.
Rajatakseen tutkimustaakkaa 6-11-vuotiaille tutkijat eivät tee kaikkia mittauksia tässä ikäryhmässä. Seurauksena on seuraava ero tutkimuksen suunnittelussa kahden ikäryhmän välillä:
Yli 12-vuotiaat potilaat: Kaikilla käynneillä otetaan uloshengityshengitys, 3 ylimääräistä veripulloa verikokeella, indusoitu yskös, virtsanäyte ja 2 kyselylomaketta (QoL ja oirepisteet).
Alle 12-vuotiaat potilaat: Kaikilla käynneillä otetaan uloshengityshengitysnäyte ja 1 kyselylomake (oirepisteet) tehdään haastattelemalla lasta. Viimeisellä käynnillä kerätään 2 ylimääräistä verta. 6–18-vuotiaille potilaille suunnitellaan moninkertainen hengityshuuhtelu (MBW) LCI:tä varten tutkimuskäynneillä.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Ensisijainen päätetapahtuma on GC-MS:llä mitattujen VOC-yhdisteiden vertailu ETI-hoidon aikana verrattuna kontrolliryhmään ajan kuluessa kolmen eri tutkimuskäynnin aikana.
Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy VOC-yhdisteiden korrelaatio GC-MS-hengitysprofiilien/VOC-yhdisteiden avulla, mitattuna eNose-menetelmällä, tulehdusmarkkerit indusoidussa ysköksessä (IL-8, vapaa neutrofiilinen elastaasi (NE), kalprotektiini ja myeloperoksidaasi sekä ennalta määrätty sytokiinipaneeli), veri ( IL-18, IL-1β, TNF, hsCRP, sCD14, kalprotektiini, HGMB-1, amyloidi ja miRNA), virtsan ja keuhkojen toiminta, elämänlaatu ja oirepisteet lähtötilanteessa (jos saatavilla) ja ylitöitä kolmen peräkkäisen tutkimuskäynnin aikana . Lisäksi tutkitaan VOC-yhdisteiden muutosta GC-MS:n ja eNosen vaikutuksesta lähtötilanteesta 3 kuukauden ETI-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015GD
- Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
CF-diagnoosi joko epänormaalilla hikoilutestillä ja/tai varmistettu kahdella CF:llä, joka aiheuttaa geneettisellä analyysillä löydettyjä mutaatioita joko kantapääpistoseulonnasta tai myöhemmin elämässä. Ikä yli 6 vuotta (esim. lapset ja aikuiset). Vaaditaan iän mukainen kirjallinen tietoinen suostumus.
Lisäksi potilaiden on täytettävä yhden seuraavista tutkimusryhmistä:
Ryhmä 1: Hoitunut ryhmä: ihmiset, joilla on CF-mutaatioita ja jotka ovat kelvollisia aloittamaan ETI:n tai jotka jo käyttävät sitä. Tämä saattaa olla potilaita, jotka siirtyvät toisesta CFTR-modulaattorista tai jotka eivät ole käyttäneet CFTR-modulaattoria.
Ryhmä 2: Kontrolliryhmä: CF-potilaat, jotka eivät vielä ole oikeutettuja aloittamaan minkään CFTR-modulaattorin käyttöä ja saavat normaalia hoitoa. Tämä ryhmä toimii ohjaimina.
Poissulkemiskriteerit:
- CF-potilaat, jotka eivät voi noudattaa ohjeita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
ETI-hoitoryhmä > 12 vuotta
Yli 12-vuotiaat CF-potilaat, jotka voivat saada eleksakaftori/tetsakaftori/ivakaftorihoitoa.
|
|
Kontrolliryhmä > 12 vuotta
Yli 12-vuotiaat CF-potilaat, joille ei voida antaa mitään CFTR-modulaattoria.
|
|
ETI-hoitoryhmä < 12 vuotta
Alle 12-vuotiaat CF-potilaat, jotka voivat saada eleksakaftori/tezakaftori/ivakaftorihoitoa.
|
|
Kontrolliryhmä < 12 vuotta
Alle 12-vuotiaat CF-potilaat, joille ei voida antaa mitään CFTR-modulaattoria.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden huippuintensiteettien korrelaatio, mitattuna GC-MS:llä ja eNose-menetelmällä, ysköksessä olevien tulehdusmerkkiaineiden, kuten IL-8:n, kanssa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
GC-MS:llä ja eNose-hengitysprofiileilla/VOC:illa mitattujen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) korrelaatio indusoidun ysköksen tulehdusmarkkereiden kanssa (IL-8, vapaa neutrofiilinen elastaasi (NE), kalprotektiini ja myeloperoksidaasi sekä ennalta määrätty sytokiinipaneeli). Haihtuvat orgaaniset yhdisteet mitataan kaasukromatografialla - massaspektrometrialla (GC-MS) ja eNose-menetelmällä. GC-MS:llä hengitettynä olevat yhdisteet tunnistetaan niiden retentioajan ja m/z-suhteen perusteella. Yhdisteiden huippuintensiteettien välinen ero arvioidaan ryhmien välillä. Kohdistamatonta analyysimenetelmää käytetään sellaisten yhdisteiden tunnistamiseen, joilla on eniten erottelukykyä määriteltyjen ryhmien välillä. eNosen anturit muuttavat sähkötehoaan, kun osallistuja hengittää koneen läpi. Signaalin muutosta sensoria kohti käytetään korreloimaan ysköksessä olevien tulehdusmerkkiaineiden kanssa ja tunnistamaan klustereita, joilla on korkeampi ja matalampi keuhkotulehdusprofiili. |
Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VOC-yhdisteiden korrelaatio, mitattuna GC-MS:llä ja eNosella, validoitujen kyselylomakkeiden kanssa
Aikaikkuna: Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
VOC-yhdisteiden korrelaatio GC-MS:n ja eNose-hengitysprofiilien/VOC-yhdisteiden avulla validoitujen kyselylomakkeiden kanssa (CFRSD-CRISS & CFQ-R).
CFRSD-CRISS on oirepisteiden kyselylomake ja CFQ-R elämänlaatukysely.
Molemmat kyselylomakkeet johtavat tiettyihin pisteisiin, joita käytetään hengitysanalyysitekniikoiden analysointiin ja validointiin.
Haihtuvat orgaaniset yhdisteet analysoidaan GC-MS:llä ja eNosella ensisijaisessa tuloksessa kuvatulla tavalla.
|
Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
|
Veren ja virtsan mahdollisten biomarkkerien korrelaatio ysköksessä olevien tulehdusmerkkiaineiden, uloshengityshengityksen VOC-yhdisteiden ja validoitujen kyselylomakkeiden kanssa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
Kohteena olevat biomarkkerit on lueteltu tutkimuksen kuvauksessa.
|
Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
|
Muutos haihtuvissa orgaanisissa yhdisteissä (VOC), mitattuna GC-MS:llä, ETI-hoidon aikana verrattuna kontrolliryhmään ajan kuluessa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
Haihtuvat orgaaniset yhdisteet mitataan kaasukromatografialla - massaspektrometrialla.
Hengityksessä olevat yhdisteet tunnistetaan niiden retentioajan ja m/z-suhteen perusteella.
Yhdisteiden huippuintensiteettien välinen ero arvioidaan ryhmien välillä.
Kohdistamatonta analyysimenetelmää käytetään sellaisten yhdisteiden tunnistamiseen, joilla on eniten erottelukykyä määriteltyjen ryhmien välillä.
|
Opintojen suorittaminen kestää keskimäärin 1 vuoden.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D, Ramsey BW, Taylor-Cousar JL, Tullis E, Vermeulen F, Marigowda G, McKee CM, Moskowitz SM, Nair N, Savage J, Simard C, Tian S, Waltz D, Xuan F, Rowe SM, Jain R; VX17-445-102 Study Group. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019 Nov 7;381(19):1809-1819. doi: 10.1056/NEJMoa1908639. Epub 2019 Oct 31.
- Smyth AR, Bell SC, Bojcin S, Bryon M, Duff A, Flume P, Kashirskaya N, Munck A, Ratjen F, Schwarzenberg SJ, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Taccetti G, Ullrich G, Wolfe S; European Cystic Fibrosis Society. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J Cyst Fibros. 2014 May;13 Suppl 1:S23-42. doi: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.
- De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155. Epub 2020 Jan 22.
- Horati H, Janssens HM, Margaroli C, Veltman M, Stolarczyk M, Kilgore MB, Chou J, Peng L, Tiddens HAMW, Chandler JD, Tirouvanziam R, Scholte BJ. Airway profile of bioactive lipids predicts early progression of lung disease in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 Nov;19(6):902-909. doi: 10.1016/j.jcf.2020.01.010. Epub 2020 Feb 10.
- Sly PD, Gangell CL, Chen L, Ware RS, Ranganathan S, Mott LS, Murray CP, Stick SM; AREST CF Investigators. Risk factors for bronchiectasis in children with cystic fibrosis. N Engl J Med. 2013 May 23;368(21):1963-70. doi: 10.1056/NEJMoa1301725.
- Wijker NE, Vidmar S, Grimwood K, Sly PD, Byrnes CA, Carlin JB, Cooper PJ, Robertson CF, Massie RJ, Kemner van de Corput MPC, Cheney J, Tiddens HAWM, Wainwright CE; Australasian Cystic Fibrosis Bronchoalveolar Lavage (ACFBAL) and Follow-up of the ACFBAL (CF-FAB) study groups; following investigators constitute the ACFBAL Study Investigators Group:; following investigators constitute the CF FAB Study Investigators Group:; Additional contributions: We are indebted to all current and former clinical and research staff from Queensland Children's Hospital, Brisbane:. Early markers of cystic fibrosis structural lung disease: follow-up of the ACFBAL cohort. Eur Respir J. 2020 Apr 3;55(4):1901694. doi: 10.1183/13993003.01694-2019. Print 2020 Apr.
- Margaroli C, Garratt LW, Horati H, Dittrich AS, Rosenow T, Montgomery ST, Frey DL, Brown MR, Schultz C, Guglani L, Kicic A, Peng L, Scholte BJ, Mall MA, Janssens HM, Stick SM, Tirouvanziam R. Elastase Exocytosis by Airway Neutrophils Is Associated with Early Lung Damage in Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 1;199(7):873-881. doi: 10.1164/rccm.201803-0442OC.
- Jarosz-Griffiths HH, Scambler T, Wong CH, Lara-Reyna S, Holbrook J, Martinon F, Savic S, Whitaker P, Etherington C, Spoletini G, Clifton I, Mehta A, McDermott MF, Peckham D. Different CFTR modulator combinations downregulate inflammation differently in cystic fibrosis. Elife. 2020 Mar 2;9:e54556. doi: 10.7554/eLife.54556.
- Fens N, van der Schee MP, Brinkman P, Sterk PJ. Exhaled breath analysis by electronic nose in airways disease. Established issues and key questions. Clin Exp Allergy. 2013 Jul;43(7):705-15. doi: 10.1111/cea.12052.
- de Vries R, Dagelet YWF, Spoor P, Snoey E, Jak PMC, Brinkman P, Dijkers E, Bootsma SK, Elskamp F, de Jongh FHC, Haarman EG, In 't Veen JCCM, Maitland-van der Zee AH, Sterk PJ. Clinical and inflammatory phenotyping by breathomics in chronic airway diseases irrespective of the diagnostic label. Eur Respir J. 2018 Jan 11;51(1):1701817. doi: 10.1183/13993003.01817-2017. Print 2018 Jan.
- Sagel SD, Kapsner RK, Osberg I. Induced sputum matrix metalloproteinase-9 correlates with lung function and airway inflammation in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2005 Mar;39(3):224-32. doi: 10.1002/ppul.20165.
- Thomassen JC, Trojan T, Walz M, Vohlen C, Fink G, Rietschel E, Alejandre Alcazar MA, van Koningsbruggen-Rietschel S. Reduced neutrophil elastase inhibitor elafin and elevated transforming growth factor-beta1 are linked to inflammatory response in sputum of cystic fibrosis patients with Pseudomonas aeruginosa. ERJ Open Res. 2021 Jul 19;7(3):00636-2020. doi: 10.1183/23120541.00636-2020. eCollection 2021 Jul.
- Jain R, Baines A, Khan U, Wagner BD, Sagel SD. Evaluation of airway and circulating inflammatory biomarkers for cystic fibrosis drug development. J Cyst Fibros. 2021 Jan;20(1):50-56. doi: 10.1016/j.jcf.2020.06.017. Epub 2020 Jul 1.
- Quon BS, Ngan DA, Wilcox PG, Man SF, Sin DD. Plasma sCD14 as a biomarker to predict pulmonary exacerbations in cystic fibrosis. PLoS One. 2014 Feb 20;9(2):e89341. doi: 10.1371/journal.pone.0089341. eCollection 2014.
- Stachowiak Z, Wojsyk-Banaszak I, Jonczyk-Potoczna K, Narozna B, Langwinski W, Kycler Z, Sobkowiak P, Breborowicz A, Szczepankiewicz A. MiRNA Expression Profile in the Airways is Altered during Pulmonary Exacerbation in Children with Cystic Fibrosis-A Preliminary Report. J Clin Med. 2020 Jun 16;9(6):1887. doi: 10.3390/jcm9061887.
- Bhattacharyya S, Balakathiresan NS, Dalgard C, Gutti U, Armistead D, Jozwik C, Srivastava M, Pollard HB, Biswas R. Elevated miR-155 promotes inflammation in cystic fibrosis by driving hyperexpression of interleukin-8. J Biol Chem. 2011 Apr 1;286(13):11604-15. doi: 10.1074/jbc.M110.198390. Epub 2011 Jan 31.
- Krause K, Kopp BT, Tazi MF, Caution K, Hamilton K, Badr A, Shrestha C, Tumin D, Hayes D Jr, Robledo-Avila F, Hall-Stoodley L, Klamer BG, Zhang X, Partida-Sanchez S, Parinandi NL, Kirkby SE, Dakhlallah D, McCoy KS, Cormet-Boyaka E, Amer AO. The expression of Mirc1/Mir17-92 cluster in sputum samples correlates with pulmonary exacerbations in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2018 Jul;17(4):454-461. doi: 10.1016/j.jcf.2017.11.005. Epub 2017 Dec 11.
- Laguna TA, Wagner BD, Starcher B, Luckey Tarro HK, Mann SA, Sagel SD, Accurso FJ. Urinary desmosine: a biomarker of structural lung injury during CF pulmonary exacerbation. Pediatr Pulmonol. 2012 Sep;47(9):856-63. doi: 10.1002/ppul.22525. Epub 2012 Mar 19.
- Bruce MC, Poncz L, Klinger JD, Stern RC, Tomashefski JF Jr, Dearborn DG. Biochemical and pathologic evidence for proteolytic destruction of lung connective tissue in cystic fibrosis. Am Rev Respir Dis. 1985 Sep;132(3):529-35. doi: 10.1164/arrd.1985.132.3.529.
- Sampson AP, Spencer DA, Green CP, Piper PJ, Price JF. Leukotrienes in the sputum and urine of cystic fibrosis children. Br J Clin Pharmacol. 1990 Dec;30(6):861-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.1990.tb05452.x.
- Laguna TA, Williams CB, Nunez MG, Welchlin-Bradford C, Moen CE, Reilly CS, Wendt CH. Biomarkers of inflammation in infants with cystic fibrosis. Respir Res. 2018 Jan 8;19(1):6. doi: 10.1186/s12931-017-0713-8.
- Martin SL, Moffitt KL, McDowell A, Greenan C, Bright-Thomas RJ, Jones AM, Webb AK, Elborn JS. Association of airway cathepsin B and S with inflammation in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2010 Sep;45(9):860-8. doi: 10.1002/ppul.21274.
- Neerincx AH, Whiteson K, Phan JL, Brinkman P, Abdel-Aziz MI, Weersink EJM, Altenburg J, Majoor CJ, Maitland-van der Zee AH, Bos LDJ. Lumacaftor/ivacaftor changes the lung microbiome and metabolome in cystic fibrosis patients. ERJ Open Res. 2021 Apr 19;7(2):00731-2020. doi: 10.1183/23120541.00731-2020. eCollection 2021 Apr.
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- Gold LS, Patrick DL, Hansen RN, Goss CH, Kessler L. Correspondence between lung function and symptom measures from the Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary-Chronic Respiratory Infection Symptom Score (CFRSD-CRISS). J Cyst Fibros. 2019 Nov;18(6):886-893. doi: 10.1016/j.jcf.2019.05.009. Epub 2019 May 22.
- Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Toistuminen
- Oire Leimaus
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume
- Tulehdus
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Kystinen fibroosi
- Bakteeri-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- V2.1, 12-08-2022
- MEC-2021-0907 (Muu tunniste: Medical ethics committee)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .